肝細胞内微量Ｂ型肝炎ウイルスの病的意義に関する研究

• 研究課題/領域番号: 23590985
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 田守 昭博 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30291595)
• 研究分担者: 榎本 大 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (20423874) ; 村上 善基 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (00397556)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: B型肝炎ウイルス / 再活性化 / 長期予後 / HBV / 遺伝子変異 / 核酸アナログ

研究概要

肝細胞内に感染する微量HBVの病態を明らかにするため前向き研究（観察期間中央値24ヶ月(2-61ヶ月)を実施した。その結果HBs抗原陰性例からのHBV再活性化は関節リウマチRA例3/88 (3%)、悪性リンパ腫ML例 3/30 (10%)、造血幹細胞移植HSCT例 5/19 (26%)であった。再活性化までの期間はHSCT 3例とRA 1例では1年以上、それ以外では1年以内であった。増殖したHBVにはHBs抗原に高率に変異を認めた。モニタリング例では、HBs抗原の有無に関わらずHBV DNAが定量された時点で核酸アナログを投与し、重篤な肝障害を阻止できた。

研究成果

• [雑誌論文] A prospective long-term study of hepatitis B virus reactivation in patients with hematologic malignancy (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamori A, Hino M, Kawamura E, Fujii H, Uchida-Kobayashi S, Morikawa H, Nakamae H, Enomoto M, Murakami Y, Kawada N.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] New susceptibility and resistance HLA-DP alleles to HBV-related diseases identified by a trans-ethnic association study in Asia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Sawai H, Kashiwase K, Minami M, Sugiyama M, Seto WK, Yuen MF, Posuwan N, Poovorawan Y, Ahn SH, Han KH, Matsuura K, Tanaka Y, Kurosaki M, Asahina Y, Izumi N, Kang JK, （省略）, Tokunaga K, and Mizokami M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 2 ページ: e86449-e86449
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086449
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A prospective long-term study of hepatitis B virus reactivation in patients with hematologic malignancy (2014)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Tamori, Masayuki Hino, Etsushi Kawamura, Hideki Fujii, Sawako Uchida-Kobayashi, Hiroyasu Morikawa, Hirohisa Nakamae, Masaru Enomoto, Yoshiki Murakami, Norifumi Kawada
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination therapy with a nucleos(t)ide analogue and interferon for chronic hepatitis B: simultaneous or sequential. (2013)
  • 著者名/発表者名: Enomoto M, Tamori A, Nishiguchi S, Kawada N.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 48 号: 9 ページ: 999-1005
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0742-5
  • NAID: 10031201970
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA class II associated with outcomes of hepatitis B and C infections. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamori A, Kawada N.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 19 号: 33 ページ: 5395-5401
  • DOI: 10.3748/wjg.v19.i33.5395
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression level of miR-18b in hepatocellular carcinoma is associated with the grade of malignancy and prognosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Tamori A, Itami S, Tanahashi T, Toyoda H, Tanaka M, Wu W, Brojigin N, Kaneoka Y, Maeda A, Kumada T, Kawada N, Kubo S and Kuroda M.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 13 号: 1 ページ: 99-99
  • DOI: 10.1186/1471-2407-13-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Entecavir and interferon-α sequential therapy in Japanese patients with hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B. (2012)
  • 著者名/発表者名: Enomoto M, Nishiguchi S, Tamori A, Kobayashi S, Sakaguchi H, Shiomi S, Kim SR, Enomoto H, Saito M, Imanishi H, Kawada N.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 48 号: 3 ページ: 397-404
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0645-5
  • NAID: 10031169214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-hepatitis B virus therapy : To stop, or not to stop : Has the question been solved? (2012)
  • 著者名/発表者名: Kozuka R, Enomoto M, Morikawa H, Tamori A, Kawada N.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 42 号: 9 ページ: 946-7
