熱ショック蛋白を介するポストコンディショニングの心保護効果

• 研究課題/領域番号: 23591025
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 竹内 利治 旭川医科大学, 医学部, 講師 (10372278)
• 研究分担者: 長谷部 直幸 旭川医科大学, 医学部, 教授 (30192272)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2013年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2012年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 臨床心血管病態学 / 急性心筋梗塞 / 再灌流障害 / ポストコンディショニング / 熱ショック蛋白 / 経皮的冠動脈インターベンション / 再灌流傷害

研究概要

急性心筋梗塞の再灌流療法時に短時間の虚血と再灌流を繰り返すポストコンディショニングは再灌流障害を有意に抑制した。その機序を解明するために、白血球中のHSP72発現量を再灌流前から再灌流後48時間まで経時的に評価した。梗塞前狭心症(+)群は梗塞前狭心症(-)群に比し、再灌流前のHSP72発現量が3.4倍増加していたが、再灌流後のピーク値は両群で有意差を認めなかった。注目すべき点は、梗塞前狭心症(-)群でもポストコンディショニングを施行すると、HSP72の発現量は再灌流前に比し14.9倍の増加を認めた。以上よりポストコンディショニングは、HSP72の増加を介し心保護効果をもたらすことが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Successful percutaneous transluminal angioplasty for the treatment of renovascular hypertension with an atrophic kidney. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Chinda J, Kabara M, Nakagawa N, Fujino T, Takeuchi T, Hasebe N.
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: Epub ahead of print
  • NAID: 120006510210
• [雑誌論文] Dipstick proteinuria as a surrogate marker of long-term mortality after acute myocardial infarction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ota H, Takeuchi T, Sato N, Hasebe N.
  • 雑誌名: J Cardiol. 巻: 62(5) 号: 5 ページ: 277-282
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2013.05.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three cases of corticosteroid therapy triggering ventricular fibrillation in J-wave syndromes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N, Sato N, Goto M, Kobayashi M, Takehara N, Takeuchi T, Talib AK, Sugiyama E, Minoshima A, Tanabe Y, Akasaka K, Kawabe J, Kawamura Y, Doi A, Hasebe N.
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: Epub ahead of print
  • NAID: 120005567845
• [雑誌論文] Combination of antihypertensive therapy in the elderly, multicenter investigation (CAMUI) trial: results after 1 year. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Saijo Y, Sasagawa Y, Morimoto H, Takeuchi T, Sano H, Koyama S, Takehara N, Morita K, Sumitomo K, Maruyama J, Kikuchi K, Hasebe N; the CAMUI investigators.
  • 雑誌名: J Hypertens. 巻: Epub ahead of print 号: 6 ページ: 1245-55
  • DOI: 10.1097/hjh.0b013e32835fdf60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Site of Transmural Late Gadolinium Enhancement on the Cardiac MRI Coincides With the ECG Leads Exhibiting Terminal QRS Distortion in Patients With ST-Elevation Myocardial Infarctions (2012)
  • 著者名/発表者名: Nimura A, Sakamoto N, Nakagawa N, Ota H, Tanabe Y, Takeuchi T, Natori S, Sato N, Hasebe N, Kawamura Y.
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 53 号: 5 ページ: 270-275
  • DOI: 10.1536/ihj.53.270
  • NAID: 130001914161
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrent ventricular fibrillation related to hypokalemia in early repolarization syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Myojo T, Sato N, Nimura A, Matsuo A, Taniguchi O, Nakamura H, Karim Talib A, Sakamoto N, Takeuchi T, Kawamura Y, Hasebe N.
  • 雑誌名: Pacing Clin Electrophysiol. 巻: 35 号: 8 ページ: 234-238
  • DOI: 10.1111/j.1540-8159.2012.03460.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced transmural dispersion of repolarization in patients with J wave syndromes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Karim Talib A, Sato N, Sakamoto N, Tanabe Y, Takeuchi T, Saijo Y, Kawamura Y, Hasebe N.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Electrophysiol. 巻: 23 号: 10 ページ: 1109-1114
  • DOI: 10.1111/j.1540-8167.2012.02363.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired Ventricular Repolarization Dynamics in Patients with Early Repolarization Syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Talib AK, Sato N, Asanome A, Myojo T, Nishiura T, Yamaki M, Nakagawa N, Sakamoto N, Ota H, Tanabe Y, Takeuchi T, Kawamura Y, Hasebe N.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Electrophysiol. 巻: Epub ahead of print 号: 5 ページ: 556-61
  • DOI: 10.1111/jce.12074
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【高齢者の心不全】 高齢者における心不全再発予防 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹内利治、長谷部直幸
  • 雑誌名: Geriatric Medicine 巻: 50巻 ページ: 43-47
  • NAID: 120004107920
• [雑誌論文] Ischemic Preconditioning Effect of Prodromal Angina Is Attenuated in Acute Myocardial Infarction Patients With Hypertensive Left Ventricular Hypertrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi T, Ishii Y, Kikuchi K, Hasebe N.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 75 号: 5 ページ: 1192-1199
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-10-0906
  • NAID: 10028147722
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ischemic preconditioning effect of prodromal angina is attenuated in acute myocardial infarction patients with hypertensive left ventricular hypertrophy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi T, Ishii Y, Kikuchi K, Hasebe N.
