自己免疫性膵炎の発症機序とＩｇＧ４産生制御に関する免疫学的研究

• 研究課題/領域番号: 23591017
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 岡崎 和一 関西医科大学, 医学部, 教授 (70145126)
• 研究分担者: 西尾 彰功 関西医科大学, 医学部, 准教授 (50362463) ; 内田 一茂 関西医科大学, 医学部, 講師 (40411516)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: IgG4関連疾患 / 自己免疫性膵炎 / IgG4 / 制御性T細胞 / 制御性B細胞 / 自然免疫 / ＩｇＧ４ / 制御性Ｔ細胞 / 制御性Ｂ細胞

研究概要

(1)制御性T細胞（Treg)浸潤は、自己免疫性膵炎だけでなく、膵癌や閉塞性膵炎でもIgG4陽性形質細胞との相関が認められ、IgG4産生制御への関与が明らかになった。（２）制御性B細胞（Breg）にはCD19+CD24hiCD38hi BregsとCD19+CD24hiCD27hi Bregsの２亜型が存在し、コントロールに比してAIPでは前者の増加と後者の低下を認め、前者はIgG4産生に後者は発症に関わる可能性が考えられた。（３）TLR３刺激したMRLマウスでは、膵炎、胆管炎、唾液腺炎などの発症を認め、自然免疫系の異常反応がAIP発症に関わる可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] The Role of CD19+CD24highCD38high and CD19+CD24highCD27+ Regulatory B Cells in Patients with Type 1 Autoimmune Pancreatitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimi Sumimoto, Kazushige Uchida, Takeo Kusuda, Toshiyuki Mitsuyama, Yutaku Sakaguchi, Toshiro Fukui, Mitsunobu Matsushita, Makoto Takaoka, Akiyoshi Nishio, Kazuichi Okazaki
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: in press 号: 3 ページ: 193-200
  • DOI: 10.1016/j.pan.2014.02.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diagnosis and classification of autoimmune pancreatitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K, Tomiyama T, Mitsuyama T, Sumimoto K, Uchida K.
  • 雑誌名: Autoimmun Rev. 巻: 13(4-5) 号: 4-5 ページ: 451-458
  • DOI: 10.1016/j.autrev.2014.01.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmune pancreatitis : pathogenesis, latest developments and clinical guidance (2014)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K, Uchida K, Sumimoto K, Mitsuyama T, Ikeura T, Takaoka M
  • 雑誌名: Ther Adv Chronic Dis 巻: 5(3) (Review) 号: 3 ページ: 104-111
  • DOI: 10.1177/2040622314527120
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IgG4 Cholangiopathy - current concept, diagnosis and pathogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K, Uchida K, Koyabu M, Miyoshi H, Ikeura T, Takaoka M
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: ( S0168-8278(14)00272-4 ) 号: 3 ページ: 690-695
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2014.04.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Current concept, diagnosis and pathogenesis of autoimmune pancreatitis as IgG4-related disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K
  • 雑誌名: Minerva Med 巻: 105(2) ページ: 109-19
• [雑誌論文] Abnormal immunity in IgG4-related autoimmune pancreatitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K, Sumimoto K, Mitsuyama T, Uchida K
  • 雑誌名: Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi 巻: 37(1) ページ: 11-8
  • NAID: 130003391978
• [雑誌論文] Possible Involvement of Foxp3(+) Regulatory T Cells in the Development of Immune-Mediated Pancreatitis in MRL/Mp Mice Treated with Polyinosinic:Polycytidylic Acid. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyabu M, Uchida K, Sakaguchi Y, Fukata N, Kusuda T, Miyoshi H, Yoshida K, Sumimoto K, Mitsuyama T, Fukui T, Nishio A, Okazaki K.
  • 雑誌名: Int J Rheumatol. 巻: 2013 ページ: 367325-30
  • DOI: 10.1155/2013/367325
  • 査読あり
• [雑誌論文] A proposal of a diagnostic algorithm with validation of International Consensus Diagnostic Criteria for autoimmune pancreatitis in a Japanese cohort. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumimoto K, Uchida K, Mitsuyama T, Fukui Y, Kusuda T, Miyoshi H, Tomiyama T, Fukata N, Koyabu M, Sakaguchi Y, Ikeura T, Shimatani M, Fukui T, Matsushita M, Takaoka M, Nishio A, Okazaki K.
