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肥大型心筋症の病因遺伝子解析と病態修飾因子の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23591049
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関高知大学

研究代表者

久保 亨  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 講師 (80325422)

研究分担者 北岡 裕章  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (10274375)
土居 義典  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (90140144)
研究期間 (年度) 2011-04-28 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード肥大型心筋症 / 遺伝子変異 / サルコメア遺伝子 / 血液マーカー / トロポニン / 性差 / 遺伝子 / 臨床病型 / 予後 / バイオマーカー / 臨床像
研究成果の概要

肥大型心筋症患者の病因遺伝子解析を施行し、本邦では初となる重複遺伝子変異について報告した。また、心筋ミオシン結合蛋白C遺伝子変異を有する患者を対象に性差について検討したところ、女性患者では男性患者に比べて心肥大発現年齢は遅いものの診断時の心不全症状は強く、診断後の心不全イベントが多いことが明らかとなった。さらに同一遺伝子変異を有する患者を対象にメタロプロテアーゼ値の左室リモデリングにおける意義について報告した。臨床病型評価としては主に血液マーカーに着目し、脳性ナトリウム利尿ペプチド、心筋トロポニンT、トロポニンI、テネシンCなどのマーカーが本症の心血管イベントの予測に有用であることを報告した。

報告書

(6件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2016 2015 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 15件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 2件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Erythrocyte creatine as a marker of intravascular hemolysis due to left ventricular outflow tract obstruction in hypertrophic cardiomyopathy.2016

    • 著者名/発表者名
      Kubo T, Okumiya T, Baba Y, Hirota T, Tanioka K, Yamasaki N, Sugiura T, Doi YL, Kitaoka H.
    • 雑誌名

      J Cardiol.

      巻: 67 号: 3 ページ: 274-278

    • DOI

      10.1016/j.jjcc.2015.05.005

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Biomarkers related to hemodynamic abnormalities with high shear stress.2016

    • 著者名/発表者名
      Kubo T, Kitaoka H.
    • 雑誌名

      J Cardiol.

      巻: 67 号: 2 ページ: 213-213

    • DOI

      10.1016/j.jjcc.2015.09.022

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Differentiation of infiltrative cardiomyopathy from hypertrophic cardiomyopathy using high-sensitivity cardiac troponin T: a case-control study2015

    • 著者名/発表者名
      Kubo T, Baba Y, Hirota T, Tanioka K, Yamasaki N, Yamanaka S, Iiyama T, Kumagai N, Furuno T, Sugiura T, Kitaoka H.
    • 雑誌名

      BMC Cardiovasc Disord.

      巻: 15(53) 号: 1 ページ: 53-53

    • DOI

      10.1186/s12872-015-0043-z

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gender differences in the clinical features of hypertrophic cardiomyopathy caused by cardiac myosin-binding protein C gene mutations2014

    • 著者名/発表者名
      Terauchi, Kubo T, Baba Y, Hirota T, Tanioka K, et al.
    • 雑誌名

      J Cardiol

      巻: Epub ahead of print 号: 5 ページ: 423-428

    • DOI

      10.1016/j.jjcc.2014.07.010

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Repeated heart failure in a 74-year-old man with left ventricular hypertrophy.2014

    • 著者名/発表者名
      Ochi Y, Kubo T, Kitaoka H.
    • 雑誌名

      Heart

      巻: Epub ahead of print 号: 9 ページ: 710-710

    • DOI

      10.1136/heartjnl-2013-305157

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cardiac Fabry disease2014

    • 著者名/発表者名
      Kubo T.
    • 雑誌名

      Nihon Naika Gakkai Zasshi

      巻: 10 ページ: 293-298

    • NAID

      40020624784

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cardiovascular disease in the elderly: management of atrial fibrillation and chronic heart failure.2014

    • 著者名/発表者名
      Doi Y, Furuno T, Kubo T, Yamasaki N, Kitaoka H.
    • 雑誌名

      Nihon Ronen Igakkai Zasshi

      巻: 51 ページ: 218-221

    • NAID

      130004485908

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Significance of high-sensitivity cardiac troponin T in hypertrophic cardiomyopathy2013

    • 著者名/発表者名
      Kubo T, Kitaoka H, Yamanaka S, Hirota T, Baba Y, et al.
    • 雑誌名

      J Am Coll Cardiol

      巻: 62 号: 14 ページ: 1252-1259

    • DOI

      10.1016/j.jacc.2013.03.055

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tissue Doppler imaging and prognosis in asymptomatic or mildly symptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy2013

    • 著者名/発表者名
      Kitaoka H, Kubo T, Hayashi K, Yamasaki N, Matsumura Y, et ak.
    • 雑誌名

