心筋細胞の生存・分化・脂肪毒性における脂肪組織の役割とその制御機構

• 研究課題/領域番号: 23591050
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 戸田 修二 佐賀大学, 医学部, 教授 (80188755)
• 研究分担者: 挽地 裕 佐賀大学, 医学部, 准教授 (90380774)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 脂肪組織 / 心筋細胞 / 脂肪毒性 / メタボリックシンドローム / 脂肪滴沈着 / 心不全 / アポトーシス / 遊離脂肪酸 / 肥満 / 心外膜下脂肪組織 / 内臓脂肪組織 / 皮下脂肪組織

研究概要

本研究により、心外膜下、皮下、内臓脂肪組織は、心筋細胞の脂肪滴沈着、アポトーシスを促進し、増殖、構造・機能分化を抑制することが明らかとなった。即ち、上記3種類の脂肪組織は、心筋細胞に脂肪毒性を誘導する。この結果は、肥満者が心不全を発症しやすいという臨床データを支持するものである。本研究により、心筋細胞の脂肪毒性には、パルミチン酸、脂肪酸輸送分子（FATP-4, CD36）、酸化ストレス分子（8-OHdG, 4-HNE）が部分的に関与していることが示唆された。また、心筋細胞は、脂肪組織の再生、心筋細胞毒性因子であるレプチンの産生を抑制し、脂肪組織の脂肪毒性作用を防御していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Epithelial-to-mesenchymal transition and slit function of mesothelial cells are regulated by the cross talk between mesothelial cells and endothelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Aoki S, Takezawa T, Oshikata-Miyazaki A, Ikeda S, Kuroyama H, Chimuro T, Oguchi Y, Noguchi M, Narisawa Y, Toda S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 306(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose tissue behavior is distinctly regulated by neighboring cells and fluid flow stress : a possible role of adipose tissue in peritoneal fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoki S, Udo K, Morimoto H, Ikeda S, Takezawa T, Uchihashi K, Nishijima-Matsunobu A, Noguchi M, Sugihara H, Toda S.
  • 雑誌名: J Artif Organs 巻: 16(3) ページ: 322-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-dimensional culture model for analyzing crosstalk between adipose tissue and hepatocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishijima-Matsunobu A, Aoki S, Uchihashi K, Fujimoto K, Toda S.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 352(3) ページ: 611-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoblast migration into type I collagen gel and differentiation to osteocyte-like cells within a self-produced mineralized matrix : a novel system for analyzing differentiation from osteoblast to osteocyte (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchihashi K, Aoki S, Matsunobu A, Toda S.
  • 雑誌名: Bone 巻: 52(1) ページ: 102-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose tissue behavior is distinctly regulated by neighboring cells and fluid flow stress: a possible role of adipose tissue in peritoneal fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoki S, Udo K, Morimoto H, Ikeda S, Takezawa T, Uchihashi K, Nishijima-Matsunobu A, Noguchi M, Sugihara H, Toda S
  • 雑誌名: J Artif Organs 巻: 16 号: 3 ページ: 322-331
  • DOI: 10.1007/s10047-013-0702-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-dimensional culture model for analyzing crosstalk between adipose tissue and hepatocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishijima-Matsunobu A, Aoki S, Uchihashi K, Fujimoto K, Toda S
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 352 号: 3 ページ: 611-621
  • DOI: 10.1007/s00441-013-1588-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a long-term three-dimensional primary culture of mouse glandular stomach epithelial cells within the stem cell niche. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katano, T., Ootani, A., Mizoshita, T., Tanida, S., Tsukamoto, H., Ozeki, K., Ebi, M., Mori, Y., Kataoka, H., Kamiya, T., Toda, S., Joh, T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 432 号: 4 ページ: 558-563
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.02.051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoblast migration into type I collagen gel and differentiation to osteocyte-like cells within a self-produced mineralized matrix: a novel system for analyzing differentiation from osteoblast to osteocyte (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchihashi K, Aoki S, Matsunobu A, Toda S
  • 雑誌名: Bone 巻: 52 号: 1 ページ: 102-110
  • DOI: 10.1016/j.bone.2012.09.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolonged effect of fluid flow stress on the proliferative activity of mesothelial cells after abrupt discontinuation of fluid streaming (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoki S, Ikeda S, Takezawa T, Kishi T, Makino J, Uchihashi K, Matsunobu A,Noguchi M, Sugihara H, Toda S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 416(3-4) ページ: 391-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluid flow stress affects peritoneal cell kinetics : possible pathogenesis of peritoneal fibrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoki S, Makino J, Nagashima A, Takezawa T, Nomoto N, Uchihashi K, Matsunobu A, Sanai T, Sugihara H, Toda S .
  • 雑誌名: Perit Dial Int 巻: 31(4) ページ: 466-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between adipose tissue stromal cells and gastric cancer cells in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomoto-Kojima N, Aoki S, Uchihashi K, Matsunobu A, Koike E, Ootani A,Yonemitsu N, Fujimoto K, Toda S.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 344(2) ページ: 287-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] A promising culture model for analyzing the interaction between adipose tissue and cardiomyocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Anan M, Uchihashi K, Aoki S, Matsunobu A, Ootani A, Node K, Toda S.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 152(4) ページ: 1599-605
• [学会発表] 脂肪組織、この不思議なる臓器 (2013)
  • 著者名/発表者名: 戸田修二
  • 学会等名: 西日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: マリトピア（佐賀市）
  • 招待講演