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膵星細胞による膵癌幹細胞stemness制御機構の解明とその治療応用

研究課題

研究課題/領域番号 23591008
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関東北大学

研究代表者

正宗 淳  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90312579)

研究分担者 濱田 晋  東北大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20451560)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード膵癌 / 膵炎 / マイクロRNA / 膵線維化 / シグナル伝達 / 薬剤耐性 / 膵星細胞 / 上皮間葉転換 / 遺伝子 / アンギオテンシン受容体拮抗剤 / 幹細胞 / stemness / 膵臓癌 / 癌幹細胞
研究概要

膵星細胞との共培養により、膵癌幹細胞性の指標である、スフェロイド形成能や、上皮間葉形質転換誘導性転写因子であるSnailやABCG2などの発現増加が確認された。膵癌細胞を膵星細胞とともにヌードマウスの皮下に接種した場合、膵癌細胞単独に比べて腫瘍径の増大がみられ、膵星細胞が膵癌幹細胞性を増強することが示された。マイクロアレイによる解析に基づき、この相互作用を担うマイクロRNAとして、miR-210を同定した。さらに高血圧の治療薬であるオルメサルタン投与により、膵星細胞―膵癌細胞間相互作用を阻害したところ、腫瘍増大の抑制作用がみられ、新たな膵癌治療のターゲットである可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (21件) (うち査読あり 21件) 学会発表 (15件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Alteration of the microRNA expression profile during the activation of pancreatic stellate cells2014

    • 著者名/発表者名
      Masamune A, Nakano E, Hamada S, Takikawa T, Yoshida N, Shimosegawa T.
    • 雑誌名

      Scand J Gastroenterol

      巻: 49 号: 3 ページ: 323-331

    • DOI

      10.3109/00365521.2013.876447

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CUB-domain containing protein 1 represses the epithelial phenotype of pancreatic cancer cells2014

    • 著者名/発表者名
      Miura S, Hamada S, Masamune A, Satoh K, Shimosegawa T
    • 雑誌名

      Exp Cell Res

      巻: 321(2) 号: 2 ページ: 209-218

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2013.12.019

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The zinc transporter LIV-1 is a novel regulator of stemness in pancreatic cancer cells2014

    • 著者名/発表者名
      Unno J, Masamune A, Hamada S, Shimosegawa T.
    • 雑誌名

      Scand J Gastroenterol

      巻: 49 号: 2 ページ: 215-221

    • DOI

      10.3109/00365521.2013.865075

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MiR-365 induces gemcitabine resistance in pancreatic cancer cells by targeting the adaptor protein SHC1 and pro-apoptotic regulator BAX2014

    • 著者名/発表者名
      Hamada S, Masamune A, Miura S, Satoh K, Shimosegawa T
    • 雑誌名

      Cell Signal

      巻: 26(2) 号: 2 ページ: 179-185

    • DOI

      10.1016/j.cellsig.2013.11.003

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inflammation and pancreatic cancer: disease promoter and new therapeutic target.2014

    • 著者名/発表者名
      Hamada S, Masamune A, Shimosegawa T.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol.

      巻: 49 号: 4 ページ: 605-617

    • DOI

      10.1007/s00535-013-0915-x

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Variants in CPA1 are strongly associated with early onset chronic pancreatitis2013

    • 著者名/発表者名
      Witt H, Beer S, Rosendahl J, Chen JM, Chandak GR, Masamune A, Bence M, Szmola R, Oracz G, Macek M Jr, Bhatia E, Steigenberger S, Lasher D, Bühler F, Delaporte C, Tebbing J, Ludwig M, Pilsak C, Saum K, Bugert P, Masson E, Paliwal S, Bhaskar S, Sobczynska-Tomaszewska A, Bak D, Balascak I, Choudhuri G, Nageshwar Reddy D, Rao GV, Thomas V, Kume K, Nakano E, Kakuta Y, Shimosegawa T, Durko L, Szabó A, Schnúr A, Hegyi P, Rakonczay Z Jr, Pfützer R, Schneider A, Groneberg DA, Braun M, Schmidt H, Witt U, Friess H, Algül H, Landt O, Schuelke M, Krüger R, Wiedenmann B, Schmidt F, Zimmer KP, Kovacs P, Stumvoll M, Blüher M, Müller T, Janecke A, Teich N, Grützmann R, Schulz HU, Mössner J, Keim V, Löhr M, Férec C, Sahin-Tóth M.
    • 雑誌名

      Nature Genet

      巻: 45 号: 10 ページ: 1216-1220

    • DOI

      10.1038/ng.2730

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] miR-210 regulates the interaction between pancreatic cancer cells and stellate cells2013

    • 著者名/発表者名
      Takikawa T, Masamune A, Hamada S, Nakano E, Yoshida N, Shimosegawa T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 437 号: 3 ページ: 433-439

