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新規の致死性自己免疫性肝炎モデルを用いた肝炎劇症化に関わる腸内細菌免疫応答の解析

研究課題

研究課題/領域番号 23590973
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関京都大学

研究代表者

渡部 則彦  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (50419446)

研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード内科学 / 肝臓病学 / 免疫学 / 劇症肝炎 / 自己免疫性肝炎 / 消化管免疫 / サイトカイン / ケモカイン
研究概要

劇症肝炎の多くは、肝免疫制御機構の破綻から劇症化に至ると想定されるがそのメカニズムは明らかではなく、腸内細菌叢とそれに対する消化管免疫応答が、門脈血を介して肝炎劇症化に関与している可能性がある。本研究では、感染病原因子がない飼育環境下で劇症肝炎を自然発症する自己免疫性肝炎マウスモデルを用いて、肝炎劇症化にいたる分子機構の解析を行った。そして、肝炎の劇症化は、細菌由来のToll様受容体リガンドにより誘導されうるInterleukin(IL)-18によって惹起され、IL-18に依存した活性化T細胞のCXCR3発現エフェクター細胞への分化誘導と肝炎局所への移行が劇症化に必要であることを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (43件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (31件)

  • [雑誌論文] Progression of autoimmune hepatitis is mediated by IL-18-producing dendritic cells and hepatic CXCL9 expression in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Ikeda A, Aoki N, Kido M, Iwamoto S, Nishiura H, Maruoka R, Chiba T, Watanabe N
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: 印刷中 号: 1 ページ: 224-236

    • DOI

      10.1002/hep.27087

    • NAID

      120005656509

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Splenectomy prolongs the effects of corticosteroids in mouse models of autoimmune hepatitis.2013

    • 著者名/発表者名
      Maruoka R
    • 雑誌名

      Gastroenterology

      巻: - 号: 1 ページ: 209-220

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2013.03.011

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Interleukin-21 and TNF-α are critical for the development of autoimmune gastritis in mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Nishiura H
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol.

      巻: - 号: 6 ページ: 982-991

    • DOI

      10.1111/jgh.12144

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] TNF-α is essential in the induction of fatal autoimmune hepatitis in mice through upregulation of hepatic CCL20 expression.2013

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto S
    • 雑誌名

      Clin Immunol.

      巻: 146 号: 1 ページ: 15-25

    • DOI

      10.1016/j.clim.2012.10.008

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Langerhans cells are critical in epicutaneous sensitization with protein antigen via thymic stromal lymphopoietin2012

    • 著者名/発表者名
      中島沙恵子、椛島健治, 他
    • 雑誌名

      The journal of allergy and clinical immunology

      巻: 129 号: 4 ページ: 1048-1055

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2012.01.063

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased susceptibility to autoimmune gastritis in thymic stromal lymphopoietin receptor- deficient mice2012

    • 著者名/発表者名
      Nishiura H, Kido M, Aoki N, Iwamoto S, Maruoka R, Ikeda A, Chiba T,Ziegler SF, Watanabe N
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 188 号: 1 ページ: 190-197

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1003787

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IFN-γ is reciprocally involved in the concurrent development of organ-specific autoimmunity in the liver and stomach2012

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto S, Kido M, Aoki N, Nishiura H, Maruoka R, Ikeda A, Okazaki T, Chiba T, Watanabe N
    • 雑誌名

      Autoimmunity

      巻: 45 号: 2 ページ: 186-198

    • DOI

      10.3109/08916934.2011.616559

    • NAID

      120003752112

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term clinical outcome of gastric MALT lymphoma after eradication of Helicobacter pylori : a multicentre cohort follow-up study of 420 patients in Japan2012

    • 著者名/発表者名
      Nakamura S, Sugiyama T, Matsumoto T, Iijima K, Ono S, Tajika M, TariA, Kitadai Y, Matsumoto H, Nagaya T, Kamoshida T, Watanabe N, Chiba T, Origasa H, Asaka M; for the JAPAN GAST Study Group
    • 雑誌名

