自己免疫性膵炎および全身合併症の免疫グロブリンの遺伝子解析

• 研究課題/領域番号: 23591015
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 中沢 貴宏 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70305522)
• 研究分担者: 大原 弘隆 名古屋市立大学, 大学院地域医療教育学, 教授 (80285212) ; 稲垣 宏 名古屋市立大学, 大学院臨床病理病態学, 教授 (30232507) ; 林 香月 名古屋市立大学, 大学院消化器・代謝内科学, 助教 (00405200) ; 内藤 格 名古屋市立大学, 大学院消化器・代謝内科学, 助教 (30527750)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 自己免疫性膵炎 / IgG4 related disease / IgG4

研究成果の概要

手術標本よりＤＮＡを抽出して免疫グロブリン重鎖超可変領域（CDR2）を解析した。１）自己免疫性膵炎３例、コントロールとしての閉塞性性膵炎３例においてモノクローナルなＶＨ遺伝子のrearrangementは１例も 認めず、AIPに特徴的なVH familyやVH fragmentは認めなかったが、VH3 familyが比較的多く選択されていた。２）無体細胞変異クローン率は閉塞性性膵炎が5.1%に対して自己免疫性膵炎では18%と高頻度（P=0.0053)に認められ、自己免疫性膵炎の発症に自己免疫現象が関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Inflammatory bowel disease of primary sclerosing cholangitis: A distinct entity? (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Nakazawa, Itaru Naitoh, Kazuki Hayashi, Hitoshi Sano, Katsuyuki Miyabe, Shuya Shimizu, Takashi Joh
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 28 号: 12 ページ: 3245-3254
  • DOI: 10.3748/wjg.v20.i12.3245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis of IgG4-related sclerosing cholangitis (Review article (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Nakazawa, Itaru Naitoh, Kazuki Hayashi, Katsuyuki Miyabe, Shuya Shimizu,, Takashi Joh
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 21 号: 43 ページ: 7661-7670
  • DOI: 10.3748/wjg.v19.i43.7661
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a Serum IgG4 Cut-off Value for the Differential Diagnosis of IgG4-related Sclerosing Cholangitis- A Japanese Cohort (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirotaka Ohara, Takahiro Nakazawa, Shigeyuki Kawa, Terumi Kamisawa, Tooru Shimosegawa, Kazushige Uchida, Kenji Hirano, Takayoshi Nishino, Hideaki Hamano, Atsushi Kanno, Kenji Notohara, Osamu Hasebe, Takashi Muraki, Etsuji Ishida, Itaru Naitoh, Kazuichi Okazaki.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 28 ページ: 1247-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraductal papillary mucinous neoplasm associated with autoimmune pancreatitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Itaru Naitoh, Takahiro Nakazawa, Kenji Notohara, Katsuyuki Miyabe, Kazuki Hayashi, Shuya Shimizu, Michihiro Yoshida, Hiroaki Yamashita, Shuichiro Umemura, Hirotaka and Takashi Joh
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 42 ページ: 1238-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of Intraductal Ultrasonography in the Diagnosis of Cholangiocarcinoma and IgG4-Related Sclerosing Cholangitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Nakazawa
  • 雑誌名: Clinical endoscopy 巻: 43 号: 3 ページ: 331-336
  • DOI: 10.5946/ce.2012.45.3.331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic criteria for IgG4-related sclerosing cholangitis based on cholangiographic classification (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Nakazawa
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47 ページ: 79-87
  • NAID: 10030295805
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical differences between mass-forming autoimmune pancreatitis and pancreatic cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Itaru Naitoh
  • 雑誌名: Scand J Gastroenterol 巻: 47 ページ: 607-613
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of IgG4-related sclerosing cholangitis overlapping primary billiary cirrhosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Itaru Naitoh