  • 雑誌名: Pancreatology. 巻: 13(3) 号: 3 ページ: 230-7
  • DOI: 10.1016/j.pan.2013.02.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current concept and diagnosis of IgG4-related disease in the hepato-bilio-pancreatic system. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K, Uchida K, Ikeura T, Takaoka M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 48(3): 号: 3 ページ: 303-14
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0744-3
  • NAID: 10031169203
  • 査読あり
• [雑誌論文] The similarity of Type 1 autoimmune pancreatitis to pancreatic ductal adenocarcinoma with significant IgG4-positive plasma cell infiltration. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukui Y, Uchida K, Sumimoto K, Kusuda T, Miyoshi H, Koyabu M, Ikeura T, Sakaguchi Y, Shimatani M, Fukui T, Matsushita M, Takaoka M, Nishio A, Shikata N, Sakaida N, Uemura Y, Satoi S, Kwon AH, Okazaki K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 48(6) 号: 6 ページ: 751-61
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0677-x
  • NAID: 10031184065
  • 査読あり
• [雑誌論文] 自然免疫と自己免疫性膵炎 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡崎 和一、 光山 俊行、住本 貴美、内田 一茂
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌 巻: 110 号: 5 ページ: 780-787
  • DOI: 10.11405/nisshoshi.110.780
  • NAID: 10031169240
  • ISSN: 0446-6586, 1349-7693
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory T cells in type 1 autoimmune pancreatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Kusuda T, Koyabu M, Miyoshi H, Fukata N, Sumimoto K, Fukui Y, Sakaguchi Y, Ikeura T, Shimatani M, Fukui T, Matsushita M, Takaoka M, Nishio A, Okazaki K
  • 雑誌名: Int J Rheumatol 巻: 2012 (795026)
• [雑誌論文] Autoimmune pancreatitis with histologically proven lymphoplasmacytic sclerosing pancreatitis with granulocytic epithelial lesions (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeura T, Takaoka M, Uchida K, Shimatani M, Miyoshi H, Kusuda T, Kurishima A, Fukui Y, Sumimoto K, Satoi S, Ohe C, Uemura Y, Kwon AH, Okazaki K
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51(7) ページ: 733-7
  • NAID: 130002061851
• [雑誌論文] Comprehensive diagnostic criteria for IgG4-related disease (IgG4-RD), 2011 (2012)
  • 著者名/発表者名: Umehara H, Okazaki K, Masaki Y, Kawano M, Yamamoto M, Saeki T, Matsui S, Yoshino T, Nakamura S, Kawa S, Hamano H, Kamisawa T, Shimosegawa T, Shimatsu A, Nakamura S, Ito T, Notohara K, Sumida T, Tanaka Y, Mimori T, Chiba T, Mishima M, Hibi T, Tsubouchi H, Inui K, Ohara H
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22(1) ページ: 21-30
  • NAID: 10030206683
• [雑誌論文] Comparative Study on Experimental Autoimmune Pancreatitis and Its Extrapancreatic Involvement in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashina M, Nishio A, Nakayama S, Okazaki T, Uchida K, Fukui T, Okazaki K
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 41(8) ページ: 1255-62
• [雑誌論文] Prevalence of IgG4-Related Disease in Japan Based on Nationwide Survey in 2009 (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Masamune A, Shimosegawa T, Okazaki K
  • 雑誌名: Int J Rheumatol 巻: 2012 (358371)
• [雑誌論文] Prevalence of IgG4-Related Disease in Japan Based on Nationwide Survey in 2009. (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Masamune A, Shimosegawa T, Okazaki K.
  • 雑誌名: Int J Rheumatol. 巻: 2012 ページ: 358371-358371
  • DOI: 10.1155/2012/358371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative Study on Experimental Autoimmune Pancreatitis and Its Extrapancreatic Involvement in Mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashina M, Nishio A, Nakayama S, Okazaki T, Uchida K, Fukui T, Okazaki K.
  • 雑誌名: Pancreas. 巻: 41 号: 8 ページ: 1255-62
  • DOI: 10.1097/mpa.0b013e31824a0e58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory T cells in Type 1 autoimmune pancreatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida K
  • 雑誌名: International journal of rheumatology 巻: 795,026 ページ: 726-32
  • DOI: 10.1155/2012/795026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Are Classification Criteria for IgG4-RD Now Possible? The Concept of IgG4-Related Disease and Proposal of Comprehensive Diagnostic Criteria in Japan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K, Umehara H.