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 75(5) ページ: 1192-1199
  • NAID: 10028147722
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of idiopathic systemic capillary leak syndrome with high serum levels of G-CSF on exacerbation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa N, Ota H, Tanabe Y, Kabara M, Matsuki M, Chinda J, Sakamoto N, Fujino T, Takehara N, Takeuchi T, Kawabe J, Sato N, Kawamura Y, Fukuhara T, Ikuta K, Kikuchi K, Hasebe N.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 50(6) ページ: 597-600
  • NAID: 130000649892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recovery of advanced atrioventricular block by cilostazol. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nimura A, Sato N, Sakuragi H, Koyama S, Maruyama J, Talib AK, Nakagawa N, Sakamoto N, Ota H, Tanabe Y, Takeuchi T, Kawamura Y, Hasebe N.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 50(18) ページ: 1957-1961
  • NAID: 130000969303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and genetic investigation of a Japanese family with cardiac fabry disease. Identification of a novel α-galactosidase A missense mutation (G195V). (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa N, Maruyama H, Ishihara T, Seino U, Kawabe J, Takahashi F, Kobayashi M, Yamauchi A, Sasaki Y, Sakamoto N, Ota H, Tanabe Y, Takeuchi T, Takenaka T, Kikuchi K, Hasebe N.
  • 雑誌名: Int Heart J. 巻: 52(5) ページ: 308-311
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【心血管病予防からみた高血圧の最新治療戦略】 冠動脈疾患予防と合併時の高血圧治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹内利治、長谷部直幸
  • 雑誌名: Circulation 巻: 1巻 ページ: 61-70
• [雑誌論文] 【冠動脈疾患(下)-診断と治療の進歩-】 急性冠症候群(ST上昇型心筋梗塞を除く)の臨床 プラーク退縮のエビデンス JAPAN-ACS試験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹内利治、太田久宣、長谷部直幸
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69巻 ページ: 336-340
• [学会発表] Clinical significance of diastolic pulmonary vascular pressure gradient for patients with out-of-proportion pulmonary hypertension (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹内利治、長谷部直幸
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Micro- circulatory dysfunction determines the long-term prognosis in asymptomatic patients with non-obstructive hyper- trophic cardiomyopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Aita M, Takeuchi T, Hasebe N.
  • 学会等名: The American College of Cardiology 62nd Annual Scientific Session
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] 急性心筋梗塞患者における睡眠時無呼吸の心筋障害に及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹内利治、長谷部直幸
  • 学会等名: 第61回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 左心系疾患に伴うOut of proportion肺高血圧患者の核医学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹内利治、長谷部直幸
  • 学会等名: 第1回日本肺高血圧学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Microcirculatory Dysfunction Determines the Long-term Prognosis in Asymptomatic Patients with Non-obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Aita M, Takeuchi T, Sakamoto N, Ota H, Sato N, Hasebe N
  • 学会等名: The American College of Cardiology 62nd Annual Scientific Session.
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] Micro- albuminuria Associated with Functionally Impaired Endothelial Progenitor Cells Predicts In-Stent Late Loss via Cellular Senescence after Myocardial Infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Ota H, Takeuchi T, Hasebe N.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2012
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] Postconditioning as More Effective Strategy for Reduction of Reperfusion Injury in Acute Myocardial Infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi T, Ota H, Ishii Y, Hasebe N.
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2012
  • 発表場所: Munich, Germany
• [学会発表] Functional disorder of endothelial progenitor cells enhance microalbuminuria predicting in-stent late loss in acute myocardial infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Ota H, Takeuchi T, Hasebe N.
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2012
  • 発表場所: Munich, Germany
• [学会発表] Out of proportion pulmonary hypertensionを呈する左心不全患者の臨床像に対する核医学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹内利治, 曾田誠, 河端奈穂子, 伊達歩, 杉山英太郎, 蓑島暁帆, 島村浩平, 坂本央, 太田久宣, 竹原有史, 佐藤伸之, 長谷部直幸
  • 学会等名: 第60回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 金沢, 日本
• [学会発表] Microalbuminuria Associated with Functionally Impaired Endothelial Progenitor Cells Predicts In-Stent Late Loss via Cellular Senescence after Myocardial Infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Ota H, Takehara N, Nakagawa N, Takeuchi T, Kawabe J, Hasebe N
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] 梗塞前狭心症を有する急性心筋梗塞患者でのポストコンディショニングの上乗せ効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹内利治
  • 学会等名: 第59回日本心臓病学会
  • 発表場所: 神戸