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肥満関連液性因子ANGPTL2を介した、脂肪肝炎・肝臓癌の病態機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23591001
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究

研究代表者

冨田 謙吾  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 病院, 講師 (50317129)

研究分担者 関 修司  防衛医科大学校, 医学教育部医学科専門課程, 教授 (80531392)
連携研究者 尾池 雄一  熊本大学, 大学院, 教授 (90312321)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード非アルコール性脂肪肝炎 / 肝臓線維化 / 肝臓癌 / Angptl2
研究概要

アンジオポエチン様分子の一つであるAngptl2は脂肪組織へのマクロファージの動員を惹起し脂肪組織局所の炎症を増悪させ、インスリン抵抗性および肥満を引き起こすadipocytokineである。メタボリックシンドロームの肝臓での表現形と考えられている非アルコール性脂肪肝炎 (NASH)およびそれに関連した肝臓癌病態機序にAngptl2が重要な役割を果たす可能性が示唆される。そこで今回Angptl2遺伝子欠損マウスと、ヒトNASHおよび肝臓癌臨床検体を用いて、NASH発症・進展と発癌病態機序におけるAngptl2の果たす役割の解明を試みた。臨床応用を目指し、今後の研究を推進させる。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (26件) (うち査読あり 26件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] Acyl-CoA : cholesterol acyltransferase 1 mediates liver fibrosis by regulating free cholesterol accumulation in hepatic stellate cells2014

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, et al.
    • 雑誌名

      J Hepatol

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A pregnant woman with noncomatose autoimmune acute liver failure in the second trimester rescued using medical therapy : A case report2014

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, et al.
    • 雑誌名

      Hepatol Res.

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Free cholesterol accumulation in hepatic stellate cells : mechanism of liver fibrosis aggravation in nonalcoholic steatohepatitis in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, et al.
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: 59(1) ページ: 154-69

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fibroblast growth factor-5 participates in the progression of hepatic fibrosis2014

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, et al.
    • 雑誌名

      Exp Anim

      巻: 63(1) ページ: 85-92

    • NAID

      130003391608

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevalence of serum celliac antibody in patients with IBD in Japan2014

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, et al.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol

      巻: 49(5) ページ: 825-834

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Free cholesterol accumulation in hepatic stellate cells: Mechanism of liver fibrosis aggravation in nonalcoholic steatohepatitis in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Tomita, K. Teratani, T. Suzuki, T. Shimizu, M. Sato, H. Narimatsu, K. Okada, Y. Kurihara, C. Irie, R. Yokoyama, H. Shimamura, K. Usui, S. Ebinuma, H. Saito, H. Watanabe, C. Komoto, S. Kawaguchi, A. Nagao, S. Sugiyama, K. Hokari, R. Kanai, T. Miura, S. Hibi, T.
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: 59 号: 1 ページ: 154-169

    • DOI

      10.1002/hep.26604

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acyl-CoA:cholesterol acyltransferase 1 mediates liver fibrosis by regulating free cholesterol accumulation in hepatic stellate cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, Teratani T, Suzuki T, Shimizu M, Sato H, Narimatsu K, Usui S, Furuhashi H, Kimura A, Nishiyama K, Maejima T, Okada Y, Kurihara C, Shimamura K, Ebinuma H, Saito H, Yokoyama H, Watanabe C, Komoto S, Nagao S, Sugiyama K, Aosasa S, Hatsuse K, Yamamoto J, Hibi T, Miura S, Hokari R, Kanai T.
    • 雑誌名

      Journal of Hepatology

      巻: 印刷中 号: 1 ページ: 98-106

    • DOI

      10.1016/j.jhep.2014.03.018

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of Telmisartan or Losartan for Treatment of Nonalcoholic Fatty Liver Disease : Fatty Liver Protection Trial by Telmisartan or Losartan Study (FANTASY)2013

