次世代血管再生療法開発のための基礎および臨床研究

• 研究課題/領域番号: 23591035
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 池田 宇一 信州大学, 医学部, 教授 (30221063)
• 研究分担者: 小山 潤 信州大学, 医学部, 准教授 (10303463) ; 伊澤 淳 信州大学, 医学部附属病院, 講師 (50464095) ; 嘉嶋 勇一郎 信州大学, 医学部附属病院, 助教(診療) (70545722)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 糖鎖 / 血管再生 / 循環器内科学 / 幹細胞

研究概要

糖鎖を心血管病の再生医療へ応用することを目的とし、血管傷害モデルマウスに糖鎖GlcNAcで修飾したリポソームを経静脈的に投与したところ、傷害血管部位にGlcNAｃリポソームが特異的に集積することが明らかになった。GlcNAc修飾は傷害血管への細胞輸送へ応用が期待できる。また、従来の骨髄幹細胞移植に比し侵襲性が低い治療法として、脂肪組織由来幹細胞（ADRC）を用いた血管再生治療に着手した。

研究成果

• [雑誌論文] Crucial role of hyaluronan in neointimal formation after vascular injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kashima Y, Takahashi M, Shiba Y, Itano N, Izawa A, Koyama J, Nakayama J, Taniguchi S, Kimata K, Ikeda U.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 3 ページ: e58760-e58760
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0058760
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presence of diastolic dysfunction in patients with peripheral artery disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki S, Izawa A, Shiba Y, Tomita T, Miyashita Y, Koyama J, Ikeda U.
  • 雑誌名: Angiology 巻: 64(7) 号: 7 ページ: 540-543
  • DOI: 10.1177/0003319713476135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostacyclin -a potential new target for endothelial progenitor cell-mediated angiogenesis - (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiba Y, Ikeda U.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 77(4) ページ: 906-907
  • NAID: 10031138991
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostacyclin - a potential new target for endothelial progenitor cell-mediated angiogenesis -. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiba Y, Ikeda U.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 77(4) ページ: 906-907
  • NAID: 10031138991
  • 査読あり
• [雑誌論文] Creation of human cardiac cell sheets using pluripotent stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuura K, Wada M, Shimizu T, Haraguchi Y, Sato F, Sugiyama K, Konishi K, Shiba Y, Ichikawa H, Tachibana A, Ikeda U, Yamato M, Hagiwara N, Okano T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 425(2) 号: 2 ページ: 321-327
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.07.089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human ES-cell-derived cardiomyocytes electrically couple and suppress arrhythmias in injured hearts. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiba Y, Fernandes S, Zhu WZ, Filice D, Muskheli V, Kim J, Palpant NJ, Gantz J, Moyes KW, Reinecke H, Van Biber B, Dardas T, Mignone JL, Izawa A, Hanna R, Viswanathan M, Gold JD, 他5名
  • 雑誌名: Nature 巻: 489(7415) 号: 7415 ページ: 322-325
  • DOI: 10.1038/nature11317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunoadsorption therapy reduces oxidative stress in patients with dilated cardiomyopathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kasai H, Kashima Y, Izawa A, Tomita T, Miyashita Y, Koyama J, Takahashi M, Yoshio T, Yazaki Y, Higuchi M, Ikeda U
  • 雑誌名: WJCD 巻: 2 号: 04 ページ: 305-312
  • DOI: 10.4236/wjcd.2012.24048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunoadsorption therapy reduces oxidative stress in patients with dilated cardiomyopathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kasai H, Kashima Y, Izawa A, Tomita T, Miyashita Y, Koyama J, Takahashi M, Yoshio T, Yazaki Y, Higuchi M, Ikeda U
  • 雑誌名: World Journal of Cardiovascular Diseases 巻: 2 ページ: 305-312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early Intervention with Rosuvastation Decreases the Lipid Components of the Plaque in Acute Coronary Syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Otagiri K, Tsutsui H, Kumazaki S, Miyashita Y, Aizawa K, Koshikawa M, Kasai H, Izawa A, Tomita T, Koyama J, Ikeda U.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 75(3) ページ: 633-641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient pseudorestrictive pattern of transmitral flow velocity curve in patients with paroxysmal atrial fibrillation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Motoki H, Koyama J, Tomita T, Aizawa K, Kasai H, Koshikawa M, Izawa A, Kumazaki S, Takahashi M, Ikeda U.
  • 雑誌名: Echocardiography 巻: 28(3) 号: 3 ページ: 289-297
  • DOI: 10.1111/j.1540-8175.2010.01312.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammasome activation of cardiac fibroblasts is effential for myocardial ischemia/reperfusion injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Takahashi M, Hata T, Kashima Y, Usui F, Morimoto H, Izawa A, Takahashi Y, Masumoto J, Koyama J, Hongo M, Noda T, Nakayama J, Sagara J, Taniguchi S, Ikeda U
