粘膜免疫誘導組織および共生細菌のＮＳＡＩＤｓ消化管粘膜傷害への関与の解明

• 研究課題/領域番号: 23590941
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 飯島 英樹 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90444520)
• 研究分担者: 辻井 正彦 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (40303937) ; 西田 勉 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20467575) ; 新﨑 信一郎 (新崎 信一郎) 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (60546860)
• 連携研究者: 清野 宏 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10271032)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 小腸粘膜傷害 / NSAID / 粘膜免疫 / パイエル板 / 樹状細胞 / ＮＳＡＩＤ / 小腸粘膜障害 / ＮＳＡＩＤｓ / CD103陽性樹状細胞 / NSAIDｓ

研究概要

粘膜誘導組織である小腸パイエル板の役割について非ステロイド性消炎鎮痛剤(NSAID)による小腸粘膜傷害モデルを用いて解析したところ、パイエル板欠損マウスでは野生型マウスより小腸粘膜傷害が増悪し、パイエル板は小腸粘膜傷害に保護的に働くことを明らかとした。さらに、粘膜誘導組織においてCD103陽性樹状細胞が抑制性サイトカインであるIL-10を誘導することが粘膜傷害抑制のメカニズムであることを明らかにした。この粘膜傷害は腸内細菌非依存性であった。これらのことから、パイエル板はNSAID小腸粘膜傷害に抑制的な働きを持つことが明らかになり、新たな治療ターゲットとして有望であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Peyer's patches play a protective role in nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced enteropathy in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiyama S, Iijima H, Shinzaki S, Inoue T, Shiraishi E, Kawai S, Araki M, Kato M, Hayashi Y, Nishida T, Fujii H, Mukai A, Shibata N, Sato S, Kiyono H, Gotoh K, Motooka D, Nakamura S, Iida T, Tsujii M, Takehara T.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis. 巻: 5 号: 5 ページ: 790-9
  • DOI: 10.1097/mib.0000000000000017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Narrow Band Imaging with Magnifying Endoscopy for Peyer's Patches in Patients with Inflammatory Bowel Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiyama S, Iijima H, Shinzaki S, Mukai A, Inoue T, Shiraishi E, Kawai S, Yamada T, Nishida T, Tsujii M, Takehara T
  • 雑誌名: Digestion 巻: 87(4) ページ: 269-80
• [雑誌論文] Lectin-based Immunoassay for Aberrant IgG Glycosylation as the Biomarker for Crohn's Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S, Kuroki E, Iijima H, Tatsunaka N, Ishii M, Fujii H, Kamada Y, Kobayashi T, Shibukawa N, Inoue T, Tsujii M, Takeishi S, Mizushima T, Ogata A, Naka T, Plevy SE, Takehara T, Miyoshi E
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 巻: 19(2) ページ: 321-31
• [雑誌論文] CagA mediates epigenetic regulation to attenuate let-7 expression in Helicobacter pylori-related carcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Tsujii M, Wang J, Kondo J, Akasaka T, Jin Y, Li W, Nakamura T, Nishida T, Iijima H, Tsuji S, Kawano S, Hayashi N, Takehara T
  • 雑誌名: Gut 巻: 62(11) ページ: 1536-46
• [雑誌論文] Amelioration of Small Bowel Injury by Switching from Nonselective Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs to Celecoxib in Rheumatoid Arthritis Patients: A Pilot Study (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue, T., Iijima, H., Arimitsu, J., Hagihara, K., Kawai, S., Shiraishi, E., Hiyama, S., Mukai, A., Shinzaki, S., Nishida, T., Ogata, A., Tsujii, M., Takehara, T.
  • 雑誌名: Digestion 巻: 89 号: 2 ページ: 124-132
  • DOI: 10.1159/000357229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Narrow Band Imaging with Magnifying Endoscopy for Peyer's Patches in Patients with Inflammatory Bowel Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiyama, S., Iijima, H., Shinzaki, S., Mukai, A., Inoue, T., Shiraishi, E., Kawai, S., Yamada, T., Nishida, T., Tsujii, M., Takehara, T.