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, et al.
    • 雑誌名

      Int J Endocrinol

      巻: 2013 ページ: 587140-587140

    • DOI

      10.1155/2013/587140

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] C-C motif chemokine receptor 9 positive macrophages activate hepatic stellate cells and promote liver fibrosis in mice2013

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, et al.
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: 58 ページ: 337-350

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Trans fatty acids in diets act as a precipitating factor for gut inflammation?2013

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, et al.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol

      巻: 4 ページ: 29-32

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Trans fatty acids exacerbate dextran sodium sulphate-induced colitis by promoting the upregulation of macrophage-derived proinflammatory cytokines involved in T helper 17 cell polarization2013

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, et al.
    • 雑誌名

      Clin Exp Immunol

      巻: 174(3) ページ: 459-471

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phlebosclerotic colitis that was difficult to distinguish from collagenous colitis2013

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, et al.
    • 雑誌名

      Dig Endosc

      巻: 26 号: 4 ページ: 594-598

    • DOI

      10.1111/den.12151

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 1,4-Dihydroxy-2-naphthoic acid from Propionibacterium freudenreichii reduces inflammation in interleukin-10-deficient mice with colitis by suppressing macrophage-derived proinflammatory cytokines2013

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, et al.
    • 雑誌名

      J Leukoc Biol

      巻: 94 ページ: 473-480

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of autotaxin/lysophospholipase D expression in intestinal vessels in aggravation of intestinal damage through lymphocyte migration2013

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, et al.
    • 雑誌名

      Lab Invest

      巻: 93 ページ: 508-519

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endoscopic finding of spontaneous hemorrhage correlates with tumor necrosis factor alpha expression in colonic mucosa of patients with ulcerative colitis2013

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, et al.
    • 雑誌名

      Dis Int J Colorectal

      巻: 28 ページ: 1049-1055

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dietary lipids and sweeteners regulate glucagon-like peptide-2 secretion2013

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol

      巻: 304

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] C-C motif chemokine receptor 9 positive macrophages activate hepatic stellate cells and promote liver fibrosis in mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Chu PS, Nakamoto N, Ebinuma H, Usui S, Saeki K, Matsumoto A, Mikami Y, Sugiyama K, Tomita K, Kanai T, Saito H, Hibi T.
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: 58 号: 1 ページ: 337-350

    • DOI

      10.1002/hep.26351

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A high-cholesterol diet exacerbates liver fibrosis in mice via accumulation of free cholesterol in hepatic stellate cells2012

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, et al.
    • 雑誌名

      Gastroenterology

      巻: 142 ページ: 152-164

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] p53/p66Shc-mediated signaling contributes to the progression of non-alcoholic steatohepatitis in humans and mice2012

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, et al.
    • 雑誌名

      J Hepatol

      巻: 57 ページ: 837-843

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Indomethacin-induced small intestinal injury is ameliorated by cilostazol, a specific PDE-3 inhibitor2012

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, et al.
    • 雑誌名

      Scand J Gastroenterol

      巻: 47 ページ: 993-1002

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] HIF-1 in T cells ameliorated dextran sodium sulfate-induced murine colitis2012

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, et al.
    • 雑誌名

      J Leukoc Biol

      巻: 91 ページ: 901-909

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] p53/p66Shc-mediated signaling contributes to the progression of non-alcoholic steatohepatitis in humans and mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, Teratani T, Shimamura K, Nishiyama N, Mataki R, Irie T, Minamino Y, Okada C, Kurihara H, Sugiyama K, et al
    • 雑誌名

      J Hepatol

      巻: 57 号: 4 ページ: 837-843

    • DOI

      10.1016/j.jhep.2012.05.013

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A high-cholesterol diet exacerbates liver fibrosis in mice via accumulation of free cholesterol in hepatic stellate cells2012

    • 著者名/発表者名
      Teratani T, Tomita K, Suzuki T, Oshikawa T, Yokoyama H, Shimamura K, Tominaga S, Hiroi S, Irie R, Okada Y, Kurihara C, Ebinuma H, Saito H, Hokari R, Sugiyama K, Kanai T, Miura S, Hibi T
    • 雑誌名

      Gastroenterology

      巻: 142 号: 1 ページ: 152-164

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2011.09.049

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum immunoglobulin A concentration is an independent predictor of liver fibrosis in nonalcoholic steatohepatitis before the cirrhotic stage2011

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, et al.
    • 雑誌名

      Dig Dis Sci.

