肝癌幹細胞発生に関わるゲノム異常の網羅的解析

• 研究課題/領域番号: 23590967
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 山下 太郎 金沢大学, 大学病院, 助教 (90377432)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 肝細胞癌 / 癌幹細胞

研究概要

肝細胞癌の再発、転移など、難治性に関わる重要な細胞集団として癌幹細胞が知られている。本研究ではEpCAM陽性癌幹細胞における遺伝子変異を全エクソンレベルで網羅的に解析した。EpCAM陽性癌幹細胞を有する肝癌では癌抑制遺伝子であるTP53の変異が認められ、さらに個体特異的にARIDやCDKNなど癌の未分化性、細胞周期に関わる遺伝子に変異が認められ、肝癌の難治性を克服する上で重要な分子標的と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] The transcription factor SALL4 regulates stemness of EpCAM-positive hepatocellular carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Zeng SS, Yamashita T, Kondo M, Nio K, Hayashi T, Hara Y, Nomura Y, Yoshida M, Hayashi T, Oishi N, Ikeda H, Honda M, and Kaneko S
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: (60) ページ: 127-34
  • NAID: 120005349158
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcription factor SALL4 regulates stemness of EpCAM-positive hepatocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Zeng SS, Yamashita T, Kondo M, Nio K, Hayashi T, Hara Y, Nomura Y, Yoshida M, Hayashi T, Oishi N, Ikeda H, Honda M, and Kaneko S.
  • 雑誌名: Journal of Hepatology 巻: 60 号: 1 ページ: 127-134
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2013.08.024
  • NAID: 120005349158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discrete Nature of EpCAM+ and CD90+ Cancer Stem Cells in Human Liver Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Honda M, Nakamoto Y, Baba M, Nio K, Hara Y, Zeng SS, Hayashi T, Kondo M, Takatori H, Yamashita T, Mizukoshi E, Ikeda H, Zen Y, Takamura H, Wang XW, and Kaneko S
  • 雑誌名: Hepatology 巻: (57) ページ: 1484-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer stem cells in the development of liver cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T and Wang XW
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: (123) ページ: 1911-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discrete nature of EpCAM(+) and CD90(+) cancer stem cells in human hepatocellular carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Nakamoto Y, et al.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 57 号: 4 ページ: 1484-1497
  • DOI: 10.1002/hep.26168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptomic profiling reveals hepatic stem-like gene signatures and interplay of miR-200c and epithelial-mesenchymal transition in intrahepatic cholangiocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Oishi N, Kumar MR, Roessler S, Ji J, Forgues M, Budhu A, Zhao X, Andersen JB, Ye QH, Jia HL, Qin LX, Yamashita T, Woo HG, Kim YJ, Kaneko S, Tang ZY, Thorgeirsson SS, and Wang XW
  • 雑誌名: Hepatology 巻: (56) ページ: 1792-803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleostemin in ijury induced liver regeneration (2012)
  • 著者名/発表者名: Shugo H, Ooshio T, Naito M, Naka K, Hoshii T, Tadokoro Y, Muraguchi T, Tamase A, Uema N, Yamashita T, Nakamoto Y, Suda T, Kaneko S, and Hirao A
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: (21) ページ: 3044-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of hepatocarcinogenesis in chronic hepatitis C virus infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Honda M, Kaneko S.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 26(6) 号: 6 ページ: 960-4
  • DOI: 10.1111/j.1440-1746.2011.06723.x
  • NAID: 120003141912
  • 査読あり
• [学会発表] Biomarkers of cancer stem cells in HCC (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Honda M, Kaneko S
  • 学会等名: The 1^<st> International Symposium of Catholic Liver Research Center, Symposium
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2013-12-07
• [学会発表] Gd-EOB-DTPA-enhanced MRI and Serum AFP Predict the Prognosis of Early-stage Hepatocellular Carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Kitao A, Matsui O, Hayashi T, Nio K, Kondo M, Okada H, Yamashita T, Mizukoshi E, Honda M, Nakanuma Y, Takamura H, Ohta T, Nakamoto Y, Yamamoto M, Takayama T, Arii S, Wang XW, and Kaneko S
  • 学会等名: AASLD Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2013-11-05
• [学会発表] The evolution of diverse cancer stem cells in human liver cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Honda M, Nio K, Hara Y, Hayashi T, Oishi N, Sunakozaka H, Takatori H, Colombo F, Porretti L, Wang XW, and Kaneko S
