ＲＮＰ構成因子ＤＤＸ２０によるＢ型肝炎関連肝癌の抑制機構の解析

• 研究課題/領域番号: 23590960
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 五藤 忠 東京大学, 医学部附属病院, 臨床登録医 (40444088)
• 研究分担者: 大塚 基之 東京大学, 医学部附属病院消化器内科, 助教 (90518945) ; 吉田 晴彦 東京大学, 医学部附属病院, 臨床登録医 (60240305)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 肝臓学 / DDX20 / microRNA / 肝癌 / 肝細胞癌 / 国際情報交換 アメリカ

研究概要

肝発癌の一因として網羅的解析で同定されたDDX20の発現低下によって惹起される分子変化を検討した。その結果、DDX20はmicroRNAの成熟に必須の因子であるRISCの構成因子であり、発現が減ると特定のmicroRNAの成熟が阻害されることが判明した。特にmicroRNA140-5pの発現低下は発癌に密接に関わるNF-KBの活性化に関与することを見いだしたが、それは、microRNA140の発現低下によってDnmt1の発現が増え、メタロチオネインを減らすためと考えられた。これらの現象はmicroRNA140のノックアウトマウスでも確認された。今後これらの結果を応用した肝癌予防策が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] MicroRNA-140 acts as a liver tumor suppressor by controlling NF-κB activity by directly targeting DNA methyltransferase 1(Dnmt1) expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Otsuka M
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 57 号: 1 ページ: 162-70
  • DOI: 10.1002/hep.26011
  • 査読あり
• [雑誌論文] A miRNA machinery component DDX20 controls NF-κB via microRNA-140 function. (2012)
  • 著者名/発表者名: Otsuka M et al. (8人中2番目)
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 420 号: 3 ページ: 564-9
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.03.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic combination therapy of intravenous continuous 5-fluorouracil and subcutaneous pegylated interferon alfa-2a for advanced hepatocellular carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Goto T et al. (19人中15番目)
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 47 ページ: 1152-9
  • NAID: 10031122104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Value of post-vascular phase (Kupffer imaging) by contrast-enhanced ultrasonography using Sonazoid in the detection of hepatocellular carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Goto T et al. (12人中6番目)
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 47 号: 4 ページ: 477-85
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0512-9
  • NAID: 10030650324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of disease progression in patients with transfusion-associated chronic hepatitis C using transient elastography. (2012)
  • 著者名/発表者名: Goto T et al. (15人中12番目)
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 18 ページ: 1385-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-22 and microRNA-140 suppress NF-κB activity by regulating the expression of NF-κB coactivators (2011)
  • 著者名/発表者名: Takata A, Otsuka M, Kojima K, Yoshikawa T, Kishikawa T, Yoshida H, Koike K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 411(4) 号: 4 ページ: 826-31
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.07.048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrahepatic bile duct dilatation after percutaneous radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma: impact on patient's prognosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Shiina S, Tateishi R, Arano T, Uchino K, Enooku K, Goto E, Nakagawa H, Masuzaki R, Asaoka Y, Fujie H, Goto T, Omata M, Yoshida H, Koike K.
  • 雑誌名: Liver Int 巻: 31(2) 号: 2 ページ: 197-205
  • DOI: 10.1111/j.1478-3231.2010.02415.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of hepatocellular carcinoma development by plasma ADAMTS 13 in chronic hepatitis B and C (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Tateishi R, Enooku K, Yoshida H, nakagawa H, Masuzaki R, Kondo Y, Goto T, Shiina S, Kume Y, Tomiya T, Inoue Y, Nishikawa T, Ohtomo N, Tanoue Y, Ono T, Koike K, Yatomi Y
  • 雑誌名: Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 巻: 20 号: 10 ページ: 2204-11
  • DOI: 10.1158/1055-9965.epi-11-0464
  • 査読あり
• [学会発表] microRNA machinery構成因子DDX20の発現低下に伴うmicroRNA機能の減弱によって惹起される肝発癌経路の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大塚基之、高田朱弥、小島健太郎、前田愼、立石敬介、池上恒雄、平田善裕、建石良介、椎名秀一朗、吉田晴彦、小池和彦
  • 学会等名: 第47回日本臨床分子医学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] microRNA機能に関わる分子DDX20の発現低下に伴うmicroRNA機能の減弱によって惹起される新しい肝発癌経路の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高田朱弥,大塚基之,小池和彦
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
• [備考] 研究成果について
  • URL: https://sites.google.com/site/225kenncrna/
• [備考] 研究グループのホームページ
  • URL: https://sites.google.com/site/225kenncrna/
• [備考] 研究内容紹介webページ
  • URL: https://sites.google.com/site/225kenncrna/
• [備考]
  • URL: https://sites.google.com/site/225kenncrna/