ウイルス肝炎持続感染モデルを用いた革新的治療ワクチンの開発

• 研究課題/領域番号: 23591004
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 木村 公則 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 研究員 (70397339)
• 研究分担者: 永木 正仁 岐阜大学, 医学部, 非常勤講師 (30293559)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: HCV / ワクチン / 治療ワクチン / 慢性肝炎 / サイトカイン

研究概要

rVV接種後4週でN25接種群のみで肝臓HCV蛋白量が減少しており、脾臓内のNS2特異的CTL 数の増加が認められた。またN25接種群では接種後1週で肝臓の索状構造や線維化、steatosisなどの組織学的改善が認められ、血清IFNg, TNFa, IL-6などのcytokineが低下していた。N25接種によりHCV蛋白の減少および慢性肝炎の組織像が著明に改善し、これは抗原特異的CTLの誘導のみならず肝臓内へのマクロファージの浸潤が抑制されTNF-aやIL-6の産生が低下したことに起因していると考えられた。これらの結果はrVV-N25がHCVワクチンとして有用であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Should we try antiviral therapy for hepatitis C virus infection with pyoderma gangrenosum-like lesions? (2014)
  • 著者名/発表者名: Kiminori Kimura
  • 雑誌名: Hepatology research 巻: 44 号: 2 ページ: 173-175
  • DOI: 10.1111/hepr.12158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Should we try anti-viral therapy for hepatitis C virus infection with pyoderma gangrenosum-like lesions? (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura k
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinetics of peripheral hepatitis B virus-specific CD8(+) T cells in patients with onset of viral reactivation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoki J, Kowazaki Y, Ohtsuki T, Okamoto R, Ohashi K, Hayashi S, Sakamaki H, Kohara M, Kimura K
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47 号: 6 ページ: 22-22
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0676-y
  • NAID: 10031184063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunization with a recombinant vaccinia virus that encodes nonstructural proteins of the hepatitis C virus suppresses viral protein levels in mouse liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi S, Kimura K, Chiyo T, Ohtsuki T, Tobita Y, Tokunaga Y, Yasui F, Tsukiyama-Kohara K, Wakita T, Tanaka T, Miyasaka M, Mizuno K, Hayashi Y, Hishima T, Matsushima K, Kohara M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(12)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The development of therapeutic vaccine for hepatitis C virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Kohara M. Gan To Kagaku Ryoho.
  • 雑誌名: Review 巻: Oct;39(10) ページ: 1451-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunization with a recombinant vaccinia virus that encodes nonstructural proteins of the hepatitis C virus suppresses viral protein levels in mouse liver. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi, S, Kimura K, Chiyo T, Ohtsuki T, Tobita Y, Tokunaga Y, Yasui F, Tsukiyama-Kohara K, Wakita T, Tanaka T, Miyasaka M, Mizuno K, Hayashi Y, Hishima T, Matsushima K and Kohara M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 12 ページ: e51656-e51656
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0051656
  • 査読あり
• [雑誌論文] The development of therapeutic vaccine for hepatitis C virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura k, kohara m
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 39(10) ページ: 1451-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] An experimental mouse model for hepatitis C virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Kohara M.
  • 雑誌名: Exp Anim 巻: 60(2) ページ: 93-100
  • NAID: 10029550066
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of interleukin-18 in intrahepatic inflammatory cell recruitment in acute liver injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Sekiguchi S, Hayashi S, Hayashi Y, Hishima T, Nagaki M, Kohara M.
  • 雑誌名: J Leukoc Biol 巻: Mar;89(3) 号: 3 ページ: 433-42
  • DOI: 10.1189/jlb.0710412
  • 査読あり
• [雑誌論文] An experimental mouse model for hepatitis C virus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura K and Kohara M
  • 雑誌名: Exp. Animal. 巻: 60(2) ページ: 93-100
  • NAID: 10029550066
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of interleukin-18 in intrahepatic inflammatory cells recruitment in acute liver injury. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Sekiguchi S, Hayashi S, Hayashi y, Hishima T, Nagaki M, Kohara M.
  • 雑誌名: Journal of Leukocyte Biology 巻: 89(3) ページ: 433-42
  • 査読あり
• [学会発表] The efficac y of entecavir in patients with hepatitis B viru s reactivation after allo-HSCT (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka K, Kimura K, et al.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会、Poster presentation PS-1 -374
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-11-09
• [学会発表] 造血幹細胞移植後のHBV再活性化における宿主の免疫応答の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村公則、坂巻壽他
  • 学会等名: 第17回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-09
• [学会発表] Ki netics of peripheral hepatitis B virus-specific C D8+ T cells in patients with onset of viral rea ctivation. Poster presentation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Aoki J, Kowazaki Y, et al.
  • 学会等名: AASLD (Americ an Association for the study of Liver Disease s) Single topic Conference
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] Tissue macrophages are responsible for inflammatory liver disease in the hepatitis C virus transgenic mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kiminori Kimura, Takahiro Otsuki, Yuko Tokunaga, Michinori Kohara
  • 学会等名: アメリカ肝臓学会
  • 発表場所: ワシントン、USA
• [学会発表] KINETICS OF PERIPHERAL HEPATITIS B VIRUS-SPECIFIC CD8+ T CELLS IN PATIENTS WITH ONSET OF VIRAL REACTIVATION (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura k, Aoki J, Kohara m
  • 学会等名: AASLD
  • 発表場所: ワシントン
• [学会発表] Kinetics of Peripheral Hepatitis B Virus-specific CD8+ T Cells in Patients with Onset of Viral Reactivation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura k, Aoki J, Kohara m
  • 学会等名: AASLD
  • 発表場所: ボストン
• [学会発表] C型慢性肝炎に対する治療ワクチンの有効性について (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村公則、小原道法
  • 学会等名: 日本肝臓学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] HBV再活性化時における宿主免疫動態の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村公則、青木淳、林星舟
  • 学会等名: 日本肝臓学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Immunization with a recombinant vaccinia virus encoding a nonstructural protein of the hepatitis C virus ameliorates chronic hepatitis in the liver of transgenic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura k, Kohara m
  • 学会等名: keystone symposium "Immunological Mechanisms of Vaccination
  • 発表場所: カナダ
• [学会発表] ＨＣＶ感染による慢性肝炎の病態形成と炎症性サイトカインの関与
  • 著者名/発表者名: 木村公則、小原道法
  • 学会等名: 日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Recombinant vaccinia virus encoding hepatitis C virus nonstructural protein modulates host immune response and ameliorates chronic hepatitis in mouse model
  • 著者名/発表者名: Kiminori Kimura, Michinori Kohara
  • 学会等名: AASLD
  • 発表場所: サンフランシスコ
• [学会発表] C型肝炎発症におけるウイルス蛋白質と炎症性サイトカイン
  • 著者名/発表者名: 木村公則、小原道法
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] HCV持続発現マウスを用いたHCVワクチンの開発
  • 著者名/発表者名: 木村公則、小原道法
  • 学会等名: 日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] C型慢性肝炎に対するＨＣＶ遺伝子組換えワクチニアウイルスによる治療効果
  • 著者名/発表者名: 木村公則、小原道法
  • 学会等名: 日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 千葉