肝移植症例の臨床像からのＢ型肝炎ウイルスの感染様式の解明

• 研究課題/領域番号: 23590972
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 上田 佳秀 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90378662)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: B型肝炎 / 肝移植 / 免疫抑制

研究概要

HBs抗原陰性・HBc抗体陽性のB型肝炎ウイルス(HBV)既往感染者の肝臓内に潜伏しているHBVの感染様式を明らかにした。まず、HBs抗原陰性・HBc抗体陽性ドナーから肝移植を受けたレシピエントにおいて、高率にHBVの活性化を認めていること、その原因としてHBs抗体エスケープ変異株の出現があることを明らかにした。さらに、次世代ゲノムアナライザーを用いて、HBs抗原陰性・HBc抗体陽性者から免疫抑制状態において活性化したHBVを解析した結果、HBVの多様性はHBs抗原陽性例のHBVと比較して有意に低いことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Reactivation from occult HBV carrier status is characterized by low genetic heterogeneity with the wild-type or G1896A variant prevalence (2014)
  • 著者名/発表者名: Inuzuka T, Ueda Y, Morimura H, Fujii Y, Umeda M, Kou T, Osaki Y, Uemoto S, Chiba T, Marusawa H.
  • 雑誌名: Journal of Hepatology 巻: 61 号: 3 ページ: 492-501
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2014.04.033
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chronic rejection associated with antiviral therapy for recurrent hepatitis C after living-donor liver transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Kaido T, Ito T, Ogawa K, Yoshizawa A, Fujimoto Y, Mori A, Miyagawa-Hayashino A, Haga H, Marusawa H, Chiba T, Uemoto
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 97 号: 3 ページ: 344-350
  • DOI: 10.1097/01.tp.0000435702.61642.0a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma cell hepatitis induced by the termination of antiviral therapy for recurrent hepatitis C after living donor liver transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Yoshizawa A, Ogura Y, Miyagawa-Hayashino A, Haga H, Chiba T, Uemoto S
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: (in press) 号: 10
  • DOI: 10.1111/hepr.12243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of prophylaxis with entecavir and hepatitis B immunoglobulin in preventing hepatitis B recurrence after living donor liver transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Marusawa H, Kaido T, Ogura Y, Ogawa K, Yoshizawa A, Hata K, Fujimoto Y, Nishijima N, Chiba T, Uemoto S
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 43 号: 1 ページ: 67-71
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2012.01020.x
  • NAID: 10031183459
• [雑誌論文] Pretransplant serum hepatitis C virus RNA levels predict response to antiviral treatment after living donor liver transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Kaido T, Ogura Y, Ogawa K, Yoshizawa A, Hata K, Fujimoto Y, Miyagawa-Hayashino A, Haga H, Marusawa H, Teramukai S, Uemoto S, Chiba T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(3) 号: 3 ページ: e58380-e58380
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0058380
  • NAID: 120005244568
• [雑誌論文] Dynamics of defective hepatitis C virus clones in reinfected liver grafts in liver transplant recipients; ultra-deep sequencing analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuru S, Ueda Y, Marusawa H, Inuzuka T, Nishijima N, Nasu A, Shimizu K, Koike K, Uemoto S, Chiba T
  • 雑誌名: J Clin Microbiol 巻: 51(11) 号: 11 ページ: 3645-3652
  • DOI: 10.1128/jcm.00676-13
• [雑誌論文] 移植とウイルス肝炎 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上田 佳秀
  • 雑誌名: 診断と治療 巻: 101 ページ: 1357-1362
• [雑誌論文] Effect of maintenance therapy with low-dose peginterferon for recurrent hepatitis C after living donor liver transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Marusawa H, Kaido T, Ogura Y, Oike F, Mori A, Ogawa K, Yoshizawa A, Hatano E, Miyagawa-Hayashino A, Haga H, Egawa H, Takada Y, Uemoto S, Chiba T
  • 雑誌名: J Viral Hepat 巻: 19 号: 1 ページ: 32-38
  • DOI: 10.1111/j.1365-2893.2010.01398.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamics of Hepatitis B Virus Quasispecies in Association with Nucleos(t)ide Analogue Treatment Determined by Ultra-Deep Sequencing. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishijima N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 4 ページ: 35052-35052
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0035052
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝胆膵領域のEBM Update 2012 肝移植 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田 佳秀
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 64 ページ: 367-371
• [雑誌論文] 臨床検査の分子生物学第14回 抗がん剤、免疫調節薬投与中の肝炎ウイルスマーカーの測定の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田 佳秀
  • 雑誌名: 分子消化器病 巻: 9 ページ: 49-53
• [雑誌論文] 肝移植の適応と移植後の抗ウイルス療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田 佳秀
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 240(9) ページ: 799-803
