ＭＵＲＣによる心筋細胞のカベオラとトランスポートソームの制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23591088
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 上山 知己 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80379388)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 心肥大 / カベオラ / 心筋細胞 / MURC / cavin family

研究概要

心筋細胞においてMURCはカベオラやT管に局在しているため、MURC-KOマウスを作出し、MURC欠損によるカベオラ形態への影響を検討したが、MURC-KOマウスにおいてもwild-type (WT)マウス心筋細胞にカベオラを認めた。しかし、MURC-KOマウスではα１受容体刺激によるERKの活性化と心肥大がWTマウスに比べ抑制されていた。以上の結果から、MURCはカベオラの形成に必須ではないが、α１受容体刺激によるERKの活性化と心肥大に重要な役割を果たしていることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] MURC/Cavin-4 facilitates recruitment of ERK to caveolae and concentric cardiac hypertrophy induced byα1-adrenergic receptors (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogata T, Naito D, Nakanishi N, Hayashi YK, Taniguchi T, Miyagawa K, Hamaoka T, Maruyama N, Matoba S, Ikeda K, Yamada H, Oh H, Ueyama T
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 111 ページ: 3811-3816
• [雑誌論文] MURC/Cavin-4 facilitates recruitment of ERK to caveolae and concentric cardiac hypertrophy induced by α1-adrenergic receptors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogata T, Naito D, Nakanishi N, Hayashi YK, Taniguchi T, Miyagawa K, Hamaoka T, Maruyama N, Matoba S, Ikeda K, Yamada H, Oh H, Ueyama T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 111 号: 10 ページ: 3811-3816
  • DOI: 10.1073/pnas.1315359111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serglycin is a novel adipocytokine highly expressed in epicardial adipose tissue (2013)
  • 著者名/発表者名: Imoto-Tsubakimoto H, Takahashi T, Ueyama T, Ogata T, Adachi A, Nakanishi N, Mizushima K, Naito Y, Matsubara H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 423 ページ: 105-110
• [雑誌論文] PARM-1 promotes cardiomyogenic differentiation through regulating the BMP/Smad signaling pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi N, Takahashi T, Ogata T, Adachi A, Imoto-Tsubakimoto H, Ueyama T, Matsubara H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 428 ページ: 500-505
• [雑誌論文] NFAT5 regulates the canonical Wnt pathway and is required for cardiomyogenic differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Adachi A, Takahashi T, Ogata T, Imoto-Tsubakimoto H, Nakanishi N, Ueyama T, Matsubara H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 426 ページ: 317-323
• [雑誌論文] Molecular genetic and functional characterization implicate muscle-restricted coiled-coil gene (MURC) as a causal gene for familial dilated cardiomyopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Rodriguez G, Ueyama T, Ogata T, Czernuszewicz G, Tan Y, Dorn GW 2nd, Bogaev R, Amano K, Oh H, Matsubara H, Willerson JT, Marian AJ
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Genet 巻: 4 ページ: 349-358
• [雑誌論文] Early Inflammatory Reactions in Atherosclerosis Are Induced by Tyrosine Kinase Proline-Rich Tyrosine Kinase/Reactive Oxygen Species-Mediated Release of Tumor Necrosis Factor-α and Subsequent Activation of the p21Cip1/Ets-1/p300 System. (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsume A, Okigaki M, Matsui A, Che J, Adachi Y, Kishita E, Yamaguchi S, Ikeda K, Ueyama T, Matoba S, Yamada H, Matsubara H.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 31 号: 5 ページ: 1084-1092
  • DOI: 10.1161/atvbaha.110.221804
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis regulator through modulating IAP expression (ARIA) controls the PI3K/Akt pathway in endothelial and endothelial progenitor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Koide M, et al
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 108 号: 23 ページ: 9472-9477
  • DOI: 10.1073/pnas.1101296108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Genetic and Functional Characterization Implicate Muscle-Restricted Coiled-Coil Gene (MURC) as a Causal Gene for Familial Dilated Cardiomyopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Rodriguez G, et al
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Genet 巻: 4 号: 4 ページ: 349-358
  • DOI: 10.1161/circgenetics.111.959866
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of bcl-2 during the senescence exacerbates the impaired angiogenic functions in endothelial cells by deteriorating the mitochondrial redox state. (2011)
  • 著者名/発表者名: Uraoka M, Ikeda K, Kurimoto-Nakano R, Nakagawa Y, Koide M, Akakabe Y, Kitamura Y, Ueyama T, Matoba S, Yamada H, Okigaki M, Matsubara H.
