特発性心筋症における網羅的遺伝子解析による心血管事故リスク層別化の検討

• 研究課題/領域番号: 23591048
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 大木元 明義 愛媛大学, 医学部附属病院, 准教授 (00403832)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 心筋症 / 遺伝子解析 / 心血管事故 / リスク層別化 / 心房細動

研究概要

ゲノムワイド関連解析研究（GWAS）の情報を用いて，特発性心筋症などの心不全患者を対象に，その心血管事故発症のリスク層別化の可否を検討することが目的であった．
172人の心不全患者に対して，GWASのメタ解析で心房細動の感受性遺伝子であった10個の遺伝子多型を解析し，心房細動（AF）の有無とgenotype risk score（GRS，リスクアレル2個，１個，0個保持＝2,1,0点，10個の遺伝子多型の累積点数）を検討した．AF群では洞調律群に比べ，GRSが有意に高かった．GRSは心不全患者におけるAF発症のリスク層別化として有用な方法であることが示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] Possible role of angiotensin-converting enzyme 2 and activation of angiotensin II type 2 receptor by angiotensin-(1-7) in improvement of vascular remodeling by angiotensin II type 1 receptor blockade (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohshima K, Mogi M, Nakaoka H, Iwanami J, Min LJ, Kanno H, Tsukuda K, Chisaka T, Bai HY, Wang XL, Ogimoto A, Higaki J, Horiuchi M.
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positron Emission Tomography Computed Tomography for Imaging of Inflammatory Cardiovascular Diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa M, Yokoyama R, Nishiyama Y, Ogimoto A, Higaki J, Mochizuki T.
  • 雑誌名: Circ J 巻: May 9(Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible role of angiotensin-converting enzyme 2 and activation of angiotensin II type 2 receptor by angiotensin-(1-7) in improvement of vascular remodeling by angiotensin II type 1 receptor blockade (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohshima K, Mogi M(31人中②), et al
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 63 号: 3
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.113.02426
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Positron Emission Tomography-Computed Tomography for Imaging of Inflammatory Cardiovascular Diseases ? Sarcoidosis, Large-Vessel Arteritis, and Atherosclerosis ? (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa M, Yokoyama R, Nishiyama Y, Ogimoto A, Higaki J, Mochizuki T.
  • 雑誌名: Circ J 巻: Epub ahead of print
  • NAID: 130004427924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship Between Augmentation Index and Left Ventricular Diastolic Function in Healthy Women and Men (2013)
  • 著者名/発表者名: Higashi H, Okayama H, Saito M, Morioka H, Aono J, Yoshii T, Hiasa G, Sumimoto T, Nishimura K, Inoue K, Ogimoto A, Higaki J.
  • 雑誌名: Am J Hypertens 巻: Jul 17(Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of transthoracic Doppler echocardiography in patients with a proximal left coronary artery lesion that cannot be diagnosed by computed tomography angiography (2013)
  • 著者名/発表者名: Higashi H, Okayama H, Saito M, Morioka H, Aono J, Yoshii T, Sumimoto T, Hiasa G, Nishimura K, Inoue K, Ogimoto A, Higaki J.
  • 雑誌名: Am J Cardiol 巻: 112 ページ: 938-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Qualitative and quantitative assessment of adenosine triphosphate stress whole-heart dynamic myocardial perfusion imaging using 256-slice computed tomography (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurata A, Kawaguchi N, Kido T, Inoue K, Suzuki J, Ogimoto A, Funada J, Higaki J, Miyagawa M, Vembar M, Mochizuki T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝子から診た特発性心筋症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤本香織,大木元明義,大蔵隆文,檜垣實男
  • 雑誌名: 愛媛医学 巻: 32 ページ: 165-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] 心室中隔中部に憩室様の菲薄化をきたした心サルコイドーシスの1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上千佳,永井啓行,飯尾千春子,藤井昭,西村和久,井上勝次,鈴木純,宮川正男,望月輝一,檜垣實男,大木元明義
  • 雑誌名: 心臓 巻: 45 ページ: 1007-12
  • NAID: 130004691773
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship Between Augmentation Index and Left Ventricular Diastolic Function in Healthy Women and Men. (2013)
  • 著者名/発表者名: Higashi H, Okayama H, Saito M, Morioka H, Aono J, Yoshii T, Hiasa G, Sumimoto T, Nishimura K, Inoue K, Ogimoto A, Higaki J.