      Gut

      巻: 61 号: 4 ページ: 507-513

    • DOI

      10.1136/gutjnl-2011-300495

    • NAID

      10030575954

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dual roles of CagA protein in Helicobacterpylori-induced chronic gastritis in mice2011

    • 著者名/発表者名
      Kido M, Watanabe N, Aoki N, Iwamoto S, Nishiura H, Maruoka R, Ikeda A, Azuma T, ChibaT
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 412 号: 2 ページ: 266-272

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2011.07.081

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acute airway obstruction in a patient with achalasia2011

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto S, Konda Y, Matsui M, Sawada K, Ikeda K, Watanabe N, Kawanami C, Chiba T
    • 雑誌名

      Intern Med

      巻: 50 ページ: 2333-2336

    • NAID

      130001087742

    • URL

      https://www.jstage.jst.go.jp/article/internalmedicine/50/20/50_20_2333/_article

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Primary gastrointestinal follicular lymphoma involving the duodenal second portion is a distinct entity : a multicenter, retrospective analysis in Japan2011

    • 著者名/発表者名
      Takata K, Okada H, Ohmiya N, Nakamura S, Kitadai Y, Tari A, Akamatsu T, Kawai H, Tanaka S, Araki H, Yoshida T, Okumura H, Nishisaki H, Sagawa T, Watanabe N, Arima N, Takatsu N, Nakamura M, Yanai S, Kaya H, Morito T, Sato Y, Moriwaki H, Sakamoto C, Niwa Y, Goto H, Chiba T, Matsumoto T, Ennishi D, Kinoshita T, Yoshino T
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 102 ページ: 1532-1536

    • NAID

      10030242267

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dys-regulated generation of follicular helper T cells in the spleen triggers fatal autoimmune hepatitis in mice2011

    • 著者名/発表者名
      N. Aoki, M. Kido, S. Iwamoto, H. Nishiura, R. Maruoka, J. Tanaka, T. Watanabe, Y. Tanaka, T. Okazaki, T. Chiba, N. Watanabe
    • 雑誌名

      Gastroenterology

      巻: vol.140, No.4 号: 4 ページ: 1322-1333

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2011.01.002

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 新たに確立した動物モデルを用いた自己免疫性肝炎の病態解明と新規治療法の開発難治性疾患等克服研究事業(難治性疾患克服研究事業)「難治性の肝・胆道疾患に関する調査研究」班2013

    • 著者名/発表者名
      渡部則彦
    • 学会等名
      平成25年度第2回総会
    • 発表場所
      東京ステーションコンファレンス
    • 年月日
      2013-12-19
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 慢性から劇症まで多様な病態を呈する自己免疫性肝炎(AIH)モデルでの病態解析2013

    • 著者名/発表者名
      渡部則彦、丸岡隆太郎、池田亜希
    • 学会等名
      JDDW 2013 (第55回日本消化器病学会大会)
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル新高輪 東京
    • 年月日
      2013-10-09
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 自己免疫性肝炎モデルではマウスの系統の違いから同一の免疫機構の破綻によって慢性肝炎から劇症肝炎まで発症する2013

    • 著者名/発表者名
      渡部則彦、丸岡隆太郎、青木信裕、木戸正博、池田亜希、岩本諭、西浦尚代、千葉勉
    • 学会等名
      第24回The Meeting of Liver and Immunology
    • 発表場所
      京都国際ホテル 京都
    • 年月日
      2013-09-07
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 慢性から劇症まで多様な病態を呈する自己免疫性肝炎モデルを用いたAIH病態形成機構の解明2013

    • 著者名/発表者名
      渡部則彦, 池田亜希, 丸岡隆太郎, 西浦尚代, 岩本諭, 青木信裕, 木戸正博, 千葉勉
    • 学会等名
      第50回日本消化器免疫学会総会
    • 発表場所
      ホテルグランドヒル市谷 東京
    • 年月日
      2013-08-01
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 新たに確立した動物モデルを用いた自己免疫性肝炎の病態解明と新規治療法の開発難治性疾患等克服研究事業(難治性疾患克服研究事業)「難治性の肝・胆道疾患に関する調査研究」班2013

