ＩＧＦ－Ｉを用いた肝の再生促進と機能改善：作用点を考慮した治療法の検討

• 研究課題/領域番号: 23590961
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 冨谷 智明 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (90227637)
• 研究分担者: 池田 均 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80202422)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: 再生医学 / 栄養学 / 肝不全

研究概要

肝不全の治療においては肝構成細胞の増殖および機能発現が促進されることが必要である。IGF-Iの肝における作用を検討した。
肝細胞においては、IGF-Iは受容体を活性化し、蛋白合成、増殖、糖代謝を促進した。これらは培養条件によって調節されていた。一方、肝星細胞においては増殖は促進したが、コラーゲン分解系を促進することによりコラーゲン産生は抑制した。IGF-Iは肝細胞増殖、機能を促進する一方で、肝線維化を抑制しうる。肝疾患治療に有用と思われた。

研究成果

• [雑誌論文] Treatment for minimal hepatic encephalopathy : Are we ghost busters? (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomiya T
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: (in press)
• [雑誌論文] High ubiquitous mitochondrial creatine kinase expression in hepatocellular carcinoma denotes a poor prognosis with highly-malignant potential (2014)
  • 著者名/発表者名: Uranbileg B, Enooku K, Soroida Y, Ohkawa R, Kudo Y, Nakagawa H, Tateishi R, Yoshida H, Shinzawa S, Moriya K, Ohtomo N, Nishikawa T, Inoue Y, Tomiya T, Koike K, Yatomi Y, Ikeda H
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 134 ページ: 2189-2198
• [雑誌論文] Expression ofα-taxilin in the murine gastrointestinal tract : potential implication in cell proliferation (2014)
  • 著者名/発表者名: Horii Y, Sakane H, Nogami S, Ohtomo N, Tomiya T, Shirataki, H
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 141 ページ: 165-180
• [雑誌論文] Expression of α-taxilin in the murine gastrointestinal tract: potential implication in cell proliferation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horii Y, Sakane H, Nogami S, Ohtomo N, Tomiya T, Shirataki H.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol. 巻: 141 号: 2 ページ: 165-80
  • DOI: 10.1007/s00418-013-1147-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment for minimal hepatic encephalopathy: Are we ghost busters? (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomiya T
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of p53-dependent p21 limits proliferative activity of rat hepatocytes in the presence of hepatocyte growth factor (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Tomiya T, Nishikawa T, Ohtomo N, Tanoue Y, Ikeda H, Koike K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
• [雑誌論文] Induction of p53-dependent p21 limits proliferative activity of rat hepatocytes in the presence of hepatocyte growth factor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Tomiya T, Nishikawa T, Ohtomo N, Tanoue Y, Ikeda H, Koike K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 11 ページ: e78346-e78346
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0078346
  • 査読あり
• [雑誌論文] High ubiquitous mitochondrial creatine kinase expression in hepatocellular carcinoma denotes a poor prognosis with highly malignant potential. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uranbileg B, Enooku K, Soroida Y, Ohkawa R, Kudo Y, Nakagawa H, Tateishi R, Yoshida H, Shinzawa S, Moriya K, Ohtomo N, Nishikawa T, Inoue Y, Tomiya T, Kojima S, Matsuura T, Koike K, Yatomi Y, Ikeda H.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 134 号: 9 ページ: 2189-98
  • DOI: 10.1002/ijc.28547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antagonism of sphingosine 1-phosphate receptor 2 causes a selective reduction of portal vein pressure in bile duct-ligated rodents (2012)
  • 著者名/発表者名: Kageyama Y, Ikeda H, Watanabe N, Nagamine M, Kusumoto Y, Yashiro M, Satoh Y, Shimosawa T, Shinozaki K, Tomiya T, Inoue Y, Nishikawa T, Ohtomo N, Tanoue Y, Yokota H, Koyama T, Ishimaru K, Okamoto Y, Takuwa Y, Koike K, Yatomi Y
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 56 ページ: 1427-38
• [雑誌論文] Interaction ofα-taxilin localized on intracellular components with the microtubule cytoskeleton (2012)
  • 著者名/発表者名: Horii Y, Nogami S, Kawano Y, Kaneko-Kawano T, Ohtomo N, Tomiya T, Shirataki H
  • 雑誌名: Cell Struct Funct 巻: 37 ページ: 111-26
• [雑誌論文] Interaction of α-taxilin localized on intracellular components with the microtubule cytoskeleton. (2012)
  • 著者名/発表者名: Horii Y, Nogami S, Kawano Y, Kaneko-Kawano T, Ohtomo N, Tomiya T, Shirataki H.
  • 雑誌名: Cell Struct Funct 巻: 37 ページ: 112-126
  • NAID: 130004137583
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antagonism of sphingosine 1-phosphate receptor 2 causes a selective reduction of portal vein pressure in bile duct-ligated rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Kegeyama Y
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 56 号: 4 ページ: 1427-1438
  • DOI: 10.1002/hep.25780
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of hepatocellular carcinoma development by plasma ADAMTS13 in chronic hepatitis B and C (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Tateishi R, Enooku K, Yoshida H, Nakagawa H, Masuzaki R, Kondo Y, Goto T, Shiina S, Kume Y, Tomiya T, Inoue Y, Nishikawa T, Ohtomo N, Tanoue Y, Ono T, Koike K, Yatomi Y
  • 雑誌名: Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 巻: 20 ページ: 2204-11
• [雑誌論文] Autotaxin as a novel serum marker of liver fibrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Ikeda H, Nakamura K, Ohkawa R, Masuzaki R, Tateishi R, Yoshida H, Watanabe N, Tejima K, Kume Y, Iwai T, Suzuki A, Tomiya T, Inoue Y, Nishikawa T, Ohtomo N, Tanoue Y, Omata M, Igarashi K, Aoki J, Koike K, Yatomi Y
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 412 ページ: 1201-6