  • 雑誌名: Am J Hypertens 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of transthoracic Doppler echocardiography in patients with a proximal left coronary artery lesion that cannot be diagnosed by computed tomography angiography. (2013)
  • 著者名/発表者名: Higashi H, Okayama H, Saito M, Morioka H, Aono J, Yoshii T, Sumimoto T, Hiasa G, Nishimura K, Inoue K, Ogimoto A, Higaki J.
  • 雑誌名: Am J Cardiol 巻: 112 (7) 号: 7 ページ: 938-942
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2013.05.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Qualitative and quantitative assessment of adenosine triphosphate stress whole-heart dynamic myocardial perfusion imaging using 256-slice computed tomography. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurata A, Kawaguchi N, Kido T, Inoue K, Suzuki J, Ogimoto A, Funada J, Higaki J, Miyagawa M, Vembar M, Mochizuki T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 (12) 号: 12 ページ: e83950-e83950
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083950
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝子から診た特発性心筋症． (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤本香織，大木元明義，大蔵隆文，檜垣實男．
  • 雑誌名: 愛媛医学 巻: 32 (3) ページ: 165-170
  • 査読あり
• [雑誌論文] 心室中隔中部に憩室様の菲薄化をきたした心サルコイドーシスの1例． (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上千佳，永井啓行，飯尾千春子，藤井昭，西村和久，井上勝次，鈴木純，宮川正男，望月輝一，檜垣實男，大木元明義．
  • 雑誌名: 心臓 巻: 45 (8) ページ: 1007-1012
  • NAID: 130004691773
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress/Rest circumferential strain in non-ischemia, ischemia, and infarction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kido T, Nagao M, Kido T, Kurata A, Miyagawa M, Ogimoto A, Mochizuki T.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 77 ページ: 1235-1241
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Roles of Calcium and Phosphorus in Cardiovascular Diseases. Pleiotropic effects of new generation calcium channel blockers on cardiovascular protections. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogimoto A, Higaki J.
  • 雑誌名: Clin Calcium 巻: 23 ページ: 569-574
• [雑誌論文] Frequent urination caused by a giant iliac artery aneurysm. (2013)
  • 著者名/発表者名: Higashi H, Saito M, Aono J, Yoshii T, Ogimoto A, Higaki J.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 61 号: 10 ページ: e151-e151
  • DOI: 10.1016/j.jacc.2012.08.1037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of synergistic polymorphisms in adrenergic receptor-related genes and cardiovascular events in patients with dilated cardiomyopathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogimoto A, Okayama H, Nagai T, Suzuki J, Inoue K, Nishimura K, Shigematsu Y, Tabara Y, Miki T, Higaki J.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 76 ページ: 2003-2008
  • NAID: 10030505036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of the Angiotensin II Type 1a Receptor Prevents Atherosclerotic Plaque Rupture in Apolipoprotein E-/- Mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aono J, Suzuki J, Iwai M, Horiuchi M, Nagai T, Nishimura K, Inoue K, Ogimoto A, Okayama H, Higaki J.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32 号: 6 ページ: 1453-1459
  • DOI: 10.1161/atvbaha.112.249516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of type 2 diabetes on serial changes in tissue characteristics of coronary plaques: an integrated backscatter intravascular ultrasound analysis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inaba S, Okayama H, Funada JI, Higashi H, Saito M, Yoshii T, Hiasa G, Sumimoto T, Takata Y, Nishimura K, Inoue K, Ogimoto A, Higaki J.
  • 雑誌名: Eur Heart J Cardiovasc Imaging 巻: 13 号: 9 ページ: 717-723
  • DOI: 10.1093/ehjci/jes033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carotid arterial circumferential strain by two-dimensional speckle tracking: a novel parameter of arterial elasticity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Okayama H, Inoue K, Yoshii T, Hiasa G, Sumimoto T, Nishimura K, Ogimoto A, Higaki J.