    • 著者名/発表者名
      渡部則彦
    • 学会等名
      平成25年度第1回総会
    • 発表場所
      東京ステーションコンファレンス 東京
    • 年月日
      2013-06-27
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 新たに確立した動物モデルを用いた自己免疫性肝炎の病態解明と新規治療法の開発2013

    • 著者名/発表者名
      渡部則彦
    • 学会等名
      難治性疾患等克服研究事業「難治性の肝・胆道疾患に関する調査研究」班 平成25年度 第1回総会
    • 発表場所
      東京ステーションコンファレンス 東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 自己免疫性肝炎モデルではマウスの系統の違いから同一の免疫機構の破綻によって慢性肝炎から劇症肝炎まで発症する2013

    • 著者名/発表者名
      渡部則彦、丸岡隆太郎、青木信裕、木戸正博、池田亜希、岩本諭、西浦尚代、千葉勉
    • 学会等名
      第24回 The Meeting of Liver and Immunology
    • 発表場所
      京都国際ホテル 京都
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 慢性から劇症まで多様な病態を呈する自己免疫性肝炎(AIH)モデルでの病態解析2013

    • 著者名/発表者名
      渡部則彦、丸岡隆太郎、池田亜希
    • 学会等名
      JDDW2013 (第55回日本消化器病学会大会)
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル新高輪 東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 新たに確立した動物モデルを用いた自己免疫性肝炎の病態解明と新規治療法の開発2013

    • 著者名/発表者名
      渡部則彦
    • 学会等名
      難治性疾患等克服研究事業「難治性の肝・胆道疾患に関する調査研究」班 平成25年度 第2回総会
    • 発表場所
      東京ステーションコンファレンス 東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 自然発症型自己免疫性肝炎モデルを用いたステロイド治療にかわる新規治療法の探索2012

    • 著者名/発表者名
      渡部則彦,丸岡隆太郎、青木信裕
    • 学会等名
      第49回日本消化器免疫学会総会
    • 発表場所
      城山観光ホテル 鹿児島
    • 年月日
      2012-07-05
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 自己免疫性肝炎(AIH)新規モデルマウスの病態から重症・難治性AIHの治療をさぐる2012

    • 著者名/発表者名
      青木信裕、丸岡隆太郎、渡部則彦
    • 学会等名
      第48回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ANAクラウンプラザホテル金沢 金沢
    • 年月日
      2012-06-07
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Splenectomy overcomes therapeutic insufficiency of corticosteroids and induces prolonged remission2012

    • 著者名/発表者名
      Maruoka R, Aoki N, Watanabe N
    • 学会等名
      DDW2012
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2012-05-21
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 新規致死性自己免疫性肝炎(AIH)モデルにおけるAIH劇症化機序の解明2012

    • 著者名/発表者名
      青木信裕、木戸政博、渡部則彦
    • 学会等名
      第98回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル 東京
    • 年月日
      2012-04-20
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Fatal immune-mediated liver injury is triggered by dysregulated follicular-helper T cells in the spleen of mice―Splenectomy overcomes therapeutic insufficiency of corticosteroids and induces remission2012

    • 著者名/発表者名
      Watanabe N
    • 学会等名
      EASL Monothematic Conference : Immune Mediated Liver Injury
    • 発表場所
      Stratford-Upon-Avon, United Kingdom
    • 年月日
      2012-01-20
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 自然発症型自己免疫性肝炎モデルを用いたステロイド治療にかわる新規治療法の探索2012

    • 著者名/発表者名
      渡部則彦
    • 学会等名
      第49回日本消化器免疫学会総会
    • 発表場所
      城山観光ホテル(鹿児島)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 自己免疫性肝炎(AIH)新規モデルマウスの病態から重症・難治性AIHの治療をさぐる2012

    • 著者名/発表者名
      青木信裕
    • 学会等名
      第48回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ANAクラウンプラザホテル金沢(金沢)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Splenectomy overcomes therapeutic insufficiency of corticosteroids and induces prolonged remission.2012