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2012.01001.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study confirming association of HLA-DP with protection against chronic hepatitis B and viral clearance in Japanese and Korean. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Asahina Y, Mizokami M et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 6 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0039175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant background rates of HBV and HCV infections in patients and risks of blood transfusion from donors with low anti-HBc titres or high anti-HBc titres with high anti-HBs titres in Japan : a prospective, individual NAT study of transfusion-transmitted HBV, HCV and HIV infections (2012)
  • 著者名/発表者名: Tani Y, Aso H, Matsukura H, Tadokoro K, Tamori A, Nishiguchi S, Yoshizawa H, Shibata H.
  • 雑誌名: Vox Sang. 巻: 102 号: 4 ページ: 285-93
  • DOI: 10.1111/j.1423-0410.2011.01561.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective study of reactivation of hepatitis B virus in patients with rheumatoid arthritis who received immunosuppressive therapy : evaluation of both HBsAg-positive and HBsAg-negative cohorts (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamori A, Koike T, Goto H, Wakitani S, Tada M, Morikawa H, Enomoto M, Inaba M, Nakatani T, Hino M, Kawada N.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46 号: 4 ページ: 555-64
  • DOI: 10.1007/s00535-010-0367-5
  • NAID: 10029028861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective study of reactivation of hepatitis B virus in patients with rheumatoid arthritis who received immunosuppressive therapy: evaluation of both HBsAg-positive and HBsAg-negative cohorts. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamori A, Koike T, Goto H, Wakitani S, Tada M, Morikawa H, Enomoto M, Inaba M, Nakatani T, Hino M, Kawada N
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 46 ページ: 556-564
  • NAID: 10029028861
  • 査読あり
• [雑誌論文] 核酸アナログ/IFN sequential治療の有用性とその限界 (2011)
  • 著者名/発表者名: 榎本 大、田守昭博、西口修平、河田則文
  • 雑誌名: 日本消化器病学会誌 巻: 108 ページ: 215-222
  • NAID: 10029388069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant background rates of HBV and HCV infections in patients and risks of blood transfusion from donors with low anti-HBc titres or high anti-HBc titres with high anti-HBs titres in Japan: a prospective, individual NAT study of transfusion-transmitted HBV, HCV and HIV infections. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tani Y, Aso H, Matsukura H, Tadokoro K, Tamori A, Nishiguchi S, Yoshizawa H, Shibata H; JRC NAT Screening Research Group.
  • 雑誌名: Vox Sang. 巻: Nov11
  • 査読あり
• [学会発表] HBV再活性化における宿主因子とウイルス因子に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田守昭博他
  • 学会等名: 第50回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-29
• [学会発表] Clinical characteristics of hepatitis B virus reactivation in prospective long-term study for patients with hematologic malignancy (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamori A, et al.
  • 学会等名: 第49回ヨーロッパ肝臓学会
  • 発表場所: ロンドン
  • 年月日: 2014-04-11
• [学会発表] 前向き登録例の長期経過からみたHBV再活性対策の現状 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田守昭博他
  • 学会等名: 第17回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-09
• [学会発表] 全数調査から見た輸血後B型肝炎ウイルス陽転例の解析—HBV再活性化の可能性— (2013)
  • 著者名/発表者名: 田守昭博他
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-06-07
• [学会発表] 長期観察によるHBV再活性化頻度と治療介入例の予後 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田守昭博他
  • 学会等名: 第99回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] 長期観察によるHBV再活性化頻度と治療介入例の予後 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田守昭博、榎本 大、河田則文
  • 学会等名: 第99回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 鹿児島市、かごしま県民交流センター
• [学会発表] B型肝炎の最新情報 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田守昭博