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 35 号: 9 ページ: 897-902
  • DOI: 10.1038/hr.2012.39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of global two-dimensional strain as a surrogate parameter of myocardial fibrosis and cardiac events in patients with hypertrophic cardiomyopathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Okayama H, Yoshii T, Higashi H, Morioka H, Hiasa G, Sumimoto T, Inaba S, Nishimura K, Inoue K, Ogimoto A, Shigematsu Y, Hamada M, Higaki J.
  • 雑誌名: Eur Heart J Cardiovasc Imaging 巻: 13 号: 7 ページ: 617-623
  • DOI: 10.1093/ejechocard/jer318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of Septal Curvature on Regional Strain in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Okayama H, Nishimura K, Nagai T, Suzuki J, Ogimoto A, Saito M, Yoshii T, Hiasa G, Sumimoto T, Funada JI, Shigematsu Y, Hamada M, Higaki J.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: E-pub ahead of print ページ: 1040-1045
  • NAID: 10031139009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct angiotensin II type 2 receptor stimulation ameliorates insulin resistance in type 2 diabetes mice with PPARγ activation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohshima K, Mogi M, Jing F, Iwanami J, Tsukuda K, Min LJ, Ogimoto A, Dahlöf B, Steckelings UM, Unger T, Higaki J, Horiuchi M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 11 ページ: e48387-e48387
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0048387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of MCP-1/CCR2 signaling pathway is involved in synergistic inhibitory effects of irbesartan with rosuvastatin on vascular remodeling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohshima K, Mogi M, Nakaoka H, Jing F, Iwanami J, Min LJ, Tsukuda K, Kanno H, Ogimoto A, Higaki J, Horiuchi M.
  • 雑誌名: J Am Soc Hypertens 巻: 6 号: 6 ページ: 375-384
  • DOI: 10.1016/j.jash.2012.10.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of Synergistic Polymorphisms in Adrenergic Receptor-Related Genes and Cardiovascular Events in Patients with Dilated Cardiomyopathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyoshi Ogimoto, Hideki Okayama, Takayuki Nagai , Jun Suzuki, Katsuji Inoue, Kazuhisa Nishimura, Yuji Shigematsu, Yasuharu Tabara, Tetsuro Miki, Jitsuo Higaki.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: in press
  • NAID: 10030505036
  • 査読あり
• [学会発表] Impact of SCN10A Gene Polymorphism for Cardiac Conduction Abnormality in Patients with Hypertrophic Cardiomyopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogimoto A, Iio C, Kono T, Fujii A, Uetani T, Nagai T, Nishimura K, Inoue K, Suzuki J, Okura T, Higaki J.
  • 学会等名: The American College of Cardiology 63^<rd> Annual Scientific Session
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] The Impact of Adaptive-Servo Ventilator on Coronary Flow Velocity Reserve in Patients With Non-ischemic Dilated Cardiomyopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura K, Inoue K, Uetani T, Nagai T, Suzuki J, Ogimoto A, Okura T, Higaki J.
  • 学会等名: The American College of Cardiology 63^<rd> Annual Scientific Session
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] Diagnostic Accuracy of ATP-Stress Dynamic CT Perfusion Imaging as Compared with ATP-Stress Cardiac MR Perfusion Imaging for the Assessment of Myocardial Ischemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Uetani T, Ogimoto A, Kono T, Fujii A, Nagai T, Nishimura K, Inoue K, Suzuki J, Okura T, Higaki J.
  • 学会等名: The American College of Cardiology 63^<rd> Annual Scientific Session
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] Cumulative Genetic Risk of Single Nucleotide Polymorphisms by Meta-Analysis of Genome-Wide Association Studies for Atrial Fibrillation (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujii A, Ogimoto A, Nagai T, Suzuki J, Inoue K, Nishimura K, Uetani T, Tabara Y, Miki T, Okura T, Higaki J.
