細胞周期調節因子ｃｄｈ１の消化器癌発生・進展における役割の解明

• 研究課題/領域番号: 23590980
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 直江 秀昭 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (30599246)
• 研究分担者: 佐々木 裕 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (70235282) ; 横峰 和典 熊本大学, 医学部付属病院, 助教 (60530128) ; 藤元 治朗 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (90199373)
• 連携研究者: 佐谷 秀行 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (80264282)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肝臓学 / pathway解析 / 大腸癌 / 浸潤・転移 / 消化器癌 / 細胞骨格 / 細胞運動

研究概要

Cdh1発現をsiRNAにより抑制した大腸癌細胞株では、コントロール細胞と比べて、細胞骨格の異常を来した。Wound healing assayによる運動能評価では、Cdh1を抑制した細胞では高い移動能が観察された。
次に、Cdh1の生体における機能を明らかにするために、Cdh1のリン酸化部位を抑制型に変異させたヘテロマウスを作製した。ヘテロマウス同士の交配では、仔の遺伝子型は45匹中、野生型：ヘテロ：ホモ＝13：32：0という結果であった。この結果より、Cdh1リン酸化のホモ抑制マウスが胎生致死であることが明らかとなった。現在、胎生致死の時期と原因について解析中である。

研究成果

• [雑誌論文] The APC/C activator Cdh1 regulates the G2/M transition during differentiation of placental trophoblast stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Naoe H, Chiyoda T, Ishizawa J, Masuda K, Saya H, Kuninaka S
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 430(2) ページ: 757-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary hepatic gastrinoma as an unusual manifestation of Zollinger-Ellison syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoe H, Iwasaki H, Kawasaki T, Ozaki T, Tsutsumi H, Okuda A, Konoe T, Nonaka K, Kaku E, Shono T, Yokomine K, Sakurai K, Iyama K, Hirota M, Sasaki Y
  • 雑誌名: Case Reports in Gastroenterology 巻: 6 号: 3 ページ: 590-595
  • DOI: 10.1159/000343157
  • 査読あり
• [雑誌論文] LATS1/WARTS phosphorylates MYPT1 to counteract PLK1 and regulate mammalian mitotic progression (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiyoda T, Sugiyama N, Shimizu T, Naoe H, Kobayashi Y, Ishizawa J, Arima Y, Tsuda H, Ito M, Kaibuchi K, Aoki D, Ishihama Y, Saya H, and Kuninaka S.
  • 雑誌名: Journal of Cell Biology 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cell cycle regulator Cdh1 controls the pool sizes of hematopoietic stem cells and mature lineage progenitors by protecting from genotoxic stress (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa J, Kuninaka S, Sugihara E, Naoe H, Kobayashi Y, Chiyoda T, Ueki A, Araki K, Yamamura KI, Matsuzaki Y, Nakajima H, Ikeda Y, Okamoto S, Saya H.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 22 ページ: 1-8
  • NAID: 10029293305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a Choriocarcinoma Model from Immortalized Normal Extravillous Trophoblast Cells Transduced with HRASV12 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Shimizu T, Naoe H, Ueki A, Ishizawa J, Chiyoda T, Onishi N, Sugihara E, Nagano O, Banno K, Kuninaka S, Aoki D, Saya H.
  • 雑誌名: The American Journal of Pathology 巻: 179 ページ: 1471-1482
  • 査読あり
• [学会発表] 肝癌の治療抵抗性を担う新規分子マーカーの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 直江秀昭、田中基彦、佐々木 裕
  • 学会等名: 第99回 日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 鹿児島、城山観光ホテル
• [学会発表] An integrated approach of differential mass spectrometry and gene ontology analysis can identify key molecules regulating apoptosis resistance in human hepatoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoe H, Hoshida Y, Hirota Y, Yokote S, Nagaoka K, Watanabe T, Yamada Y, Tsuruta Y, Tanaka M, Araki N, Sasaki Y
  • 学会等名: The 63^<rd> annual meeting of the American association for the study of liver diseases
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] 酸化ストレスに対する肝細胞癌の細胞死抵抗性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 直江秀昭、田中基彦、佐々木 裕
  • 学会等名: 第20回 日本消化器病学会週間(JDDW)
  • 発表場所: 神戸 ポートピアホテル
• [学会発表] An integrated approach of differential mass spectrometry and gene ontology analysis can identify key molecules regulating apoptosis resistance in human hepatoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 直江秀昭、星田陽明、横手誠一郎、長岡克弥、山田裕希、渡辺丈久、田中基彦、荒木令江、佐々木 裕
  • 学会等名: The 63rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease
  • 発表場所: Boston, USA、プルデンシャルセンタービル
• [学会発表] 遺伝子解析と蛋白質機能解析による肝癌の細胞死抵抗性の解明 ワークショップ「DNA・マイクロRNA解析から消化器疾患の診断・治療・病態解明」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 直江秀昭、田中基彦、佐々木 裕
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京（京王プラザホテル）