  • 学会等名: 第56回日本輸血・細胞治療学会近畿支部総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] Prospective, individual NAT study of transfusion- transmitted HBV, HCV and HIV infections; JRC NAT Screening Research (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamori A, et al.
  • 学会等名: 第63回アメリカ肝臓病学会
  • 発表場所: ボストン
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] 前向き研究からみたB型肝炎ウイルス再活性化の頻度とHBs抗体価の推移 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田守昭博他
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] 前向き研究からみたB型肝炎ウイルス差異の頻度とHBs抗体価の推移 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田守昭博、森川浩安、榎本 大、川村悦史、萩原淳司、小林佐和子、藤井英樹、岩井秀司、河田則文
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢市、ホテル日航金沢
• [学会発表] Prospective, individual NAT study of transfusion-transmitted HBV, HCV and HIV infections; JRC NAT Screening Research (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamori A, Tani Y,Aso H, Matsukura K, Kawada N, Nishiguchi S
  • 学会等名: 第63回アメリカ肝臓病学会
  • 発表場所: ハイネスコンベンションセンター、ボストン、アメリカ合衆国
• [学会発表] B型肝炎の最新情報 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田守昭博
  • 学会等名: 第56回日本輸血・細胞治療学会近畿支部総会
  • 発表場所: 大阪市、大阪赤十字会館
• [学会発表] B型肝炎ウイルス再活性化の頻度とウイルス変異の臨床的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田守昭博他
  • 学会等名: 第39回日本肝臓学会西部会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] Prospective study of reactivation of hepatitis B virus in patients who received immunosuppressive therapy or cytotoxic therapy : Evaluation of both HBsAg- positive and - negative cohorts (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamori A, et al.
  • 学会等名: 第62回アメリカ肝臓病学会
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2011-11-06
• [学会発表] B型肝炎ウイルス再活性化の頻度とウイルス変異の臨床的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田守昭博、榎本 大、河田則文
  • 学会等名: 第39回日本肝臓学会西部会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
• [学会発表] 当院における重症急性肝障害の動向と対策 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松田香奈子、田守昭博、遠山まどか、萩原淳司、藤井英樹、小林佐和子、岩井秀司、森川浩安、榎本 大、河田則文
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京ホテルグランパシフィック
• [学会発表] Prospective study of reactivation of hepatitis B virus in patients who received immunosuppressive therapy or cytotoxic therapy: Evaluation of both HBsAg-positive and -negative cohorts (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamori A, Koike T, Goto H, Tada M, Morikawa H, Enomoto M, Hino M, Kawada N
  • 学会等名: 62th American Association for the study of liver diseases
  • 発表場所: サンフランシスコ
• [学会発表] HBV再活性化における宿主因子とウイルス因子に関する検討
  • 著者名/発表者名: 田守昭博、川村悦史、萩原淳司、藤井英樹、打田佐和子、岩井秀司、森川浩安、榎本 大、村上善基、河田則文
  • 学会等名: 第50回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京、ホテルニューオータニ
• [学会発表] Clinical characteristics of hepatitis B virus reactivation in a prospective long-term study for patients with hematologic malignancy
  • 著者名/発表者名: Akihiro Tamori, Masayuki Hino, Etsushi Kawamura, Hideki Fujii, Sawako Uchida-Kobayashi, Hiroyasu Morikawa, Hirohisa Nakamae, Masaru Enomoto, Yoshiki Murakami, Norifumi Kawada
  • 学会等名: 49th Annual meeting of the European association for the study of the liver
  • 発表場所: London, United Kingdom
• [学会発表] 前向き登録例の長期経過からみたHBV再活性化対策の現状
  • 著者名/発表者名: 田守昭博、榎本 大、河田則文
  • 学会等名: 第17回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 東京、グランドプリンホテル新高輪
• [学会発表] 全数調査から見た輸血後B型肝炎ウイルス陽転例の解析―HBV再活性化の可能性―
  • 著者名/発表者名: 田守昭博、河田則文、西口修平
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京、京王プラザホテル
• [図書] B型肝炎再活性化の現状と対策 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田守昭博他
  • 総ページ数: 148
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] B型肝炎再活性化の現状と対策 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田守昭博、河田則文
  • 総ページ数: 148
  • 出版者: 最新医学社
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-cu.ac.jp/syoukaki/hepatology/research/ronbun.shtml
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-cu.ac.jp/syoukaki/hepatology/research/ronbun.shtml