ＲＢＭ５に結合する抗癌剤感受性制御遺伝子による膵癌の耐性克服治療の開発

• 研究課題/領域番号: 23591007
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 河上 洋 北海道大学, 大学病院, 助教 (80399823)
• 研究分担者: 小林 隆彦 北海道大学, 大学院医学研究科, 客員研究 員 (80333607)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: 薬剤耐性 / 抗癌剤耐性 / 膵癌

研究概要

膵癌の化学療法では、早期に出現する薬剤耐性が大きな問題である。RNA結合タンパクRBM5に免疫共沈するタンパク質を網羅的に解析したところ、HuRがRBM5と特異的に結合することを見出した。次にHuRに結合する標的mRNAを検討するとRBM5の発現誘導によりHuR結合性のmRNAは減少していた。
HuRは抗癌剤などのストレス存在下では核内から核外へ移行し、標的とするmRNA の3'UTRに結合して mRNA安定化に寄与している。
以上より、核内においてRBM5がHuRに結合することで、核外移行するHuRの量に影響を与え、抗癌剤感受性に関与する標的mRNAの発現に影響を与える可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] CTNNB1 mutational analysis of solid-pseudopapillary neoplasms of the pancreas using endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration and next-generation deep sequencing. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y, Kawakami H, Natsuizaka M, Kawakubo K, Marukawa K, Kudo T, Abe Y, Kubo K, Kuwatani M, Hatanaka Y, Mitsuhashi T, Matsuno Y, Sakamoto N.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: in press 号: 2 ページ: 203-210
  • DOI: 10.1007/s00535-014-0954-y
  • NAID: 120005693897
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human equilibrative nucleoside transporter 1 and Notch3 can predict gemcitabine effects in patients with unresectable pancreatic cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Eto K, Kawakami H, Kuwatani M, Kudo T, Abe Y, Kawahata S, Takasawa A, Fukuoka M, Matsuno Y, Asaka M, Sakamoto N.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 108 号: 7 ページ: 1488-1494
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.108
  • NAID: 120005341786
  • 査読あり
• [雑誌論文] EUS-FNA for suspected malignant biliary strictures after negative endoscopic transpapillary brush cytology and forceps biopsy (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohshima Y, Yasuda I, Kawakami H, Kuwatani M, Mukai T, Iwashita T, Doi S, Nakashima M, Hirose Y, Asaka M, Moriwaki H.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46 号: 7 ページ: 921
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0404-z
  • NAID: 10029313333
  • 査読あり
• [学会発表] 切除不能膵癌に対する超音波内視鏡下穿刺吸引生検検体を用いたgemcitabine感受性予測因子の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江藤和範,河上洋,坂本直哉
  • 学会等名: 第99回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 城山観光ホテル(鹿児島市)
• [学会発表] 切除不能膵癌に対する超音波内視鏡下穿刺吸引生検検体を用いたgemcitabine 感受性予測因子の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江藤和範，河上 洋，坂本直哉
  • 学会等名: 第99回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 城山観光ホテル（鹿児島市）
• [学会発表] 超音波内視鏡下穿刺吸引生検検体を用いた膵癌における抗癌剤感受性予測因子の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 江藤和範,河上洋,坂本直哉
  • 学会等名: 第43回日本膵臓学会
  • 発表場所: ホテルメトロポリタン山形(山形市)
• [学会発表] 超音波内視鏡下穿刺吸引生検検体を用いた膵癌における抗癌剤感受性予測因子の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 江藤和範，河上 洋，坂本直哉
  • 学会等名: 第43回日本膵臓学会
  • 発表場所: ホテルメトロポリタン山形（山形市）