炎症性腸疾患の基盤的免疫学から臨床免疫内視鏡学の創成

• 研究課題/領域番号: 23590949
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 岩男 泰 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40168547)
• 研究分担者: 金井 隆典 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40245478)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 炎症性腸疾患 / alternative Th1 / 腸内細菌

研究概要

我々はCD4+CD45RBhigh移入腸炎モデルを用いてRORgt+T細胞を介した新たなTh1(alternative Th1)への分化経路を明らかにした。このalternative Th1が腸炎惹起性を有し制御性T細胞はこの分化経路を抑制した。さらにClostridium butyricumがマウス腸炎モデルにおいて単菌で腸炎抑制効果を発揮することを見出し、その機序が制御性T細胞からではなく腸管マクロファージからのIL-10産生誘導によるものであることを示した。これらの結果は腸炎発症機序に新たな知見を与え、C. butyricumのプロバイオティクスとしての可能性を示唆するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Endoscopic and pathologic changes of the upper gastrointestinal tract in Crohn's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakuraba A, Iwao Y, Matsuoka K, Naganuma M, Ogata H, Kanai T, Hibi T. Endoscopic and pathologic changes of the upper gastroi ntestinal tract in Crohn's diseas
  • 雑誌名: Biomed Res Int 巻: 2014 ページ: 610767-610767
  • DOI: 10.1155/2014/610767
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophages and dendritic cells emerge in the liver during intestinal inflammation and predjspose the liver to inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mikami Y, Mizuno S, Nakamoto N, Hayashi A, Sujino T, Sato T, Kamada N, Matsuoka K, Hisamatsu T, Ebinuma H, Hibi T, Yoshimura A, Kanai T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084619
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Single Strain of Clostridium butyricum Induces Intestinal I L-10-Producing Macrophages to Suppress Acute Exlperimental Colitis in Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi A, Sato T, Kamada N, Mikami Y, Matsuoka K, Hisamatsu T, Hlbi T, Roers A, Yagita H, Ohteki T, Yoshimura A, Kanai T.
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 13 号: 6 ページ: 711-22
  • DOI: 10.1016/j.chom.2013.05.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucosal healing with oral tacrolimus is associated with favorable medium- and long-term prognosis in steroid-refractory/dependent ulcerative colitis patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi J, Matsuoka K, Inoue N, Hisamatsu T, Ichikawa R, Yajima T, Okamoto S, Naganuma M, Sato T, Kanai T, Ogata H, Iwao Y, Hibi
  • 雑誌名: J Crohns Colitis 巻: 7 号: 12 ページ: e609-e614
  • DOI: 10.1016/j.crohns.2013.04.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cells administered intrarectally penetrate the intestinal barrier to break intestinal tolerance via Th2-medeiated colitis in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Handa T, Kanai T, Sato T, Mikami Y, Sujino T, Hayashi. A, Mizuno S, Matsumoto A, Hisamatsu T, Hibi T.
  • 雑誌名: Immunology Letters 巻: 150 号: 1-2 ページ: 123-9
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2013.01.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term prognosis of patients with ulcerative colitis treated with cytapheresis therapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takayama T, Kanai T, Matsuoka K, Okamoto S, Sujino T, Mikami Y, Hisamatsu T, Yajima T, Iwao Y, Ogata H, Hibi T.
  • 雑誌名: Journal of Crohns and Colitis 巻: 7 号: 2 ページ: e49-e54
  • DOI: 10.1016/j.crohns.2012.05.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulated balance of retinoid-related orphan receptor _Yt-dependent innate lymphoid cells is involved in the pathogenesis of chronic DSS-induced colitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Kanai T, Hayashi A, Mikami Y, Sujino T, Mizuno S, Handa T, Matsuoka K, Hisamatsu T, Sato T, Hibi T.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 427 号: 4 ページ: 694-700
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.09.091
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-high mobility group box 1 and box 2 non-histone chromosomal proteins (HMGB1/HMGB2) antibodies and anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies(ASCA): accuracy in differentially diagnosing UC and CD and correlation with inflammatory bowel disease phenotype. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takaishi H, Kanai T, Nakazawa A, Sugata F, Nikai A, Yoshizawa S, Hamamoto Y, Funakoshi S, Yajima T, Iwao Y, Takemura M, Ozaki S, Hibi T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 47(9) 号: 9 ページ: 969-977
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0566-3
  • NAID: 10031122083
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term prognosis of patients with ulcerative colitis treated with cytapheresis therapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takayama T, Kanai T, Matsuoka K, Okamoto S, Sujino T, Mikami Y, Hisamatsu T, Yajima T, Iwao Y, Ogata H, Hibi T.
  • 雑誌名: Journal of Crohn’s and Colitis. 巻: 7(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel, objective, multivariate biomarkers composed of plasma amino acid profiles for the diagnosis and assessment of inflammatory bowel disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu T, Okamoto S, Hashimoto M, Muramatsu T, Andou A, Uo M, Kitazume MT, Matsuoka K, Yajima T, Inoue N, Kanai T, Ogata H, Iwao Y, Yamakado M, Sakai R, Ono N, Ando T, Suzuki M ,Hibi T