  • 雑誌名: Intern Med 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of VHgene rearrangement and somatic hypermutation in type 1 autoimmune pancreatitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumihiro Okumura
  • 雑誌名: Pathology International 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic procedures for IgG4-related sclerosing cholangitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Nakazawa
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 18 ページ: 127-136
  • NAID: 10029285929
  • 査読あり
• [学会発表] ESTABLISHMENT OF A SERUM IGG4 CUT-OFF VALUE FOR THE DIFFERENTIAL DIAGNOSIS OF IGG4-RELATED SCLEROSING CHOLANGITIS (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Nakazawa, H. Ohara, S. Kawa, T. Kamisawa, T. Shimosegawa, K. Uchida, K. Hirano, T. Nishino, H. Hamano, A. Kanno, K. Notohara, O. Hasebe, T. Muraki, E. Ishida, I. Naitoh, K. Okazaki
  • 学会等名: EUGW 2013
  • 発表場所: Berlin Germany The Internationales Congress Centrum Berlin
• [学会発表] Endoscopic biliary intraductal ultrasonography and biopsy from bile duct and duodenal papilla in the diagnosis of IgG4-related sclerosing cholangitis
  • 著者名/発表者名: T Nakazawa ,I. Naitoh, H.Ohara
  • 学会等名: 第86回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 東京都港区 グランドプリンスホテル新高輪国際館パミール
• [学会発表] IgG4関連硬化性胆管炎の診断と治療
  • 著者名/発表者名: 内藤 格、中沢貴宏、城 卓志
  • 学会等名: 第55回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 東京都港区 グランドプリンスホテル新高輪
• [学会発表] 自己免疫性膵炎診断における国際コンセンサス基準と改訂診断基準2011の現状と問題
  • 著者名/発表者名: 内藤 格、中沢貴宏、大原弘隆、林 香月、宮部勝之、清水周哉、近藤 啓、吉田道弘、山下宏章、梅村修一郎、堀 寧、城 卓志
  • 学会等名: 第44回日本膵臓学会総会
  • 発表場所: 宮城県仙台市 仙台国際センター
• [学会発表] IgG4関連硬化性胆管炎診断における肝生検の有用性 -肝生検所見と胆管像の比較を中心に-
  • 著者名/発表者名: 内藤 格、中沢貴宏、全 陽
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京都新宿区 京王プラザホテル
• [学会発表] Usefulness of ERCP in the diagnosis of ＩGＧ４-related sclerosing cholangitis
  • 著者名/発表者名: Takahiro Nakazawa
  • 学会等名: International symposium on IgG4-related diseases & Associated condition,
  • 発表場所: Honolulu Hawaii Sheraton Waikiki Hotel
  • 招待講演
• [学会発表] Comparison of the immunohistochemical staining methods for the diagnosis of lymphoplasmacytic sclerosing pancreatitis
  • 著者名/発表者名: Katsuyuki Miyabe
  • 学会等名: 101th United States and Canadian Academy of Pathology Annual Meeting
  • 発表場所: Vancouver convention center (Vancouver)
• [学会発表] Endoscopic biliary intraductal ultrasonography and biopsy from bile duct and duodenal papilla in the diagnosis of IgG4-related sclerosing cholangitis
  • 著者名/発表者名: Itaru Naitoh
  • 学会等名: International Digestive Endoscopy Network 2012
  • 発表場所: Hilton Hotel (Seoul)
• [学会発表] MRCP can discriminate primary sclerosing cholangitis from immunoglobulin G4-related sclerosing cholangitis and cholangiocarcinoma
  • 著者名/発表者名: Takahiro Nakazawa
  • 学会等名: EUGW 2012
  • 発表場所: RAI (Amsterdam)
• [学会発表] VALIDITY OF THE IMMUNOHISTOCHEMICAL STAINING METHODS FOR THE DIAGNOSIS OF LYMPHOPLASMACYTIC SCLEROSING PANCREATITIS
  • 著者名/発表者名: Katsuyuki Miyabe
  • 学会等名: EUGW 2012
  • 発表場所: RAI (Amsterdam)
• [学会発表] （ワーク）腫瘤形成型自己免疫性膵炎と膵癌の鑑別診断
  • 著者名/発表者名: 内藤 格
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザ (東京)
• [学会発表] シンポジウム 胆管像分類に基づいたIgG4関連硬化性胆管炎診断基準の提唱
  • 著者名/発表者名: 中沢貴宏
  • 学会等名: 第48回日本胆道学会
  • 発表場所: 京王プラザ (東京)
• [学会発表] ＩｇＧ４関連硬化性胆管炎と原発性硬化性胆管炎の相違点
  • 著者名/発表者名: 内藤 格
  • 学会等名: 第９７回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
• [学会発表] ＩｇＧ４関連全身性疾患の肝胆道病変ーＩｇＧ４関連硬化性胆管炎と原発性硬化性胆管炎の比較
  • 著者名/発表者名: 内藤 格
  • 学会等名: 第５３回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）