心筋における細胞内レニンと（プロ）レニン受容体の役割

• 研究課題/領域番号: 23591036
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 加藤 秀樹 浜松医科大学, 医学部, 助教 (80314029)
• 研究分担者: 佐藤 洋 浜松医科大学, 医学部付属病院, 講師 (30293632) ; 早乙女 雅夫 浜松医科大学, 医学部付属病院, 助教 (70509512) ; 林 秀晴 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50135258)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: レニン / 糖尿病 / ミトコンドリア / 心筋虚血 / 虚血再灌流障害 / ﾚﾆﾝ / ﾐﾄｺﾝﾄﾞﾘｱ / 組織ﾚﾆﾝ、ﾌﾟﾛﾚﾆﾝ

研究概要

ﾚﾆﾝ･ｱﾝｼﾞｵﾃﾝｼﾝ･ｱﾙﾄﾞｽﾃﾛﾝ系(RAAS系)は、高血圧や心肥大の病態に関与している。RAAS系の酵素であるﾚﾆﾝは、腎臓で産生され血漿中に分泌されるが、心筋では非分泌型ﾚﾆﾝのみが産生される。我々は、糖尿病心筋では、虚血時に細胞質とﾐﾄｺﾝﾄﾞﾘｱで細胞内ﾚﾆﾝの発現が増加していること、この細胞内ﾚﾆﾝはﾐﾄｺﾝﾄﾞﾘｱの機能を保つように働くことで、心筋を保護する役割を果たすことを示した。これらの結果は、従来のRAAS系を介した経路とは異なる、細胞内ﾚﾆﾝの新しい作用機構を明らかにするとともに、心筋虚血に対する新しい治療法の確立にも役立つものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Distribution of late gadolinium enhancement in end-stage hypertrophic cardiomyopathy and dilated cardiomyopathy : Differential diagnosis and prediction of cardiac outcome (2014)
  • 著者名/発表者名: Machii M, Satoh H, Shiraki K, Saotome M, Urushida T, Katoh H, Takehara Y, Sakahara H, Ohtani H, Wakabayashi Y, Ukigai H, Twarahara K, Hayashi H.
  • 雑誌名: Magnetic Resonance Imaging 巻: Vol. 32
• [雑誌論文] Microtubule Disorganization Affects the Mitochondrial Permeability Transition Pore in Cardiac Myocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumazawa A, Katoh H, Nonaka D, Watanabe T, Saotome M, Urushida T, Satoh H, Hayashi H.
  • 雑誌名: Circ J 巻: Vol. 78
  • NAID: 130003391082
• [雑誌論文] Distribution of late gadolinium enhancement in end-stage hypertrophic cardiomyopathy and dilated cardiomyopathy: differential diagnosis and prediction of cardiac outcome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Machii M, Satoh H, Shiraki K, Saotome M, Urushida T, Katoh H, Takehara Y, Sakahara H, Ohtani H, Wakabayashi Y, Ukigai H, Tawarahara K, Hayashi H.
  • 雑誌名: Magn Reson Imaging. 巻: 32 号: 2 ページ: 118-124
  • DOI: 10.1016/j.mri.2013.10.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microtubule disorganization affects the mitochondrial permeability transition pore in cardiac myocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumazawa A, Katoh H, Nonaka D, Watanabe T, Saotome M, Urushida T, Satoh H, Hayashi H.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 78 ページ: 1026-1015
  • NAID: 130003391082
• [雑誌論文] Roles of mitochondrial fragmentation and reactive oxygen species in mitochondrial dysfunction and myocardial insulin resistance. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Saotome M, Nobuhara M, Sakamoto A, Urushida T, Katoh H, Satoh H, Funaki M, Hayashi H.
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 巻: 323 号: 2 ページ: 314-325
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2014.02.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial dysfunction caused by saturated fatty acid loading induces myocardial insulin-resistance in differentiated H9c2 myocytes : a novel ex vivo myocardial insulin-resistance model (2013)
  • 著者名/発表者名: Nobuhara M, Saotome M, Watanabe T, Urushida T, Katoh H, Satoh H, Funaki M, Hayashi H.
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: Vol. 319
• [雑誌論文] Ultrasound analysis of the relationship between right internal jugular vein and common carotid artery in the left head rotation and head flexion position (2013)
  • 著者名/発表者名: Saitoh T, Satoh H, Kumazawa A, Nobuhara M, Machii M, Tanaka T, Shiraki K, Saotome M, Urushida T, Katoh H, Hayashi H.
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: Vol. 28
• [雑誌論文] Pregnancy-related acute myocardial infarction in Japan: a review of epidemiology, etiology and treatment from case reports. (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh H, Sano M, Suwa K, Saotome M, Urushida T, Katoh H, Hayashi H.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 77 号: 7 ページ: 725-723