  • 雑誌名: Digestion 巻: 87 号: 4 ページ: 269-80
  • DOI: 10.1159/000349953
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lectin-based immunoassay for aberrant IgG glycosylation as the biomarker for Crohn's disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S, 他13名, Naka T, Plevy S E, Takehara T, Miyoshi E.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis. 巻: 19（2） 号: 2 ページ: 321-31
  • DOI: 10.1097/mib.0b013e318280eade
  • 査読あり
• [雑誌論文] Narrow Band Imaging with Magnifying Endoscopy for Peyer’s Patches in Patients with Inflammatory Bowel Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Hiyama, H. Iijima, S. Shinzaki, A. Mukai, T. Inoue, Eri Shiraishi, S. Kawai, T. Yamada, T. Nishida, M. Tsujii and T. Takehara
  • 雑誌名: Digestion 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum leucine-rich alpha-2 glycoprotein is a disease activity biomarker in ulcerative colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Serada S, Fujimoto M, Terabe F, Iijima H, Shinzaki S, Matsuzaki S, Ohkawara T, Nezu R, Nakajima S, Kobayashi T, Plevy SE, Takehara T, Naka T
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 巻: 18(11) ページ: 2169-79
• [雑誌論文] Extracellular ATP mediates mast cell-dependent intestinal inflammation through P2X7 purinoceptors (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurashima Y, Amiya T, Nochi T, Fujisawa K, Haraguchi T, Iba H, Tsutsui H, Sato S, Nakajima S, Iijima H, Kubo M, Kunisawa J, Kiyono H
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 3 ページ: 1034-1034
• [雑誌論文] Quantitative change of IgA hinge O-glycan composition is a novel marker of therapeutic responses of IgA nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwatani H, Inoue T, Wada Y, Nagasawa Y, Yamamoto R, Iijima H, Takehara T, Imai E, Rakugi H, Isaka Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 428(3) ページ: 339-42
• [雑誌論文] Deficiency of N-acetylgalactosamine in O-linked oligosaccharides of IgA is a novel biologic marker for Crohn's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Iijima H, Tajiri M, Shinzaki S, Shiraishi E, Hiyama S, Mukai A, Nakajima S, Iwatani H, Nishida T, Mizushima T, Yasui T, Isaka Y, Kanto T, Tsujii M, Miyoshi E, Wada Y, Takehara T
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 巻: 18(9) ページ: 1723-34
• [雑誌論文] Functional analysis of agalactosyl IgG in inflammatory bowel disease patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, S., H. Iijima, S. Shinzaki, S. Egawa, T. Inoue, A. Mukai, Y. Hayashi, J. Kondo, T. Akasaka, T. Nishida, T. Kanto, E. Morii, T. Mizushima, E. Miyoshi, M. Tsujii, N. Hayashi
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 巻: 17 ページ: 927-936
  • NAID: 10028268520
• [雑誌論文] Comparative analysis of the effects of anti-IL-6 receptor mAb and anti-TNF mAb treatment on CD4(+) T-cell responses in murine colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Terabe, F., M. Fujimoto, S. Serada, S. Shinzaki, H. Iijima, M. Tsujii, N. Hayashi, S. Nomura, H. Kawahata, M.H. Jang, M. Miyasaka, M. Mihara, Y. Ohsugi, T. Kishimoto, and T. Naka
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 巻: 17 ページ: 491-502
• [雑誌論文] COX-2選択的阻害薬によるNSAID起因性小腸粘膜傷害の治療・予防 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上隆弘、 飯島英樹、 白石衣里、 日山智史、 他
  • 雑誌名: 消化器内科 巻: 53 ページ: 29-34
• [雑誌論文] Peyer's patches play a protective role in non-steroidal anti-inflammatory drug-induced enteropathy in mice
  • 著者名/発表者名: Hiyama S, Iijima H, Shinzaki S, Inoue T, Shiraishi E, Kawai S, Araki M, Kato M, Hayashi Y, Nishida T, Fujii H, Mukai A, Shibata N, Sato S, Kiyono H, Gotoh K, Motooka D, Nakamura S, Iida T, Tsujii M, Takehara T
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 巻: (In press)
• [雑誌論文] Regulation of anergy-related ubiquitin E3 ligase, GRAIL, in murine models of colitis and patients with Crohn's disease
  • 著者名/発表者名: Mukai A, Iijima H, Hiyama S, Fujii H, Shinzaki S, Inoue T, Shiraishi E, Kawai S, Araki M, Hayashi Y, Kondo J, Mizushima T, Kanto T, Egawa S, Nishida T, Tsujii M, Takehara T
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: (In press)
• [学会発表] Observation of Peyer's patch using narrow band imaging with magnifying endoscopy is useful in predicting the recurrence in ulcerative colitis patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiyama, S., H. Iijima, S. Shinzaki, T. Inoue, E. Shiraishi, S. Kawai, M. Araki, T. Nishida, M. Tsujii, and T. Takehara
  • 学会等名: UEGW
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] Peyer's Patches Play a Protective Role in NSAIDs-Induced Enteropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiyama, S., H. Iijima, S. Kawai, E. Shiraishi, A. Mukai, T. Inoue, S. Shinzaki, M. Tsujii, and T. Takehara
  • 学会等名: DDW
  • 発表場所: Orland
• [学会発表] Peyer's patches play a protective role in NSAIDs-induced small bowel injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiyama, S., Iijima, H., Shinzaki, S., Shibata, N., Sato S., Tsujii, M., Kiyono, H., Takehara, T
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] Observation of Peyer's patch using narrow band imaging with magnifying endoscopy is useful in predicting the recurrence in ulceratie colitis patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiyama, S., H. Iijima, S. Kawai, E. Shiraishi, A. Mukai, T. Inoue, S. Shinzaki, M. Tsujii, and T. Takehara.