  • 学会等名: The 78^<th> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Impact of SCN10A Gene Polymorphism for Cardiac Conduction Abnormality in Patients with Hypertrophic Cardiomyopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogimoto A, io C, Kono T, Fujii A, Uetani T, Nagai T, Nishimura K, Inoue K, Suzuki J, Okura T, Higaki J.
  • 学会等名: The American College of Cardiology 63rd Annual Scientific Session
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] Cumulative Genetic Risk of Single Nucleotide Polymorphisms by Meta-Analysis of Genome-Wide Association Studies for Atrial Fibrillation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujii A, Ogimoto A, Nagai T, Suzuki J, Inoue K, Nishimura K, Uetani T, Tabara Y, Miki T, Okura T, Higaki J.
  • 学会等名: The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] The Impact of Adaptive-Servo Ventilator on Coronary Flow Velocity Reserve in Patients With Non-ischemic Dilated Cardiomyopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura K, Inoue K, Uetani T, Nagai T, Suzuki J, Ogimoto A, Okura T, Higaki J.
  • 学会等名: The American College of Cardiology 63rd Annual Scientific Session
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] Diagnostic Accuracy of ATP-Stress Dynamic CT Perfusion Imaging as Compared with ATP-Stress Cardiac MR Perfusion Imaging for the Assessment of Myocardial Ischemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Uetani T, Ogimoto A, Kono T, Fujii A, Nagai T, Nishimura K, Inoue K, Suzuki J, Okura T, Higaki J.
  • 学会等名: The American College of Cardiology 63rd Annual Scientific Session
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] Symposium. Illness specific issues. Smoking and Heart Diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogimoto A, Higaki J.
  • 学会等名: The 10th APACT Conference 2013
  • 発表場所: Chiba, Japan.
  • 招待講演
• [学会発表] Association between Genetic Variation in SCN10A Gene and Abnormality of Cardiac Conduction in Patients with Hypertrophic Cardiomyopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Iio C, Ogimoto A, Suzuki J, Inoue K, Nishimura K, Nagai T, Uetani T, Kohno T, Fujii A, Higashi H, Okura T, Okayama H, Shigematsu Y, Hamada M, Tabara Y, Miki T, Higaki J.
  • 学会等名: The 77th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Interaction Between Polymorphisms in Inflammation-Related Genes and Atrial fibrillation in Patients with Dilated Cardiomyopathy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiyoshi Ogimoto, Jun Suzuki, Katsuji Inoue, Kazuhisa Nishimura, Takayuki Nagai, Yuji Shigematsu, Hideki Okayama, Jitsuo Higaki.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2011
  • 発表場所: Orlando Florida, USA.
• [図書] 第4章治療薬総論禁煙補助薬禁煙補助薬 (2013)
  • 著者名/発表者名: 分担執筆大木元明義,檜垣實男, 今日の循環器疾患治療指針第3版編集井上博,許俊鋭,檜垣實男,代田浩之,筒井裕之
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 今日の循環器疾患治療指針第3版 （第4章 治療薬総論 禁煙補助薬禁煙補助薬） (2013)
  • 著者名/発表者名: （分担）大木元明義，檜垣實男．
  • 総ページ数: 938
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 今日の循環器疾患治療指針第3版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大木元明義，檜垣實男（分担執筆）
  • 出版者: 医学書院
• [図書] Heart View (2012)
  • 著者名/発表者名: 大木元明義，檜垣實男（分担執筆）
  • 出版者: メディカルビュー社
• [図書] 高血圧ナビゲーター第3版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大木元明義，檜垣實男．（分担執筆）
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [備考]
  • URL: http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/int.med2/index.html
• [備考] 愛媛大学大学院 循環器・呼吸器・腎高血圧内科ホームページ
  • URL: http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/int.med2/index.html
• [備考] 愛媛大学教育研究者要覧 大木元明義
  • URL: http://kenqweb.office.ehime-u.ac.jp/Profiles/0004/0001051/profile.html
• [備考] Ehime University Academic Staff OGIMOTO-AKIYOSHI
  • URL: http://kenqweb.office.ehime-u.ac.jp/Profiles/0004/0001051/prof_e.html