  • 雑誌名: Hypertension. 巻: 58 号: 2 ページ: 254-263
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.111.176701
  • 査読あり
• [学会発表] MURC/Cavin-4 deficiency alleviates pulmonary arterial hypertension (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi N, Ogata T, Maruyama N, Miyagawa K, Hamaoka T, Ueyama T
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] Genetic deletion of MURC/Cavin-4 aggravates abdominal aortic aneurysm (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa K, Ogata T, Nakanishi N, Hamaoka T, Maruyama N, Ueyama T
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] SDPR/Cavin-2 prevents cardiomyocyte hypertrophy through the inhibition of Akt signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Maruyama N, Ogata T, Nakanishi N, Miyagawa K, Hamaoka T, Ueyama T
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] MURC/Cavin-4 modulates caveolin-3 function and regulates cardiac function (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamaoka T, Naito D, Ogata T, Nakanishi N, Miyagawa K, Maruyama N, T Shirayama, Ueyama T
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] MURC/cavin-4 modulates caveolin-3 function and regulates cardiac function. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamaoka T, Naito D, Ogata T, Nakanishi N, Miyagawa K, Maruyama N, T Shirayama, Ueyama T.
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] Deficiency of MURC/Cavin-4 alleviates pulmonary arterial hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi N, Ogata T, Miyagawa K, Hamaoka T, Maruyama N, Ueyama T
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2013
  • 発表場所: Dallas, USA
• [学会発表] MURC promotes recruitment of ERK1/2 to caveolae of the plasma membrane and concentric cardiac hypertrophy induced byα1-adrenergic stimulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogata T, Nakanishi N, Miyagawa K, Hamaoka T, Maruyama N, Ueyama T
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2013
  • 発表場所: Dallas, USA
• [学会発表] Genetic deletion of MURC/cavin-4 aggravates abdominal aortic aneurysm (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa K, Ogata T, Nakanishi N, Hamaoka T, Maruyama N, Ueyama T
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2013
  • 発表場所: Dallas, USA
• [学会発表] MURC/Cavin-4 negatively regulates protective effects of caveolin-3 in cardiac function (2013)
  • 著者名/発表者名: Naito D, Ueyama T, Kobara M, Amano K, Ogata T, Taniguchi T, Nakanishi N, Miyagawa K, Matsubara H
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県
• [学会発表] MURC/Cavin-4, a muscle-specific caveolae-related protein, mediates the development of pulmonary arterial hypertension though enhanced Gα13/p115RhoGEF/RhoA signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi N, Ogata T, Miyagawa K, Naito D, Taniguchi T, Ueyama T, Matsubara H
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県
• [学会発表] MURC/Cavin-4, a Muscle-restricted caveolar scaffolding protein for activated ERK, regulates cardiac hypertrophy induced byα1-adrenergic agonist (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogata T, Ueyama T, Naito D, Nakanishi N, Taniguchi T, Miyagawa K, Hamaoka T, Matsubara H
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県
• [学会発表] MURC regulates Rho/ROCK signaling in vascular smooth muscle cells and mediates the development of pulmonary arterial hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi N, Ogata T, Miyagawa K, Hamaoka T, Maruyama N, Ueyama T
  • 学会等名: 第21回日本血管生物学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府
• [学会発表] MURC/Cavin-4 has a protective role in the progression of abdominal aortic aneurysm (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa K, Ogata T, Nakanishi N, Hamaoka T, Maruyama N, Ueyama T
  • 学会等名: 第21回日本血管生物学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府
• [学会発表] MURC Promotes Recruitment of Erk1/2 to Caveolae of The Plasma Membrane and Concentric Cardiac Hypertrophy Induced by α1-adrenergic Stimulation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogata T, Nakanishi N, Miyagawa K, Hamaoka T, Maruyama N, Ueyama.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: Dallas, USA
• [学会発表] MURC/Cavin-4 Negatively Regulates Protective Effects of Caveolin-3 in Cardiac Function. (2013)
  • 著者名/発表者名: Naito D, et al.
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] MURC/Cavin-4, a Muscle-restricted Caveolar Scaffolding Protein for Activated ERK, Regulates Cardiac Hypertrophy Induced by α1-Adrenergic Agonist. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogata T, et al.