      Eur Heart J Cardiovasc Imaging

      巻: 14 号: 6 ページ: 544-549

    • DOI

      10.1093/ehjci/jes200

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sarcomere Gene Mutations Are Associated With Increased Cardiovascular Events in Left Ventricular Hypertrophy : Results From Multicenter Registration in Japan.2013

    • 著者名/発表者名
      Fujita T, Komuro I (18人中13番目)
    • 雑誌名

      JACC Heart Fail

      巻: 6 号: 6 ページ: 459-466

    • DOI

      10.1016/j.jchf.2013.08.007

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tissue Doppler imaging and prognosis in asymptomatic or mildly symptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy.2013

    • 著者名/発表者名
      Kitaoka H, Kubo T, Hayashi K, Yamasaki N, Matsumura Y, et al.
    • 雑誌名

      Eur Heart J Cardiovasc Imaging

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevalence and distribution of sarcomeric gene mutations in Japanese patients with familial hypertrophic cardiomyopathy.2012

    • 著者名/発表者名
      Otsuka H, Arimura T, Abe T, Kawai H, Aizawa Y, et al.
    • 雑誌名

      Circ J

      巻: 76 ページ: 453-461

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum tenascin-C levels as a prognostic biomarker of heart failure events in patients with hypertrophic cardiomyopathy.2012

    • 著者名/発表者名
      Kitaoka H, Kubo T, Baba Y, Yamasaki N, et al.
    • 雑誌名

      J Cardiol

      巻: 59 ページ: 209-214

    • NAID

      10030582432

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combined measurements of cardiac troponin I and brain natriuretic peptide are useful for predicting adverse outcomes in hypertrophic cardiomyopathy.2011

    • 著者名/発表者名
      Kubo T, Kitaoka H, Okawa M, Yamanaka S, Hirota T, Baba Y, Hayato K, Yamasaki N, et al.
    • 雑誌名

      Circ J

      巻: 75 ページ: 919-926

    • NAID

      10028103447

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tissue Doppler imaging and plasma BNP levels to assess the prognosis in patients with hypertrophic cardiomyopathy.2011

    • 著者名/発表者名
      Kitaoka H, Kubo T, Okawa M, Takenaka N, Sakamoto C, et al.
    • 雑誌名

      J Am Soc Echocardiogr

      巻: 24 ページ: 1020-1025

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic screening and double mutation in Japanese patients with hypertrophic cardiomyopathy.2011

    • 著者名/発表者名
      Kubo T, Kitaoka H, Okawa M, Baba Y, Hirota T, et al.
    • 雑誌名

      Circ J

      巻: 75 ページ: 2654-2659

    • NAID

      10030032426

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Plasma metalloproteinase levels and left ventricular remodeling in hypertrophic cardiomyopathy in patients with an identical mutation.2011

    • 著者名/発表者名
      Kitaoka H, Kubo T, Okawa M, Takenaka N, Baba Y, et al.
    • 雑誌名

      J Cardiol

      巻: 58 ページ: 261-265

    • NAID

      10031159601

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 肥大心におけるファブリー病の鑑別2015

    • 著者名/発表者名
      久保亨
    • 学会等名
      第19回日本心不全学会学術集会
    • 発表場所
      グランフロント大阪ナレッジキャピタルコングレコンベンションセンター(大阪市)
    • 年月日
      2015-10-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肥大型心筋症診断患者におけるファブリー病の頻度と臨床像2015

    • 著者名/発表者名
      久保亨
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第60回大会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都)
    • 年月日
      2015-10-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Prognostic significance of non-dilated left ventricular size and mitral regurgitation in patients with end-stage phase of hypertrophic cardiomyopathy2015

    • 著者名/発表者名
      Toru Kubo
    • 学会等名
      ESC congress 2015
    • 発表場所
      ExCel London Exhibition and Convention Centre (London, UK)
    • 年月日
      2015-08-29 – 2015-09-03
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Elevation of serum high-sensitivity cardiac troponin T value is associated with progression of left ventricular remodeling in patients with hypertrophic cardiomyopathy2015

    • 著者名/発表者名
      Toru Kubo
    • 学会等名
      ESC congress 2015
    • 発表場所
      ExCel London Exhibition and Convention Centre (London, UK)
    • 年月日
      2015-08-29 – 2015-09-03
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Prognostic significance of non-dilated left ventricular size and mitral regurgitation in patients wtih end-stage phase of hypertrophic cardiomyopathy.2015