      巻: 56 ページ: 3648-3654

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Plasma free myristic acid proportion is a predictor of nonalcoholic steatohepatitis2011

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, et al.
    • 雑誌名

      Dig Dis Sci.

      巻: 56 ページ: 3648-3654

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fbxw7 regulates lipid metabolism and cell fate decisions in the mouse liver2011

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, et al.
    • 雑誌名

      J Clin Invest

      巻: 121 ページ: 342-354

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The characteristic Mechanisms of Free Cholesterol Accumulation in Hepatic Stellate Cells Aggravate liver fibrosis in Nonalcoholic Steatohepatitis in Mice2013

    • 著者名/発表者名
      Tomita K
    • 学会等名
      The 48th Annual Meeting of the European Association for the Study of Liver Diseases
    • 発表場所
      Amsterdam, The Netherlands
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] The characteristic Mechanisms of Free Cholesterol Accumulation in Hepatic Stellate Cells Aggravate liver fibrosis in Nonalcoholic Steatohepatitis in Mice2013

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, Teratani T, Suzuki T, Yokoyama H, Shimamura K, Nishiyama K, Okada Y, Kurihara C, Ebinuma H, Saito H, Hokari R, Sugiyama K, Hatsuse K, Yamamoto J, Kanai T, Hibi T, Miura S.
    • 学会等名
      The 48th Annual Meeting of the European Associatiion for the Study of Liver Diseases
    • 発表場所
      オランダ アムステルダム
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] p53/p66Shc signaling pathway plays a role in nonalcoholic steatohepatitis progression in human and mice2012

    • 著者名/発表者名
      Tomita K
    • 学会等名
      The 47th Annual Meeting of the European Association for the Study of Liver Diseases
    • 発表場所
      Barcelona, Spain
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝星細胞の遊離コレステロール蓄積を介した、肝臓線維化進展機序の解析2012

    • 著者名/発表者名
      冨田謙吾、寺谷俊昭、日比紀文
    • 学会等名
      第39回日本肝臓学会東部会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝臓P53/p66Shcシグナル増強は、ヒトNASH病態を進展させる増悪因子である2012

    • 著者名/発表者名
      冨田謙吾、日比紀文、三浦総一郎
    • 学会等名
      第39回日本肝臓学会東部会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] コレステロール多量摂取は、肝星細胞の遊離コレステロール蓄積を介して、肝臓線維化進展を引き起こす2012

    • 著者名/発表者名
      冨田謙吾、寺谷俊昭、鈴木貴博、横山裕一、 岡田義清、栗原千枝、海老沼浩利、齋藤英胤、渡辺知佳子、高本俊介、穂苅量太、川口淳、永尾重昭、杉山和夫、金井隆典、日比紀文、三浦総一郎
    • 学会等名
      第48回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      金沢
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] p53/p66Shc signaling pathway plays a role in nonalcoholic steatohepatitis progression in human and mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, Teratani T, Suzuki T, Yokoyama H, Shimamura K, Nishiyama K, Okada Y, Kurihara C, Ebinuma H, Saito H, Hokari R, Sugiyama K, Hatsuse K, Yamamoto J, Kanai T, Hibi T, Miura S
    • 学会等名
      The 47th Annual Meeting of the European Associatiion for the Study of Liver Diseases
    • 発表場所
      スペイン バルセロナ
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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