  • 雑誌名: Circulation 巻: 123 号: 6 ページ: 594-604
  • DOI: 10.1161/circulationaha.110.982777
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of Th17 cells in inflammation and neovascularization after ischaemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hata T, Takahashi M, Hida S, Kawaguchi M, Kashima Y, Usui F, Morimoto H, Nishiyama A, Izawa A, Koyama J, Iwakura Y, Taki S, Ikeda U
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: 90 号: 2 ページ: 362-372
  • DOI: 10.1093/cvr/cvq397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of circumferential pulmonary vein isolation for atrial fibrillation on ST elevation in patient with Brugada syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomita T , Aizawa K , Shimada K, Motoki H, Otagiri K, Koshikawa M, Kasai H, Izawa A, Kumazaki S, Tsutsui H, Koyama J, Ikeda U.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 149 号: 2 ページ: e82-e84
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2009.04.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel microsnare successfully used to remove small debris from the right coronary artery (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyashita Y, Saigusa T, Ikeda U.
  • 雑誌名: J Invasive Cardiol 巻: Jul. 23(7)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting N-acetylglucosamine-bearing polymer-coated liposomes to vascular smooth muscle cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ise M, Ise H, Shiba Y, Kobayashi S, Goto M, Takahashi M, Akaike T, Ikeda U.
  • 雑誌名: J Artif Organs 巻: (4) 号: 4 ページ: 301-309
  • DOI: 10.1007/s10047-011-0595-3
  • NAID: 10030339271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early intervention with rosuvastation decreases the lipid components of the plaque in acute coronary syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Otagiri K, Tsutsui H, Kumazaki S, Miyashita Y, Aizawa K, Koshikawa M, Kasai H, Izawa A, Tomita T, Koyama J, Ikeda U.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 75 ページ: 633-641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient pseudorestrictive pattern of transmitral flow velocity curve in patients with paroxysmal atrial ibrillation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Motoki H, Koyama J, Tomita T, Aizawa K, Kasai H, Koshikawa M, Izawa A, Kumazaki S, Takahashi M, Ikeda U.
  • 雑誌名: Echocardiography 巻: 28 ページ: 289-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammasome activation of cardiac fibroblasts is essential for myocardial ischemia/reperfusion injury. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Takahashi M, Hata T, Kashima Y, Usui F, Morimoto H, Izawa A, Takahashi Y, Masumoto J, Koyama J, Hongo M, Noda T, Nakayama J, Sagara J, Taniguchi S, Ikeda U.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 123 ページ: 594-604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of Th17 cells in inflammation and neovascularization after ischaemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hata T, Takahashi M, Hida S, Kawaguchi M, Kashima Y, Usui F, Morimoto H, Nishiyama A, Izawa A, Koyama J, Iwakura Y, Taki S, Ikeda U.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: 90 ページ: 364-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of circumferential pulmonary vein isolation for atrial fibrillation on ST elevation in patient with Brugada syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomita T , Aizawa k, Shimada K, Motoki H, Otagiri K, Koshikawa M, Kasai H, Izawa A, Kumazaki S, Tsutsui H, Koyama J, Ikeda U.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel microsnare successfully used to remove small debris from the right coronary artery. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyashita Y, Saigusa T, Ikeda U.
  • 雑誌名: J Invasive Cardiol 巻: 23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting N-acetylglucosamine-bearing polymer-coated liposomes to vascular smooth muscle cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ise M, Ise H, Shiba Y, Kobayashi S, Goto M, Takahashi M, Akaike T, Ikeda U.
  • 雑誌名: J Artif Organs 巻: 14 ページ: 301-309
  • NAID: 10030339271
  • 査読あり
• [学会発表] Crucial role of hyaluronan derived from macrophages in neointimal formation after vascular injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Kashima Y, Takahashi M, Itano N, Taniguchi S, Kimata K, Ikeda U.
  • 学会等名: ESC2013欧州心臓学会議
  • 発表場所: アムステルダム(オランダ)
• [学会発表] Predictors of long-term outcomes in patients with medical treatment for acute aortic dissection (2013)
  • 著者名/発表者名: Izawa A, Hirota S, Yamaka K, Takeuchi T, Okada A, Shiba Y, Tomita T, Miyashita Y, Koyama J, Ikeda U.
  • 学会等名: ESC2013欧州心臓学会議
  • 発表場所: アムステルダム(オランダ)
