副腎と心臓におけるアルドステロン合成の機序の研究

• 研究課題/領域番号: 23591089
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 吉村 道博 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (30264295)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: アルドステロン / 心筋細胞 / 高血糖 / 虚血再灌流障害 / 鉱質コルチコイド受容体 / p38 MAPK / 循環器 / 病態生理 / 生理活性物質

研究概要

本研究ではアルドステロン(Aldo)の副腎外合成系に関して特に心臓での微量合成系を示す実験系の確立を目指した。仔ラット培養心筋細胞系を用いて種々の条件で試みた結果、高濃度の糖を含んだ培養液において短時間刺激でCYP11B2遺伝子の発現が認められることが判明した。一方でAldoの作用に関してLangendorff摘出心灌流実験で検討した。その結果、Aldoの前投与にて虚血再灌流心筋障害を抑制することが示された。さらにAldoの心筋細胞への基本的な作用として細胞内ナトリウムの流入を測定する系の確立を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Preconditioning actions of aldosterone through p38 signaling modulation in isolated rat hearts (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshino T, Nagoshi T, Anzawa R, Kashiwagi Y, Ito K, Katoh D, Fujisaki M, Kayama Y, Date Taro, Hongo K, Yoshimura M.
  • 雑誌名: J Endocrinol 巻: (in press) 号: 2 ページ: 289-299
  • DOI: 10.1530/joe-14-0067
  • 査読あり
• [雑誌論文] A technique for quantifying intracellular free sodium ion using a microplate reader in combination with sodium-binding benzofuran isophthalate and probenecid in cultured neonatal rat cardiomyocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katoh D, Hongo K, Ito K, Yoshino T, Kayama Y, Komukai K, Kawai M, Date T, Yoshimura M.
  • 雑誌名: BMC Res Notes. 巻: 6 号: 1 ページ: 556-556
  • DOI: 10.1186/1756-0500-6-556
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid induction of aldosterone synthesis in cultured neonatal rat cardiomyocytes under high glucose conditions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujisaki M, Nagoshi T, Nishikawa T, Date T, Yoshimura M.
  • 雑誌名: BioMed Res Inter 巻: - ページ: 161396-161396
  • DOI: 10.1155/2013/161396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient decrease in serum potassium level during ischemic attack of acute coronary syndrome: paradoxical contribution of plasma glucose level and glycohemoglobin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sekiyama H, Nagoshi T, Komukai K, Matsushima M, Katoh D, Ogawa K, Minai K,Ogawa T, Yoshimura M.
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol 巻: 4 号: 1 ページ: 4-4
  • DOI: 10.1186/1475-2840-12-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biphasic action of aldosterone on Akt signaling in cardiomyocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagoshi T, Date T, Fujisaki M, Yoshino T, Sekiyama H, Ogawa K, Kayama Y, Minai K, Komukai K, Ogawa T, Yoshimura M.
  • 雑誌名: Horm Metab Res. 巻: 44(13) 号: 13 ページ: 931-7
  • DOI: 10.1055/s-0032-1316343
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of Na+/H+ exchanger in Ca2+ overload and ischemic myocardial damage in hearts from type 2 diabetic db/db mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Anzawa R, Seki S, Nagoshi T, Taniguchi I, Feuvray D, Yoshimura M.
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol. 巻: 11 号: 1 ページ: 33-33
  • DOI: 10.1186/1475-2840-11-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac tamponade as an independent condition affecting the relationship between the plasma B-type natriuretic peptide levels and cardiac function. (2012)
  • 著者名/発表者名: Minai K, Komukai K, Arase S, Nagoshi T, Matsuo S, Ogawa K, Kayama Y, Inada K, Tanigawa SI, Takemoto T, Sekiyama H, Date T, Ogawa T, Taniguchi I, Yoshimura M.
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimization of cardiac metabolism in heart failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagoshi T, Yoshimura M, Rosano GM, Lopaschuk GD, Mochizuki S.
  • 雑誌名: Curr Pharm Des. 巻: 17(35) 号: 35 ページ: 3846-53
  • DOI: 10.2174/138161211798357773
  • 査読あり
• [学会発表] Aldosterone Preconditioning is Protective during Ischemia-Reperfusion through Modulation of p38 MAPK Signaling in Isolated Rat Heart (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉野拓哉、吉村道博、他
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京都千代田区東京国際フォーラム
  • 年月日: 2014-03-22
• [学会発表] アルドステロンの合成と作用に関する新しい知見 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉村道博
  • 学会等名: 第43回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2014-02-16
  • 招待講演
• [学会発表] Rapid Induction of Aldosterone Cascade Exerts Cardioprotective Effect During ex vivo Ischemia-reperfusion Injury in a Mineralocorticoid Receptor-independent Manner (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉野拓哉、吉村道博、他
  • 学会等名: アメリカ心臓病学会学術集会
  • 発表場所: アメリカ合衆国テキサス州ダラス
  • 年月日: 2013-11-19
• [学会発表] 食塩と循環器疾患に関する最新の話題 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉村道博
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-03-17
• [学会発表] Significance of Monitoring Potassium Level in Parallel with Glucose Level in Acute Coronary Syndorome (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉村道博
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-03-16
• [学会発表] アルドステロンの合成と作用に関する新しい知見
  • 著者名/発表者名: 吉村 道博
  • 学会等名: 第43回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] Rapid Induction of Aldosterone Cascade Exerts Cardioprotective Effects During ex vivo Ischemia-reperfusion Injury in a Mineralocorticoid Receptor-independent Manner.
  • 著者名/発表者名: 吉野 拓哉、吉村 道博、他
  • 学会等名: アメリカ心臓病学会学術集会(AHA Scientific Sessions 2013)
  • 発表場所: アメリカ合衆国テキサス州ダラス
• [学会発表] Aldosterone Preconditioning is Protective during Ischemia-Reperfusion through Modulation of p38 MAPK Signaling in Isolated Rat Hearts.
  • 著者名/発表者名: 吉野 拓哉、吉村 道博、他
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京都千代田区 東京国際フォーラム
• [学会発表] Significance of Monitoring Potassium Level in Parallel with Glucose Level in Acute Coronary Syndorome
  • 著者名/発表者名: 吉村 道博
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 食塩と循環器疾患に関する最新の話題
  • 著者名/発表者名: 吉村 道博
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