  • 学会等名: UEGW
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] Peyer's Patches Play a Protective Role in NSAIDs-Induced Enteropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiyama, S., H. Iijima, S. Shinzaki, T. Inoue, E. Shiraishi, S. Kawai, M. Araki, T. Nishida, M. Tsujii, and T. Takehara.
  • 学会等名: DDW
  • 発表場所: Orland, USA
• [学会発表] 関節リウマチ患者におけるNSAIDs小腸粘膜傷害に対するメサラジンの有用性および粘膜傷害のリスク因子に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上隆弘, 飯島英樹, 有光潤介, 萩原圭祐, 川井翔一朗, 白石衣里, 日山智史, 向井章, 新崎信一郎, 西田勉, 緒方篤, 辻井正彦, 竹原徹郎
  • 学会等名: JDDW2013
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
• [学会発表] Alteration of Peyer's patch in patients with inflammatory bowel disease observed in using narrow band imaging with magnifying endoscopy (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiyama, S., H. Iijima, S. Shinzaki, A. Mukai, T. Inoue, S. Kawai, E. Shiraishi, T. Yamada, T. Nishida, M. Tsujii, and T. Takehara
  • 学会等名: UEGW
  • 発表場所: Amsterdam, Netherland
• [学会発表] Efficacy of balloon dilation using double-balloon enteroscopy for small-bowel strictures in patients with symptomatic Crohn's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue, T., H. Iijima, and T. Takehara
  • 学会等名: ASIBD 2012
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] Narrow Band Imaging With Magnifying Endoscopy for Peyer's Patches in Patients With Inflammatory Bowel Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiyama, S., H. Iijima, S. Shinzaki, A. Mukai, S. Nakajima, T. Inoue, E. Shiraishi, T. Yamada, T. Nishida, M. Tsujii, and T. Takehara
  • 学会等名: DDW 2012
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Efficacy of balloon dilation using double-balloon enteroscopy for small-bowel strictures in patients with symptomatic Crohn's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue, T., H. Iijima, S. Yamaguchi, S. Egawa, Y. Arimoto, K. Tominaga, A. Maekawa, S. Hiyama, S. Shinzaki, M. Komori, T. Nishida, H. Hagiwara, M. Oshita, M. Tsujii, M. Kubo, and T. Takehara
  • 学会等名: UEGW
  • 発表場所: Amsterdam, Netherland
• [学会発表] パイエル板はNSAIDs起因性小腸粘膜傷害に保護的に働く (2012)
  • 著者名/発表者名: 日山智史, 飯島英樹, 白石衣里, 向井章, 井上隆弘, 中島佐知子, 新﨑信一郎, 辻井正彦, 竹原徹郎
  • 学会等名: JDDW2012(消化器病学会)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ALTERNATION OF PEYER’S PATCH IN PATIENTS WITH INFLAMMATORY BOWEL DISEASE: OBSERVATION USING NARROW BAND IMAGING WITH MAGNIFYING ENDOSCOPY. (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Hiyama,Hideki Iijima,Shinichiro Shinzaki,Akira Mukai,Takahiro Inoue,Syouichirou Kawai,Eri Shiraishi,Takuya Yamada,Tsutomu Nishida,Masahiko Tsujii,Tetsuo Takehara
  • 学会等名: United European Gastroenterology: UEG Week 2012
  • 発表場所: Amsterdam, Netherland
• [学会発表] NSAID起因性小腸粘膜障害に対するバイエル板の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 日山智史, 飯島英樹, 竹原徹郎
  • 学会等名: 第53回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Narrow Band Imaging With Magnifying Endoscopy for Peyer's Patches in Patients With Inflammatory Bowel Disease
  • 著者名/発表者名: Satoshi Hiyama, Hideki Iijima, Shinichiro Shinzaki, Akira Mukai, Sachiko Nakajima, Takahiro Inoue, Eri Shiraishi, Takuya Yamada, Tsutomu Nishida, Masahiko Tsujii,Tetsuo Takehara
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2012
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] IBD患者におけるパイエル板NBI拡大観察
  • 著者名/発表者名: 日山智史、飯島英樹、川井翔一郎、白石衣里、向井章、井上隆弘、新崎信一郎、辻井正彦、竹原徹郎
  • 学会等名: 第50回小腸研究会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] パイエル板はNSAIDs起因性小腸粘膜傷害に保護的に働く
  • 著者名/発表者名: 日山智史、飯島英樹、白石衣里、向井章、井上隆弘、中島佐知子、新﨑信一郎、辻井正彦、竹原徹郎
  • 学会等名: JDDW2012(消化器病学会）
  • 発表場所: 神戸
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/gh/index.html