  • 雑誌名: Int J Rheumatol. 巻: 2012 ページ: 357071-357071
  • DOI: 10.1155/2012/357071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of inducible costimulator- and interleukin 10-positive regulatory T cells in the development of IgG4-related autoimmune pancreatitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kusuda T, Uchida K, Miyoshi H, Koyabu M, Satoi S, Takaoka M, Shikata N, Uemura Y, Okazaki K.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 40 号: 7 ページ: 1120-1130
  • DOI: 10.1097/mpa.0b013e31821fc796
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of inducible costimulator- and interleukin 10-positive regulatory T cells in the development of igg4-related autoimmune pancreatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kusuda T, Uchida K, Miyoshi H, Koyabu M, Satoi S, Takaoka M, Shikata N, Uemura Y, Okazaki K
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 40(7) ページ: 1120-30
• [雑誌論文] Recent advances in the concept and diagnosis of autoimmune pancreatitis and IgG4-related disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K, Uchida K, Koyabu M, Miyoshi H, Takaoka M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 46 号: 3 ページ: 277-88
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0386-x
  • NAID: 10029027528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of steroid pulse therapy and conventional oral steroid therapy as initial treatment for autoimmune pancreatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashi Tomiyama
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 46 号: 5 ページ: 696-704
  • DOI: 10.1007/s00535-010-0361-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent concepts of autoimmune pancreatitis and IgG4-related disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuichi Okazaki
  • 雑誌名: Clin Rev Allergy Immunol 巻: 41 号: 2 ページ: 126-138
  • DOI: 10.1007/s12016-010-8214-2
  • 査読あり
• [学会発表] Satellite Symposium : Clinical Validation of International Consensus Diagnostic Criteria & Algorithm for Autoimmune Pancreatitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuichi Okazaki.
  • 学会等名: IAP&KPBA2013
  • 発表場所: Seoul, South Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Autoimmune pancreatitis, diagnosis and differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuichi Okazaki
  • 学会等名: Asian Pacific Digestive Week 2013 World Congress of Gastroenterology
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 招待講演
• [学会発表] IgG4 cholangitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuichi Okazaki
  • 学会等名: Asian Pacific Digestive Week 2013 World Congress of Gastroenterology
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 招待講演
• [学会発表] Increased peripheral CD19+CD24hiCD38hi regulatory B Cells may be involved in the pathophysiology of type 1 autoimmune pancreatitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimi Sumimoto, Kazushige Uchida, Yuri Fukui, Takeo Kusuda, Hideaki Miyoshi, Norimasa Fukata, Masanori Koyabu, Yutaku Sakaguchi, Tsukasa Ikeura, Masaaki Shimatani, Toshiro Fukui, Mitsunobu Matsushita, Makoto Takaoka, Akiyoshi Nishio, Kazuichi Okazaki.
  • 学会等名: American Gastroenterology Association
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA
• [学会発表] IgG4関連疾患における性差について (2012)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、岡崎和一、正宗淳、下瀬川徹
  • 学会等名: 第8回消化器病における性差医学・医療研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-08-04
• [学会発表] 1型自己免疫性膵炎(type 1 AIP)に対する初期治療としてのステロイドパルス療法の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 富山尚、内田一茂、岡崎和一
  • 学会等名: 第29回日本胆膵病態・生理研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-06-23
• [学会発表] IgG4関連疾患としての自己免疫性膵炎(AIP type 1;LPSP)と好中球病変(AIP type 2;IDCP)における免疫学的相違に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 楠田武生、内田一茂、岡崎和一
  • 学会等名: 第29回日本胆膵病態・生理研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-06-23
• [学会発表] 自己免疫性膵炎発症マウスにおける膵外病変の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山科雅央、西尾彰功、岡崎敬、中山新士、福井寿朗、内田一茂、岡崎和一
  • 学会等名: 第29回日本胆膵病態・生理研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-06-23
• [学会発表] Comparison of International Consensus Diagnostic Criteria and Major Diagnostic Criteria for Autoimmune Pancreatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumimoto , Uchida K, Fukui K, Kusuda , Hideaki Miyoshi, Norimasa Fukata, Masanori Koyabu, Yutaku Sakaguchi, Tsukasa Ikeura, Masaaki Shimatani, Toshiro Fukui, Mitsunobu Matsushita, Makoto Takaoka, Akiyoshi Nishio, Okazaki K
  • 学会等名: DDW2012
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 2012-05-20
• [学会発表] IgG4関連胆膵疾患におけるICOS陽性制御性T細胞によるIgG4産生機序に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、岡崎和一
  • 学会等名: 第40回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] IgG4関連肝胆膵疾患における制御性T細胞に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、西尾彰功、岡崎和一
  • 学会等名: 第49回日本消化器免疫学会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] 自験例よりみた自己免疫性膵炎の長期予後 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、池浦司、岡崎和一
  • 学会等名: 第39回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 山形
• [学会発表] 自己免疫性膵炎マウスにおける膵外病変の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山科雅央、西尾彰功、岡崎敬、中山新士、福井寿朗、内田一茂、岡崎和一
  • 学会等名: 第39回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 山形
• [学会発表] 当科における自己免疫性膵炎の診断能に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 住本貴美, 内田一茂, 福井由理, 三好秀明, 坂口雄沢, 池浦司, 島谷昌明, 高岡亮, 岡崎和一
  • 学会等名: 第39回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 山形
• [学会発表] Recent Advances in Autoimmune Pancreatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazushige Uchida, Kazuichi Okazaki
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 疼痛症状のある慢性膵炎患者に対する_成分栄養剤(エレンタール®)の有用性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池浦司, 高岡亮, 内田一茂, 島谷昌明, 三好秀明, 楠田武生, 岡崎和一
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 自己免疫性膵炎におけるステロイドパルス療法の有用性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 富山尚、内田一茂、岡崎和一
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] IgG4関連胆・膵病変におけるIgG4産生機序と制御性T細胞の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂,楠田武生,小藪雅紀,三好秀明,住本貴美,福井由理,池浦司,島谷昌明,高岡亮,岡崎和一
  • 学会等名: 第109回日本内科学会講演会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 自己免疫性膵炎マウスにおける膵外病変の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山科雅央、西尾彰功、岡崎 敬、中山新士、福井寿朗、内田一茂、岡崎和一
  • 学会等名: 第43回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: ホテルメトロポリタン山形（山形市）
• [学会発表] Comparison of International Consensus Diagnostic Criteria and Major Diagnostic Criteria for Autoimmune Pancreatitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimi Sumimoto, Kazushige Uchida, Yuri Fukui, Takeo Kusuda, Hideaki Miyoshi, Makoto Takaoka, Akiyoshi Nishio, Kazuichi Okazaki.