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.06.097

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pancreatic stellate cells - Multi-functional cells in the pancreas2013

    • 著者名/発表者名
      Masamune A, Shimosegawa T
    • 雑誌名

      Pancreatology

      巻: 13 号: 2 ページ: 102-105

    • DOI

      10.1016/j.pan.2012.12.058

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pancreatic stellate cells reduce insulin expression and induce apoptosis in pancreaticβ-cells2013

    • 著者名/発表者名
      Kikuta K, Masamune A, Hamada S, Takikawa T, Nakano E, Shimosegawa T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 433 号: 3 ページ: 292-7

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.02.095

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The angiotensin II type I receptor blocker olmesartan inhibits the growth of pancreatic cancer by targeting stellate cell activities in mice2013

    • 著者名/発表者名
      Masamune A, Hamada S, Kikuta K, Takikawa T, Miura S, Nakano E, Shimosegawa T.
    • 雑誌名

      Scand J Gastroenterol

      巻: 48 号: 5 ページ: 602-609

    • DOI

      10.3109/00365521.2013.777776

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] miR-197 induces epithelialmesenchymal transition in pancreatic cancer cells by targeting p120 catenin. J Cell Physiol2013

    • 著者名/発表者名
      Hamada S, et al
    • 雑誌名

      J Cell Physiol

      巻: 228(6) 号: 6 ページ: 1255-63

    • DOI

      10.1002/jcp.24280

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transforming growth factor-α activates pancreatic stellate cells and may be involved in matrix metalloproteinase-1 upregulation2013

    • 著者名/発表者名
      Tahara H, Sato K, Yamazaki Y, Ohyama T, Horiguchi N, Hashizume H, Kakizaki S, Takagi H, Ozaki I, Arai H, Hirato J, Jesenofsky R, Masamune A, Mori M
    • 雑誌名

      Lab Invest

      巻: 93 号: 6 ページ: 720-732

    • DOI

      10.1038/labinvest.2013.59

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Connexins regulate cell functions in pancreatic stellate cells2013

    • 著者名/発表者名
      Masamune A, Suzuki N, Kikuta K, Ariga H, Hayashi S, Takikawa T, Kume K, Hamada S, Hirota M, Kanno A, Egawa S, Unno M, Shimosegawa T.
    • 雑誌名

      Pancreas

      巻: 42 号: 2 ページ: 308-316

    • DOI

      10.1097/mpa.0b013e31825c51d6

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel therapeutic strategies targeting tumor-stromal interactions in pancreatic cancer2013

    • 著者名/発表者名
      Hamada S, Masamune A, Shimosegawa T
    • 雑誌名

      Front Physiol

      巻: 4 ページ: 331-331

    • DOI

      10.3389/fphys.2013.00331

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alteration of pancreatic cancer cell functions by tumor-stromal cell interaction2013

    • 著者名/発表者名
      Hamada S, Masamune A, Shimosegawa T
    • 雑誌名

      Front Physiol

      巻: 4 ページ: 318-318

    • DOI

      10.3389/fphys.2013.00318

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of novel missense CTRC variants in Japanese patients with chronic pancreatitis2013

    • 著者名/発表者名
      Masamune A, Nakano E, Kume K, Kakuta Y, Ariga H, Shimosegawa T
    • 雑誌名

      Gut

      巻: 62 号: 4 ページ: 653-654

    • DOI

      10.1136/gutjnl-2012-303860

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pancreatic stellate cells reduce insulin expression and induce apoptosis in pancreatic β-cells2013

    • 著者名/発表者名
      Kikuta K, Masamune A, Hamada S, Takikawa T, Nakano E, Shimosegawa T
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pancreatic stellate cells enhance stem cell-like phenotypes in pancreatic cancer cells2012

    • 著者名/発表者名
      Hamada S, Masamune A, Takikawa T, Suzuki N, Kikuta K, Hirota M, Hamada H, Kobune M, Satoh K, Shimosegawa T
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 421(2) 号: 2 ページ: 349-354

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.04.014

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] StellaTUM : current consensus and discussion on pancreatic stellate cell research2012

    • 著者名/発表者名
      Erkan M, Adler G, Apte MV, Bachem MG, Buchholz M, Detlefsen S, Esposito I, Friess H, Gress TM, Habisch HJ, Hwang RF, Jaster R, Kleeff J, Klöppel G, Kordes C, Logsdon CD, Masamune A, Michalski CW, Oh J, Phillips PA, Pinzani M, Reiser-Erkan C, Tsukamoto H, Wilson J.
    • 雑誌名

      Gut.