  • 雑誌名: PLoS ONE. 巻: 7(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel technique of endoscopic submucosal dissection by using external forceps for early rectal cancer (with videos). (2012)
  • 著者名/発表者名: Imaeda H, Hosoe N, Ida Y, Nakamizo H, Kashiwagi K, Kanai T, Iwao Y, Hibi T,Ogata H.
  • 雑誌名: Gastrointest Endosc. 巻: 75 (6) ページ: 1253-1257
  • 査読あり
• [雑誌論文] The use of infliximab in the prevention of postsurgical recurrence in polysurgery Crohn's disease patients: a pilot open-labeled prospective study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakuraba A, Sato T, Matsukawa H, Okamoto S, Takaishi H, Ogata H, Iwao Y, Hibi T.
  • 雑誌名: Int J Colorectal Dis. 巻: 27(7) 号: 7 ページ: 947-952
  • DOI: 10.1007/s00384-011-1398-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory T cells suppress development of colitis, blocking differentiation of T-helper 17 into alternative T-helper 1 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sujino T, Kanai T, Ono Y, Mikami Y, et al
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 141 号: 3 ページ: 1014-1023
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2011.05.052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopic expression of blood type antigens in inflamed mucosa with higher incidence of FUT2 secretor status in colonic Crohn's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi J, Yajima T, Okamoto S, Matsuoka K, Inoue N, Hisamatsu T, Shimamura K, Nakazawa A, Kanai T, Ogata H, Iwao Y, Mukai M, Hibi
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46( 9) ページ: 1056-1063
  • NAID: 10029706720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Target biopsy or step biopsy? Optimal surveillance for ulcerative colitis: a Japanese nationwide randomized controlled trial. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Ajioka Y, Igarashi M, Iwao Y, Ohtsuka K, Kudo SE, Kobayashi K, Sada M, Matsumoto T, Hirata I, Murakami K, Nagahori M, Watanabe K, Hida N, Ueno F, Tanaka S, Watanabe M, Hibi T
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46 Suppl 1 ページ: 11-16
  • NAID: 10029029994
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic Smad3 signaling induced by chronic inflammation is an early event in ulcerative colitis-associated carcinogenesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamata S, Matsuzaki K, Murata M, Seki T, Matuoka M, Iwao Y, Hibi T, Okazaki K.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 巻: 17 ページ: 683-695
  • 査読あり
• [学会発表] A Single Strain of Clostridium Butyricum Suppresses Intestinal Inflammation by Converting Activated Lamina Propria Cd11b+CD11cInt Macrophages to IL-10-Producing Regulatory Macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi A, et al
  • 学会等名: American Gastroenterology Association
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2012-05-21
• [学会発表] Intestinal Microbiota is Essential for Both the Initiation and the Maintenance of Colitis,and Dysbiosis of IBD Patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Sujino T, et al
  • 学会等名: The 98th General Meeting of the Japanese Society of Gastroenterology
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] Anti-viral therapy is not necessarily indicated in ulcerative colitis patients with cytomegalovirus infection detected by immunohistochemistry. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama Y, Matsuoka K, Iwao Y, Yajima T, Inoue N, Hisamatsu T, Sujino T, Takabayashi K, Yoneno K, Mikami Y, Miyoshi J, Mizuno S, Kimura K, Kanai T, Ogata H, Mukai M, Hibi T.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2012
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Complete mucosal healing is associated with long-term remission in ulcerative colitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue N, Takabayashi K, Matsuoka K, Hisamatsu T, Kanai T, Ogata H, Iwao Y, Hibi T.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2012
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Early normalization of C-reactive protein (CRP)by infliximab is a predictive factor of sustained long-term clinical efficacy in crohn’s disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Matsuoka K, Kanai T, Okamoto S, Hisamatsu T, Inoue N, Yajima T, Ogata H, Iwao Y, Hibi T.
  • 学会等名: The 14th Meeting of International Conference on Ulcer Research
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Novel technique of endoscopic submucosal dissection using external forceps for early rectal cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Imaeda H, Hosoe N, Ida Y, Nakamizo H, Kashiwagi H, Kanai T, Iwao Y, Hibi T, Ogata H.
  • 学会等名: The 14th Meeting of International Conference on Ulcer Research.
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] A case report of infliximab use in pregnant UC patient exacerbating with a complication of CMV colitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukagoshi U, Saigusa K, Yajima T, Hisamatsu T , Matuoka K, Naganuma M, Inoue N, Kanai T, Ogata H, Iwao Y, Hibi T.
  • 学会等名: Asian IBD Symposium Seoul 2012
  • 発表場所: Seoul, Korea