  • 学会等名: AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2013-04-07
• [学会発表] Cancer Stem Cells in Hepatocarcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Honda M, Kaneko S
  • 学会等名: The 2^<nd> JSGE International Topic Conference, Symposium
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] The evolution of diverse cancer stem cells in human liver cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Honda M, Nakamoto Y, Nio K, Hara Y, Zeng SS, Hayashi T, Yamashita T, Mizukoshi E, Ikeda H, Zen Y, Takamura H, Colombo F, Porretti L, Wang XW, and Kaneko S
  • 学会等名: AASLD Annual Meeting
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] 肝癌幹細胞形質の多様性と進化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下太郎、本多政夫、金子周一
  • 学会等名: JDDW2012、シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] 肝細胞癌の分子分類 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下太郎、本多政夫、金子周一
  • 学会等名: 日本肝癌研究会、教育基調シンポジウム
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] 肝癌幹細胞の分子標的薬に対する応答性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下太郎、本多政夫、金子周一
  • 学会等名: 日本肝臓学会総会、ワークショップ
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] Distinct liver cancer stem cells defined by EpCAM and CD90 in human hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Honda M, Nakamoto Y, Mizukoshi E, Yamashita T, Arai K, Nio K, Hara Y, Wang XW, and Kaneko S
  • 学会等名: AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2012-04-04
• [学会発表] The evolution of diverse cancer stem cells in human liver cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Honda M, Nakamoto Y, Nio K, Hara Y, Zeng SS, Hayashi T, Yamashita T, Mizukoshi E, Ikeda H, Zen Y, Takamura H, Colombo F, Porretti L, Wang XW, and Kaneko S.
  • 学会等名: American Association of Study of Liver Diseases Annual Meeting
  • 発表場所: Hynes Convention Center (U.S.A.)
• [学会発表] 肝癌幹細胞の多様性と進化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下太郎、本多政夫、金子周一
  • 学会等名: JDDW2012
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] 肝細胞癌の分子分類 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下太郎、本多政夫、金子周一
  • 学会等名: 日本肝癌研究会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（石川県）
  • 招待講演
• [学会発表] Cancer Stem Cells in Hepatocarcinogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Taro Yamashita, Masao Honda, and Shuichi Kaneko
  • 学会等名: The 10th JSH Single Topic Conference
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
  • 招待講演
• [学会発表] Distinct liver cancer stem cells defined by EpCAM and CD90 in human hepatocellular carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Honda M, Nakamoto Y, Mizukoshi E, Yamashita T, Arai K, Nio K, Hara Y, Wang XW, and Kaneko S.
  • 学会等名: American Association of Study of Liver Diseases （AASLD）Annual Meeting
  • 発表場所: Hynes Convention Center, Boston
• [学会発表] Cancer Stem Cells in Hepatocarcinogenesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Honda M, and Kaneko S.
  • 学会等名: Asian Pacific Association for the Study of the Liver Single Topic Conference Symposium(招待講演)
  • 発表場所: International Convention Center, Jeju
• [学会発表] The evolution of diverse cancer stem cells in human liver cancer.
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Honda M, Nio K, Hara Y, Hayashi T, Oishi N, Sunakozaka H, Takatori H, Colombo F, Porretti L, Wang XW, and Kaneko S.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center (Washington DC, U.S.A.)
• [学会発表] Biomarkers of cancer stem cells in HCC.
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Honda M, Kaneko S.
  • 学会等名: The 1st International Symposium of Catholic Liver Research Center
  • 発表場所: 1002 hall, Institute of Biomedical Industry, The Catholic University (Seoul, Korea)
  • 招待講演
• [学会発表] Distinct liver cancer stem cells defined by EpCAM and CD90 in human hepatocellular carcinoma.
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Honda M, Nakamoto Y, Mizukoshi E, Yamashita T, Arai K, Nio K, Hara Y, Wang XW, and Kaneko S.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting
  • 発表場所: McCormick Place （U.S.A.）
• [図書] Cancer Stem Cells - The Cutting Edge (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Honda M, and Kaneko S.
  • 出版者: InTech