    • 著者名/発表者名
      Kubo T
    • 学会等名
      ESC CONGRESS 2015
    • 発表場所
      ExCel London Exhibition and Convention Centre, Loncon, UK
    • 年月日
      2015-08-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Elevation of serum high-sensitivity cardiac troponin T value is associated with progression of left ventricular remodeling in patients with hypertrophic cardiomyopathy.2015

    • 著者名/発表者名
      Kubo T
    • 学会等名
      ESC CONGRESS 2015
    • 発表場所
      ExCel London Exhibition and Convention Centre, Loncon, UK
    • 年月日
      2015-08-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 高感度心筋トロポニンT高値は肥大型心筋症患者の左室リモデリングと関連する2015

    • 著者名/発表者名
      久保亨
    • 学会等名
      第1回日本心筋症研究会
    • 発表場所
      一橋大学一橋講堂(東京都)
    • 年月日
      2015-07-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 原因不明の心肥大に潜むファブリー病の診断と治療(シンポジウム)2015

    • 著者名/発表者名
      久保亨
    • 学会等名
      第1回日本心筋症研究会
    • 発表場所
      一橋大学一橋講堂(東京都)
    • 年月日
      2015-07-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 肥大心におけるファブリー病の鑑別2015

    • 著者名/発表者名
      久保亨
    • 学会等名
      第1回日本心筋症研究会
    • 発表場所
      一橋大学一橋講堂(東京都)
    • 年月日
      2015-07-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Elevation of Serum High-Sensitivity Cardiac Troponin T is Associated with Left Ventricular Remodeling in Hypertrophic Cardiomyopathy Caused by Sarcomere Gene Mutations2015

    • 著者名/発表者名
      Toru Kubo
    • 学会等名
      第79回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪)
    • 年月日
      2015-04-24 – 2015-04-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Clinical profile of embolic events in patients with hypertrophic cardiomyopathy2015

    • 著者名/発表者名
      Hirota Takayoshi, Totu Kubo
    • 学会等名
      第79回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      グランフロント大阪会場(大阪)
    • 年月日
      2015-04-24 – 2015-04-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Clinical significance of a recent model for estimating sudden cardiac death in community-based hypertrophic cardiomyopathy cohort2015

    • 著者名/発表者名
      Asa Takahashi, Toru Kubo
    • 学会等名
      第79回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      グランフロント大阪会場(大阪)
    • 年月日
      2015-04-24 – 2015-04-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 拡張相肥大型心筋症患者の予後は、左室サイズ非拡大群や僧帽弁閉鎖不全症群で不良である2014

    • 著者名/発表者名
      津田敦、久保亨、他
    • 学会等名
      第62回日本心臓病学会学術集会
    • 発表場所
      仙台国際センター(仙台)
    • 年月日
      2014-09-26 – 2014-09-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Evaluation of intravascular hemolysis with erythrocyte creatine in hypertrophic cardiomyopathy patients with or without obstruction2014

    • 著者名/発表者名
      Toru Kubo
    • 学会等名
      第78回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 肥大心におけるファブリー病の鑑別2013

    • 著者名/発表者名
      久保亨
    • 学会等名
      第17回日本心不全学会学術集会
    • 発表場所
      埼玉
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 高感度心筋トロポニンTは、サルコメア遺伝子変異を有する肥大型心筋症と肥大型心筋症類似左室形態を呈する蓄積疾患との鑑別診断に有用である2013

    • 著者名/発表者名
      久保亨
    • 学会等名
      第61回日本心臓病学会学術集会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Prognostic role of high-sensitivity cardia troponin T in hypertrophic cardiomyopathy2012

    • 著者名/発表者名
      Kubo T
    • 学会等名
      ESC CONGRESS 2012
    • 発表場所
      International CongressCenter, Munich, Germany
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Prognostic significance of high-sensitivity cardiac troponin T in hypertrophic cardiomyopathy2012

    • 著者名/発表者名
      Kubo T
    • 学会等名
      第76回日本循環器学会総会・学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Elevation of serum cardiac troponin I is associated with left ventricular remodeling in hypertrophic cardiomyopathy caused by sarcomere gene mutations2011

    • 著者名/発表者名
      Kubo T
    • 学会等名
      第75回日本循環器学会総会・学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Plasma tenescin-C level as a prognostic biomarker of heart failure events in patients with hypertrophic cardiomyopathy2011

    • 著者名/発表者名
      Kitaoka H
    • 学会等名
      ESC CONGRESS 2011
    • 発表場所
      Paris Nord Villepinte(France)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 血清心筋トロポニンI値はサルコメア遺伝子変異を有する肥大型心筋症患者の左室リモデリングと関連する2011

    • 著者名/発表者名
      久保 亨
    • 学会等名
      第59回日本心臓病学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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