  • 学会等名: DDW2012
  • 発表場所: San Diego USA
• [学会発表] Recent Advances in Autoimmune Pancreatitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazushige Uchida, Kazuichi Okazaki.
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [学会発表] IgG4関連胆・膵病変におけるIgG4産生機序と制御性T細胞の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内田 一茂，楠田 武生，小藪 雅紀，三好 秀明，住本 貴美，福井 由理，池浦 司，島谷 昌明，高岡 亮，岡崎 和一
  • 学会等名: 第109回日本内科学会講演会
  • 発表場所: みやこめっせ（京都市）
• [学会発表] IgG4関連胆膵疾患におけるICOS陽性制御性T細胞によるIgG4産生機序に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、岡崎和一
  • 学会等名: 第40回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [学会発表] Possible role of ICOS and IL-10 Positive Regulatory T Cells in the Development of IgG4-related Autoimmune Pancreatitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazushige Uchida,Takeo Kusuda, Yutaku Sakaguchi, Katsunori Yoshida, Toshiro Fukui, Akiyoshi Nishio, Kazuichi Okazaki.
  • 学会等名: American Pancreatic Association Meeting.
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] HOW to recognize the mimickers of pancreas cancer in AIP? Japanese experience (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuichi Okazaki.
  • 学会等名: Joint Meeting of the 4th Asian- Oceanic Pancreas Association and 2011 Annual Congress of the Korean Pancreatobiliary Association(招待講演)
  • 発表場所: Jeju, Korea
• [学会発表] Involvement of ICOS and IL-10 Positive Regulatory T Cells in the Development of IgG4-related Autoimmune Pancreatitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeo Kusuda, Kazushige Uchida, Yutaku Sakaguchi, Katsunori Yoshida, Toshiro Fukui, Akiyoshi Nishio, Kazuichi Okazaki.
  • 学会等名: Annual Meeting of American Gastroenterological Association in DDW2011
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] Possible role of ICOS positive and IL-10 producing regulatory T cells in patients with autoimmune pancreatitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: K Uchida, T Kusuda, H Miyoshi, T Ikeura, Y Sakaguchi, K Yoshida, T Fukui, M Shimatani, M Matsushita, M Takaoka, A Nishio, K Okazaki
  • 学会等名: Joint Meeting of the International Association of Pancreatology and Indian Pancreas Club
  • 発表場所: Kochi, Kerala, India
• [図書] IgG4-related disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuichi Okazaki
  • 総ページ数: 237
  • 出版者: Springer
• [図書] Japanese Experience Chap 22. IV. World-wide experience with AIP and IgG4-related sclerosing cholangitis. Eds. Levy MJ, Chari ST. Autoimmune (IgG4-related) pancreatitis and cholangitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K, Uchida K
  • 出版者: Springer (NY)
• [図書] Autoimmune (IgG4-related) pancreatitis and cholangitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuichi Okazaki, Kazushige Uchida
  • 総ページ数: 265
  • 出版者: Springer
• [図書] Autoimmune pancreatitis. Chap 10. Part II. Radiology. Eds Umehara H, Okazaki K, Stone J, Kawa S, Kawano M. IgG4-related disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K
  • 出版者: Springer (Tokyo)
• [図書] IgG4関連疾患アトラス (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡崎和一
  • 総ページ数: 199
  • 出版者: 前田書店