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2013.02.004
  • NAID: 10031138964
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of nitric oxide on mitochondrial permeability transition pore and thiol-mediated responses in cardiac myocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtani H, Katoh H, Tanaka T, Saotome M, Urushida T, Satoh H, Hayashi H.
  • 雑誌名: Nitric Oxide 巻: Vol. 26 ページ: 95-101
• [雑誌論文] Intravenous glutathione prevents renal oxidative stress after coronary angiography more effectively than oral N-acetylcysteine (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitoh T, Satoh H, Nobuhara M, Machii M, Tanaka T, Ohtani H, Saotome M, Urushida T, Katoh H, Hayashi H.
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: Vol. 26
• [学会発表] Intracellular renin prevents ischemic injury by modulating mitochondrial function in diabetic heart (2013)
  • 著者名/発表者名: Nonaka D, Katoh H, Kumazawa A, Saotome M, Urushida T, Satoh H, Hayashi H.
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: Dallas, USA
  • 年月日: 2013-11-04
• [学会発表] Non-secretory renin prevents ischemic injury by modulating mitochondrial function in diabetic heart (2013)
  • 著者名/発表者名: Nonaka D, Katoh H, Kumazawa A, Saotome M, Urushida T, Satoh H, Hayashi H.
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress
  • 発表場所: Amsterdam, Nederland
  • 年月日: 2013-09-04
• [学会発表] Non-secretory renin prevents ischemic injury by modulating mitochondrial function in diabetic heart (2013)
  • 著者名/発表者名: Nonaka D, Katoh H, Kumazawa A, Saotome M, Urushida T, Satoh H, Hayashi H.
  • 学会等名: World congress of International Society of Heart Research
  • 発表場所: Sandiego USA
  • 年月日: 2013-06-22
• [学会発表] Non-secretory renin prevents ischemic injury by modulating mitochondrial function in diabetic heart. (2013)
  • 著者名/発表者名: Daishi Nonaka
  • 学会等名: XXI ISHR World Congress
  • 発表場所: San Diego, United States
• [学会発表] Non-secretory renin prevents ischemic injury by modulating mitochondrial function in diabetic heart (2013)
  • 著者名/発表者名: Daishi Nonaka
  • 学会等名: ESC Congress 2013
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
• [学会発表] Intracellular renin prevents ischemic injury by modulating mitochondrial function in diabetic heart. (2013)
  • 著者名/発表者名: Daishi Nonaka
  • 学会等名: American Heart Association 2013 Scientific Sessions
  • 発表場所: Dallas, United States
• [学会発表] Microtubules are related to the regulation of mitochondrial permeability transition pore in rat cardiac myocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kumazawa A, Katoh H, Hayashi H.
  • 学会等名: 第35回心筋代謝研究会
  • 年月日: 2012-06-22
• [学会発表] Local Ca^<2+> Releases from the sarcoplasmic reticulum are required for microtubule-related mitochondrial dysfunction in rat ventricular myocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kumazawa A, Katoh H, Nonaka D, Saotome M, Urushida T , Satoh H , Hayashi H.
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 年月日: 2012-03-21
• [学会発表] Microtubule stability is related to mitochondrial function in rat ventricular myocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumazawa A, Katoh H, Nonaka D, Saotome M, Urusida T, Satoh H, Hayashi H.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2011-11-09
• [学会発表] A novel ex vivo model to investigate metabolic deficiency in cardiac myocyres : differentiated H9C2 cells to assess the insulin-resistant heart (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobuhara M, Saotome M, Watanabe T ,Nonaka D, Kumazawa A, Machii M, Tanaka T, Shiraki K, Urushida T, Katoh H, Satoh H, Hayashi H.
  • 学会等名: Annual Biophysical Meeting
  • 発表場所: Baltimore, USA
  • 年月日: 2011-03-14