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] MURC/Cavin-4, a muscle-specific caveolae-related protein, mediates the development of pulmonary arterial hypertension through enhanced Gα13/p115RhoGEF/RhoA signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi N, Ogata T, Miyagawa K, Naito D, Taniguchi T, Ueyama T, Matsubara H
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2012
  • 発表場所: Las Vegas, USA
• [学会発表] MURC/Cavin-4 functions as a negative regulator of caveolin-3 in the development of heart failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Naito D, Ueyama T, Kobara M, Amano K, Ogata T, Taniguchi T, Nakanishi N, Miyagawa K, Matsubara H
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2012
  • 発表場所: Las Vegas, USA
• [学会発表] MURC/Cavin-4, a new caveolar scaffolding protein for activated ERK, regulates cardiac hypertrophy induced byα1-adrenergic agonist (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogata T, Ueyama T, Taniguchi T, Naito D, Nakanishi N, Miyagawa K, Hamaoka T, Matsubara H
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2012
  • 発表場所: Las Vegas, USA
• [学会発表] Caveolae-related genes in heart failure and arrhythmia (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueyama T, Ogata T, Amano K, Matsubara H
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡県
• [学会発表] MURC functions as a caveolar scaffold protein for Rho signaling that regulates proliferation and migration of vascular smooth muscle cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi N, Ogata T, Miyagawa K, Naito D, Taniguchi T, Amano K, Ueyama T, Matsubara H
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡県
• [学会発表] Loss of MURC targeting to caveolae causes progressive cardiac dysfunction and intraventricular conduction delay (2012)
  • 著者名/発表者名: Naito D, Amano K, Ogata T, Taniguchi T, Nakanishi N, Miyagawa K, Ueyama T, Matsubara H
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡県
• [学会発表] MURC/Cavin-4 is a new caveolar scaffolding protein for phosphorylated ERK and regulatesα1-adrenergic agonist-induced cardiomyocyte hypertrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogata T, Ueyama T, Naito D, Taniguchi T, Nakanishi N, Miyagawa K, Amano K, Matsubara H
  • 学会等名: 第49回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 京都府
• [学会発表] 筋特異的カベオラ蛋白MURCはCaveolin-1とGα13-GTPの結合を競合阻害し、Rho/ROCK pathwayを介した肺血管平滑筋細胞の増殖能・遊走能を亢進させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西直彦、小形岳寛、宮川浩太郎、内藤大督、谷口琢也、沢田尚久、上山知己、松原弘明
  • 学会等名: 第1回日本肺循環学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] Impairment of MURC/Cavin-4 localization to caveolae causes progressive cardiac dysfunction and intraventricular conduction delay (2012)
  • 著者名/発表者名: Naito D, Amano K, Ogata T, Taniguchi T, Nakanishi N, Miyagawa K, Ueyama T, Matsubara H
  • 学会等名: 第29回国際心臓研究学会(ISHR)日本部会総会
  • 発表場所: 福岡県
• [学会発表] MURC/cavin-4 Functions as a Negative Regulator of Caveolin-3 in The Development of Heart Failure. (2012)
  • 著者名/発表者名: Naito D, et al.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] MURC/Cavin-4, a New Caveolar Scaffolding Protein for Activated ERK, Regulates Cardiac Hypertrophy Induced by α1-Adrenergic Agonist. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogata T, et al.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] MURC regulates proliferation of vascular smooth muscle cells through the Rho/ROCK pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi N, Ogata T, Miyagawa K, Naito D, Taniguchi T, Amano K, Ueyama T, Matsubara H
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] MURC, muscle-restricted coiled-coil protein, is a component of the caveolin-cavin complex and regulates caveolae morphology in cardiomyocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Naito D, Amano K, Ogata T, Taniguchi T, Nakanishi N, Miyagawa K, Hayashi YK, Morimoto T, Ueyama T, Matsubara H
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] NFAT5 is essential for mesodermal and cardiomyogenic differentiation through regulating the canonical Wnt pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Adachi A, Takahashi T, Imoto H, Nakanishi N, Kangawa H, Ueyama T, Matsubara H
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] MURC/Cavin-4のRho/ROCK pathwayを介した血管平滑筋機能制御メカニズムの検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中西直彦,小形岳寛,宮川浩太郎,内藤大督,谷口琢也,天野克也,上山知己,松原弘明
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] MURC regulates proliferation of vascular smooth muscle cells through the Rho/ROCK pathway. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi N, Ogata T, Miyagawa K, Naito D, Taniguchi T, Amano K, Ueyama T, Matsubara H.
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] MURC, muscle-restricted coiled-coil protein, is a component of the caveolin-cavin complex and regulates caveolae morphology in cardiomyocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Naito D, Amano K, Ogata T, Taniguchi T, Nakanishi N, Miyagawa K, Hayashi YK, Morimoto T, Ueyama T, Matsubara H.
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] NFAT5 is essential for mesodermal and cardiomyogenic differentiation through regulating the canonical Wnt pathway. (2011)
  • 著者名/発表者名: Adachi A, Takahashi T, Imoto H, Nakanishi N, Kangawa H, Ueyama T, Matsubara H.
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] MURC/Cavin-4のRho/ROCK pathwayを介した血管平滑筋機能制御メカニズムの検討． (2011)
  • 著者名/発表者名: 中西直彦，小形岳寛，宮川浩太郎，内藤大督，谷口琢也，天野克也，上山知己，松原弘明．
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 宇都宮
• [備考] 循環器・腎臓内科ホームページ
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/med2/index.html