• [学会発表] The successful case of angioplasty on popliteal artery occlusion by using excimer laser atherectomy after balloon angioplasty failure (2013)
  • 著者名/発表者名: Ebisawa S, Miyashita Y, Hioki H, Karube K, Yaguchi T, Abe N, Saigusa T, Miura T, Ikeda U.
  • 学会等名: 第22回日本心血管インターベンション治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Assessment of prognostic improvement by multidisciplinary therapy on patients with critical limb ischemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Hioki H, Miyashita Y, Yaguchi T, Abe N, Ebisawa S, Miura T, Tomita T, Koyama J, Ikeda U.
  • 学会等名: 第22回日本心血管インターベンション治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Assessment of prognostic improvement by multidisciplinary therapy on patients with critical limb ischemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hioki H, Miyashita Y, Yaguchi T, Abe N, Ebisawa S, Miura T, Tomita T, Koyama J, Ikeda U.
  • 学会等名: 日本心血管インターベンション治療学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
• [学会発表] The successful case of angioplasty on popliteal artery occlusion by using excimer laser atherectomy after balloon angioplasty failure. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ebisawa S, Miyashita Y, Hioki H, Karube K, Yaguchi T, Abe N, Saigusa T, Miura T, Ikeda U.
  • 学会等名: 日本心血管インターベンション治療学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
• [学会発表] Predictors of long-term outcomes in patients with medical treatment for acute aortic dissection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Izawa A, Hirota S, Yamaka K, Takeuchi T, Okada A, Shiba Y, Tomita T, Miyashita Y, Koyama J, Ikeda U.
  • 学会等名: 欧州心臓学会議
  • 発表場所: アムステルダム（オランダ）
• [学会発表] Crucial role of hyaluronan derived from macrophages in neointimal formation after vascular injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kashima Y, Takahashi M, Itano N, Taniguchi S, Kimata K, Ikeda U.
  • 学会等名: 欧州心臓学会議
  • 発表場所: アムステルダム（オランダ）
• [学会発表] Development of spontaneous myocarditis in Nuclear Factor kappa B(NFκB)p50-deficient mice : the emerging role of NFκB p65 in its pathogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Gautam M, Izawa A, Shiba Y, Kashima Y, Koyama J, Hongo M, Sano K, Hayashi T, Ichikawa M, Ikeda U.
  • 学会等名: AHA2012アメリカ心臓協会
  • 発表場所: ロサンゼルス(アメリカ)
• [学会発表] Critical role of hyaluronan in neointimal formation after vascular injury in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashima Y, Takahashi M, Shiba Y, Itano N, Kimata K, Izawa A, Ikeda U.
  • 学会等名: AHA2012アメリカ心臓協会
  • 発表場所: ロサンゼルス(アメリカ)
• [学会発表] Development of spontaneous myocarditis in Nuclear Factor kappa B(NFκB)p50-deficient mice:the emerging role of NFκB p65 in its pathogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Gautam Milan, Izawa A, Shiba Y, Kashima Y, Koyama J, Hongo M, Sano K, Hayashi T, Ichikawa M, Ikeda U
  • 学会等名: 米国心臓病学会議
  • 発表場所: ロサンゼルス
• [学会発表] Critical role of hyaluronan in neointimal formation after vascular injury in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashima Y, Takahashi M, Shiba Y, Itano N, Kimata K, Izawa A, Ikeda U
  • 学会等名: 米国心臓病学会議
  • 発表場所: ロサンゼルス
• [学会発表] Targeted Disruption of p50 Subunit of Nuclear Factor kappa B (NFB) Leads to Spontaneous Myocarditis in Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Gotam M, Izawa A, Shiba Y, Kashima Y, Koyama J, Hongo M, Sano K, Hayashi T, Agematsu K, Ichikawa M, Ikeda U.
  • 学会等名: AHA2011アメリカ心臓協会
  • 発表場所: オーランド(アメリカ)
• [学会発表] Specific Overexpression of Hyaluronan in Vascular Smooth Muscle Cells Augments Neointimal Formation after Vascular Injury in Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kashima Y, Takahashi M, Hata T, Kawaguchi M, Izawa A, Itano N, Kimata K, Ikeda U.
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Specific Overexpression of Hyaluronan in Vascular Smooth Muscle Cells Augments Neointimal Formation after Vascular Injury in Mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kashima Y, Takahashi M, Hata T, Kawaguchi M, Izawa A, Itano N, Kimata K, Ikeda U.
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Targeted disruption of p50 subunit of nuclear factor kappa B (NFkB) leads to spontaneous myocarditis in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Gotam M, Izawa A, Shiba Y, Kashima Y, Koyama J, Hongo M, Sano K, Hayashi T, Agematsu K, Ichikawa M, Ikeda U.
  • 学会等名: AHA scientific sessions 2011
  • 発表場所: Orlando(USA)
• [学会発表] Critical role of hyaluronan derived from vascular smooth muscle cells in neointimal formation after vascular injury. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kashima Y, Takahashi M, Hata T, Kawaguchi M, Izawa A, Itano N, Taniguchi S, Ikeda U.
  • 学会等名: AHA scientific sessions 2011
  • 発表場所: Orlando(USA)