• [雑誌論文] De novo activation of HBV with escape mutations from hepatitis B surface antibody after living donor liver transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Marusawa H, Egawa H, Okamoto S, Ogura Y, Oike F, Nishijima N, Takada Y, Uemoto S, Chiba T
  • 雑誌名: Antivir Ther 巻: 16(4) 号: 4 ページ: 479-487
  • DOI: 10.3851/imp1771
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic heterogeneity of hepatitis C virus in association with antiviral therapy determined by ultra-deep sequencing (2011)
  • 著者名/発表者名: Nasu A, Marusawa H, Ueda Y, Nishijima N, Takahashi K, Osaki Y, Yamashita Y, Inokuma T, Tamada T, Fujiwara T, Sato F, Shimizu K, Chiba T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 9 ページ: e24907-e24907
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0024907
  • NAID: 120003437134
  • 査読あり
• [雑誌論文] HBV変異株 核酸アナログ耐性変異とHBs抗体エスケープ変異 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西島 規浩、上田 佳秀
  • 雑誌名: 今日の移植 巻: 24(1) ページ: 90-95
• [学会発表] 臓器移植後の肝炎ウイルス対策の現状と問題点 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上田佳秀、千葉勉、上本伸二
  • 学会等名: 第49回日本移植学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-09-07
• [学会発表] 肝移植後HBV対策の現状と問題点 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田佳秀、吉澤淳、海道利実、小倉靖弘、岡本晋弥、小川晃平、秦浩一郎、藤本康弘、伊藤孝司、丸澤宏之、宮川文、羽賀博典、千葉勉、上本伸二
  • 学会等名: 第30回日本肝移植研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-06-14
• [学会発表] Safety and efficacy of prophylaxis with entecavir and hepatitis B immunoglobulin in preventing hepatitis B recurrence after living donor liver transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihide Ueda, Hiroyuki Marusawa, Toshimi Kaido, Yasuhiro Ogura, Kohei Ogawa, Atsushi Yoshizawa, Koichiro Hata, Tsutomu Chiba, Shinji Uemoto
  • 学会等名: The American Association for the Study of Liver Diseases 62th annual meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] 肝移植における肝臓内科医の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田佳秀、海道利実、小倉靖弘、小川晃平、吉澤淳、秦浩一郎、八木真太郎、江川裕人、千葉勉、上本伸二
  • 学会等名: 第47回日本移植学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] HBs抗体エスケープ変異を有するHBVの自然発生頻度と病態形成への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田佳秀、西島規浩、丸澤宏之、上本伸二、千葉勉
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] HBs抗体エスケープ変異を有するHBVの自然発生頻度と病態形成への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田 佳秀、西島 規浩、丸澤 宏之、上本 伸二、千葉 勉
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィックLE DAIBA（東京都）
• [学会発表] HBVゲノム多様性の次世代ゲノムアナライザー解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西島 規浩、上田 佳秀、丸澤 宏之
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィックLE DAIBA（東京都）
• [学会発表] 肝移植における肝臓内科医の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田 佳秀、海道 利実、小倉 靖弘、小川 晃平、吉澤 淳、秦 浩一郎、八木 真太郎、江川 裕人、千葉 勉、上本 伸二
  • 学会等名: 第47回日本移植学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県）
• [学会発表] Preexisting resistant mutants and dynamics of resistant populations of HBV to nucleoside analogues determined by massively-parallel ultra-deep sequencing. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishijima N, Marusawa H, Ueda Y, Nasu A, Takahashi K, Osaki Y, Uemoto S, Chiba T.
  • 学会等名: The American Association for the Study of Liver Diseases 62th annual meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA.
• [学会発表] Safety and efficacy of prophylaxis with entecavir and hepatitis B immunoglobulin in preventing hepatitis B recurrence after living donor liver transplantation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueda, Y, Marusawa H, Kaido T, Ogura Y, Ogawa K, Yoshizawa A, Hata K, Chiba T, Uemoto S.
  • 学会等名: The American Association for the Study of Liver Diseases 62th annual meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA.
• [学会発表] 臓器移植後の肝炎ウイルス対策の現状と問題点
  • 著者名/発表者名: 上田 佳秀、千葉 勉、上本 伸二
  • 学会等名: 第49回日本移植学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都）
• [学会発表] 肝移植後HBV対策の現状と問題点
  • 著者名/発表者名: 上田 佳秀
  • 学会等名: 第30回日本肝移植研究会
  • 発表場所: ホテル日航福岡（福岡）
• [学会発表] HBs抗原陰性を示したHBV-DNA陽性肝細胞癌症例のウイルスゲノム解析
  • 著者名/発表者名: 荒澤壮一
  • 学会等名: 第16回肝臓学会大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場（神戸）
• [図書] de novo B型肝炎HBV再活性化予防のために基礎知識 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上田佳秀, 他
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] de novo B型肝炎 HBV再活性化予防のために基礎知識 (2013)
  • 著者名/発表者名: 持田 智、田中 純子、片山 惠子、松尾 順子、渡邊 綱正、飯島 沙幸、田中 靖人、四柳 宏、八橋 宏、神田 達郎、横須賀 収、梅村 武司、田中 榮司、中山 伸朗、井戸 章雄、竹原 徹郎、上田 佳秀、渡部 玲子、木崎 昌弘、楠本 茂、他
  • 総ページ数: 175
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 肝移植後の抗ウイルス治療.肝硬変のマネジメント改訂版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田佳秀, 他
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 肝硬変のマネジメント 改訂版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田 佳秀
  • 出版者: 医薬ジャーナル社