      巻: 61 号: 2 ページ: 172-178

    • DOI

      10.1136/gutjnl-2011-301220

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulators of epithelial mesenchymal transition in pancreatic cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Hamada S, Satoh K, Masamune A, Shimosegawa T
    • 雑誌名

      Front Physiol

      巻: 3 ページ: 254-254

    • DOI

      10.3389/fphys.2012.00254

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] StellaTUM: current consensus and discussion on pancreatic stellate cell research.2012

    • 著者名/発表者名
      Erkan M, Adler G, Apte MV, et al.
    • 雑誌名

      Gut

      巻: 61 ページ: 172-178

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ビタミンDは膵星細胞をターゲットとして膵線維化を抑制する2013

    • 著者名/発表者名
      正宗淳,下瀬川徹
    • 学会等名
      第21回日本消化器関連学会週間
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-10-11
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Pancreatic stellate cells -multi-function cells in the pancreas-2013

    • 著者名/発表者名
      Masamune A.
    • 学会等名
      17th International Symposium on the Cells of the Hepatic Sinusoid
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2013-09-24
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Pancreatic stellate cells induceβ-cell dysfunction and apoptosis–a novel mechanism of diabetes in diseased pancreas-2013

    • 著者名/発表者名
      Masamune A, Kikuta K, Hamada S, Nakano E, Shimosegawa T.
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2013, the American Gastroenterological Association
    • 発表場所
      アメリカ合衆国オーランド
    • 年月日
      2013-05-19
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Role of microRNAs in the interactions between pancreatic stellate cells2013

    • 著者名/発表者名
      Takikawa T, Masamune A, Hamada S, Nakano E, Shimosegawa T
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2013, the American Gastroenterological Association
    • 発表場所
      Orlando, FL, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Pancreatic stellate cells induce β-cell dysfunction and apoptosis; a novel mechanism of diabetes in diseased pancreas-2013

    • 著者名/発表者名
      Masamune A, Kikuta K, Hamada S, Nakano E, Shimosegawa T
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2013, the American Gastroenterological Association
    • 発表場所
      Orlando, FL, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Pancreatic stellate cell contributes to the maintenance of cancer stem cell-like phenotype in pancreatic cancer cells2013

    • 著者名/発表者名
      Hamada S, Masamune A, Satoh K, Shimosegawa T
    • 学会等名
      国際膵臓フォーラム2013
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] “Fibrosis in Extrahepatic Organ” : Pancreas2013

    • 著者名/発表者名
      Masamune A
    • 学会等名
      17th International Symposium on the Cells of the Hepatic Sinusoid
    • 発表場所
      Osaka, Japan
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Pancreatic stellate cells -Multi-functional cells in the pancreas-. American Pancreatic Association/International Pancreatic Association2012

    • 著者名/発表者名
      Masamune A.
    • 学会等名
      2012 Joint Meeting
    • 発表場所
      アメリカ合衆国マイアミ
    • 年月日
      2012-11-01
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 膵星細胞は膵癌細胞の癌幹細胞様形質を増強する2012

    • 著者名/発表者名
      滝川哲也,正宗淳,濱田晋,海野純,鈴木範明,粂潔,菊田和宏,菅野敦,廣田衛久,佐藤賢一,下瀬川徹
    • 学会等名
      第20回日本消化器関連学会週間
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2012-10-11
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Pancreatic Stellate Cells Express Inducible Nitric Oxide Synthase2012

    • 著者名/発表者名
      Suzuki N, Masamune A, Kikuta K, Takikawa T, Hayashi S, Shimosegawa T.
    • 学会等名
      2012 Annual Meeting of the American Gastroenterological Association
    • 発表場所
      アメリカ合衆国サンディエゴ
    • 年月日
      2012-05-20
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] MicroRNA Profiles Are Altered During the Activation in Pancreatic Stellate Cells2012

    • 著者名/発表者名
      Masamune A, Suzuki S, Kikuta K, Takikawa T, Hayashi S, Ariga H, Shimosegawa T.
    • 学会等名
      2012 Annual Meeting of the American Gastroenterological Association
    • 発表場所
      アメリカ合衆国サンディエゴ
    • 年月日
      2012-05-20
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] MicroRNA profiles are altered during the activation in pancreatic stellate cells2012

    • 著者名/発表者名
      Masamune A, Suzuki N, Kikuta K, Takikawa T, Ariga H, Shimosegawa T
    • 学会等名
      Digestive Diseases Week 2012
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Pancreatic stellate cells -Multifunctional cells in the pancreas-2012

    • 著者名/発表者名
      Masamune A, Shimosegawa T
    • 学会等名
      2012 Annual meeting of the American Pancreatic Association/International Pancreatic Association
    • 発表場所
      Miami, USA
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 膵星細胞活性化に伴い広範なmicroRNA発現プロファイルの変化がおこる2012

    • 著者名/発表者名
      正宗 淳、下瀬川徹
    • 学会等名
      第98回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵星細胞はbeta1-integrinシグナル系を介して膵癌細胞の放射線感受性を減弱させる.2011

    • 著者名/発表者名
      正宗 淳、下瀬川徹
    • 学会等名
      J-DDW
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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