• [雑誌論文] Autotaxin as a novel serum marker of liver fibrosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Ikeda H, Nakamura K, Watanabe N, Tejima K, Tomiya T, Inoue Y, Nishikawa T, Ohtomo N, Tanoue Y, Omata M, Igarashi K, Aoki J, Koike K, Yatomi Y.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 412 ページ: 1201-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of hepatocellular carcinoma development by plasma ADAMTS13 in chronic hepatitis B and C. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Tateishi R, Enooku K, Yoshida H, Nakagawa H, Masuzaki R, Kondo Y, Goto T, Shiina S, Kume Y, Tomiya T, Inoue Y, Nishikawa T, Ohtomo N, Tanoue Y, Ono T, Koike K, Yatomi Y.
  • 雑誌名: Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 巻: 20 ページ: 2204-11
  • 査読あり
• [学会発表] IGF-I reduces collagen production through induction of collagen degradation via mTOR dependent signaling pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川尚子, 富谷智明, 大友夏子, 井上有希子, 池田均, 白瀧博通, 小池和彦
  • 学会等名: 第20回肝細胞研究会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 肝星細胞コラーゲン産生に対するIGF-Iの調節作用およびその機序の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川尚子, 富谷智明, 大友夏子, 井上有希子, 池田均, 白瀧博通, 小池和彦
  • 学会等名: 第17回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Insulin-like growth factor I reduces collagen production by hepatic stellate cells even when their proliferative activity is stimulated (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, Tomiya T, Ohtomo N, Inoue Y, Ikeda H, Shirataki H, Koike K
  • 学会等名: 22nd Conference of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
• [学会発表] Reduction of collagen production by Insulin-like growth factor I is independent of modulation of activation state in hepatic stellate cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, Tomiya T, Ohtomo N, Inoue Y, Ikeda H, Shirataki H, Koike K
  • 学会等名: 63rd Annual Meeting of the American Association for the Study of the Liver Diseases
  • 発表場所: Boston, Massachusetts
• [学会発表] 肝星細胞の増殖とコラーゲン産生に対するIGF-Iの影響に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川尚子, 富谷智明, 大友夏子, 井上有希子, 池田均, 白瀧博通, 小池和彦
  • 学会等名: 第19回肝細胞研究会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 肝星細胞におけるコラーゲン産生に対するIGF-Iの直接作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川尚子, 富谷智明, 大友夏子, 井上有希子, 池田均, 白瀧博通, 小池和彦
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] Reduction of collagen production by insulin-like growth factor I is independent of activation state of hepatic stellate cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, Tomiya T, Ohtomo N, Inoue T, Ikeda H, Shirataki H, Koike K.
  • 学会等名: The 63rd annual meeting of the American association for the study of liver diseases
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] 肝星細胞の増殖とコラーゲン産生に対するIGF-I の影響に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川尚子、富谷智明、大友夏子、井上有希子、池田均、白瀧博通、小池和彦
  • 学会等名: 第19回肝細胞研究会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Insulin-like growth factor I reduces collagen production by hepatic stellate cells even when their proliferative activity is stimulated. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, Tomiya T, Ohtomo N, Inoue Y, Ikeda H, Shirataki H, Koike K.
  • 学会等名: 22nd Conference of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
• [学会発表] Effect of IGF-I and mechanisms of its action on proliferation and protein production by rat hepatocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanoue Y, Tomiya T, Ohtomo N, Inoue Y, Nishikawa T, Ikeda H, Shirataki H, Koike K, Fujiwara K
  • 学会等名: 46th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] Expression of alpha-taxilin correlates with growth activity and malignant potential of hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtomo N, Shirataki H, Tomiya T
  • 学会等名: 16th World Congress on Advances in Oncology and 14th international Symposium on Molecular Medicine
  • 発表場所: Rhodes Island, Greece
• [学会発表] 肝細胞に対するIGF-Iの作用点 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田上靖, 富谷智明, 大友夏子, 西川尚子, 井上有希子, 池田均, 白瀧博通, 藤原研司, 小池和彦
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 新たな肝線維化マーカーとしての血清Autotaxin抗原量 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川勇人, 池田均, 増崎亮太, 建石良介, 吉田晴彦, 渡邉尚子, 富谷智明, 井上有希子, 西川尚子, 大友夏子, 田上靖, 小池和彦
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 血中ADAMTS13による肝細胞癌発症予測 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田均, 建石良介, 榎奥健一郎, 吉田晴彦, 中川勇人, 増崎亮太, 近藤祐爾, 五藤忠, 椎名秀一朗, 富谷智明, 井上有希子, 西川尚子, 大友夏子, 田上靖, 小池和彦
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Effect of IGF-I and mechanisms of its action on proliferation and protein production by rat hepatocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanoue Y, Tomiya T, Ohtomo N, Inoue Y, Nishikawa T, Ikeda H, Shirataki H, Koike K, Fujiwara K.
  • 学会等名: 46th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] Expression of alpha-taxilin correlates with growth activity and malignant potential of hepatocellular carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtomo N, Shirataki H, Tomiya T.
  • 学会等名: 16th World Congress on Advances in Oncology and 14th international Symposium on Molecular Medicine(招待講演)
  • 発表場所: Rhodes Island, Greece
• [備考]
  • URL: http://gastro.m.u-tokyo.ac.jp/med/0202B3B.htm
• [備考] 東京大学医学系研究科消化器内科
  • URL: http://gastro.m.u-tokyo.ac.jp/med/home.html
• [備考] 消化器内科 医学部 東京大学医学系研究科
• [備考]
  • URL: http://gastro.m.u-tokyo.ac.jp/med/home.html