    • 著者名/発表者名
      Maruoka R
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2012
    • 発表場所
      San Diego Convention Center (San Diego, USA)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規致死性自己免疫性肝炎(AIH)モデルにおけるAIH劇症化機序の解明2012

    • 著者名/発表者名
      渡部則彦
    • 学会等名
      第98回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Fatal immune-mediated liver injury is triggered by dysregulated follicular-helper T cells in the spleen of mice―Splenectomy overcomes therapeutic insufficiency of corticosteroids and induces remission2012

    • 著者名/発表者名
      渡部則彦
    • 学会等名
      EASL Monothematic Conference: Immune Mediated Liver Injury
    • 発表場所
      Stratford-Upon-Avon, United Kingdom
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 致死性自己免疫性肝炎マウスモデルの発症における脾臓TFH細胞の関与2011

    • 著者名/発表者名
      青木信裕、渡部則彦
    • 学会等名
      第40回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      幕張メッセ 千葉
    • 年月日
      2011-11-28
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Mechanisms involved in fatal progression of autoimmune hepatitis in mice2011

    • 著者名/発表者名
      Aoki N, Watanabe N
    • 学会等名
      AASLD The Liver Meeting 2011
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2011-11-07
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Mechanisms involved in fatal progression of autoimmune hepatitis in mice2011

    • 著者名/発表者名
      Aoki N, Watanabe N
    • 学会等名
      UEGW Stockholm 2011
    • 発表場所
      Stockholm, Sweden
    • 年月日
      2011-10-24
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 新規自己免疫性肝炎(AIH)モデルにおけるAIH劇症化機構の解明2011

    • 著者名/発表者名
      青木信裕、渡部則彦
    • 学会等名
      第19回日本消化器関連学会週間
    • 発表場所
      福岡国際会議場 福岡
    • 年月日
      2011-10-20
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 新規致死性自己免疫性肝炎(AIH)モデルにおける発症機構の解明と新たな免疫療法の開発2011

    • 著者名/発表者名
      青木信裕、渡部則彦
    • 学会等名
      第48回日本消化器免疫学会総会
    • 発表場所
      金沢エクセル東急 石川
    • 年月日
      2011-07-21
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 新規モデルマウスを用いた自己免疫性肝炎(AIH)発症機序の解明2011

    • 著者名/発表者名
      青木信裕、渡部則彦
    • 学会等名
      第47回日本肝臓病学会総会
    • 発表場所
      ホテルグランパシフィックLE DAIBA 東京
    • 年月日
      2011-06-03
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 致死性自己免疫性肝炎マウスモデルの発 症における脾臓TFH細胞の関与2011

    • 著者名/発表者名
      青木信裕、渡部則彦
    • 学会等名
      第40回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      千葉, 幕張メッセ
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Mechanisms involved in fatal progression of autoimmune hepatitis in mice.2011

    • 著者名/発表者名
      青木信裕、渡部則彦
    • 学会等名
      AASLD The Liver Meeting 2011
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Mechanisms involved in fatal progression of autoimmune hepatitis in mice.2011

    • 著者名/発表者名
      青木信裕、渡部則彦
    • 学会等名
      UEGW Stockholm 2011
    • 発表場所
      Stockholm, Sweden
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規自己免疫性肝炎(AIH)モデルにおけるAIH劇症化機構の解明2011

    • 著者名/発表者名
      青木信裕、渡部則彦
    • 学会等名
      第19回日本消化器関連学会週間
    • 発表場所
      福岡,福岡国際会議場
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規致死性自己免疫性肝炎(AIH)モデルにおける発症機構の解明と新たな免疫療法の開発2011

    • 著者名/発表者名
      青木信裕、渡部則彦
    • 学会等名
      第48回日本消化器免疫学会総会
    • 発表場所
      石川, 金沢エクセル東急
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規モデルマウスを用いた自己免疫性肝炎(AIH)発症機序の解明2011

    • 著者名/発表者名
      青木信裕、渡部則彦
    • 学会等名
      第47回日本肝臓病学会総会
    • 発表場所
      東京, ホテル グランパシフィック LE DAIBA
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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