新規遺伝子改変マウスによるのＣＣＬ１の呼吸器細菌感染症における機能解析

• 研究課題/領域番号: 23591111
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 井上 純人 山形大学, 医学部, 助教 (70466621)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 呼吸器 / 感染症 / 慢性閉塞性肺疾患 / 遺伝子改変マウス / 呼吸器感染症 / CCL1

研究概要

炎症性ケモカインであるChemokine (C-C motif) ligand 1(CCL1) (NCBI: rs2282691) を肺組織特異的に高発現させる遺伝子改変マウスを作成し、Bacille de Calmette et Guérin (BCG)の気管内投与を行ったところ、遺伝子改変マウス群で肺組織内での肉芽形成が促進されているという結果が得られた。RNAを抽出しマイクロアレイを行ったところ、遺伝子改変マウスにおいて、小胞体ストレスや肉芽腫の形成に関与すると考えられているErn1という遺伝子の発現が対照群と比較して亢進していることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Relationship between Serum Level of Lymphatic Vessel Endothelial Hyaluronan Receptor-1 and Prognosis in Patients with Lung Cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Nunomiya K, Shibata Y, Abe S, Inoue S, Igarashi A, Yamauchi K, Kimura T, Aida Y, Nemoto T, Sato M, Kishi H, Nakano H, Sato K, Kubota I
  • 雑誌名: J Cancer 巻: 5(3) ページ: 242-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] A lower level of forced expiratory volume in 1 second is a risk factor for all-cause and cardiovascular mortality in a Japanese population : the Takahata study (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibata Y, Inoue S, Igarashi A, Yamauchi K, Abe S, Aida Y, Nunomiya K, Sato M, Nakano H, Sato K, Nemoto T, Kimura T, Watanabe T, Konta T, Daimon M, Ueno Y, Kato T, Kayama T, Kubota I
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(12)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationships between values of antibodies to several connective tissue disease autoantigens and pulmonary function in a Japanese general population : the Takahata study (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakano H, Shibata Y, Inoue S, Igarashi A, Yamauchi K, Abe S, Sato M, Aida Y, Nunomiya K, Kimura T, Nemoto T, Watanabe T, Konta T, Ueno Y, Kato T, Kayama T, Kubota I
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(12)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between Plasma Fibrinogen Levels and Pulmonary Function in the Japanese Population : The Takahata Study (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibata Y, Abe S, Inoue S, Igarashi A, Yamauchi K, Aida Y, Kishi H, Nunomiya K, Nakano H, Sato M, Sato K, Kimura T, Nemoto T, Watanabe T, Konta T, Ueno Y, Kato T, Kayama T, Kubota I
  • 雑誌名: Int J Med Sci. 巻: 10(11) ページ: 1530-1536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated Serum Iron Is a Potent Biomarker for Spirometric Resistance to Cigarette Smoke among Japanese Males : The Takahata Study (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibata Y, Inoue S, Igarashi A, Yamauchi K, Abe S, Aida Y, Nunomiya K, Sato M, Nakano H, Sato K, Watanabe T, Konta T, Ueno Y, Kato T, Kayama T, Kubota I
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(9)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced Number and Morphofunctional Change of Alveolar Macrophages in MafB Gene-Targeted Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato-Nishiwaki M, Aida Y, Abe S, Shibata Y, Kimura T, Yamauchi K, Kishi H, Igarashi A, Inoue S, Sato M, Nakajima O, Kubota I
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(9)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of corticosteroid therapy on the serum antibody response to influenza vaccine in elderly patients with chronic pulmonary diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue S, Shibata Y, Takabatake N, Igarashi A, Abe S, Kubota I
  • 雑誌名: EXCLI Journal 巻: 12 ページ: 760-765
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective Analysis of the Relationship between Decline in FEV(1) and Abdominal Circumference in Male Smokers : the Takahata Study (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Shibata Y, Abe S, Inoue S, Igarashi A, Yamauchi K, Aida Y, Kishi H, Nunomiya K, Nakano H, Sato K, Watanabe T, Konta T, Ueno Y, Kato T, Kayama T, Kubota I
  • 雑誌名: Int J Med Sci. 巻: 10(1) ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperhomocysteinaemia predicts the decline in pulmonary function in healthy male smokers (2013)
  • 著者名/発表者名: Nunomiya K, Shibata Y, Abe S, Inoue S, Igarashi A, Yamauchi K, Aida Y, Kishi H, Sato M, Watanabe T, Konta T, Ueno Y, Kato T, Yamashita H, Kayama T, Kubota I
  • 雑誌名: Eur Respir J. 巻: 42(1) ページ: 18-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] A lower level of forced expiratory volume in 1 second is a risk factor for all-cause and cardiovascular mortality in a Japanese population: the Takahata Study.A lower level of forced expiratory volume in 1 second is a risk factor for all-cause and cardiovascular mortality in a Japanese population: the Takahata Study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibata Y et al.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 号: 12 ページ: e83725-e83725
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083725
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between Plasma Fibrinogen Levels and Pulmonary Function in the Japanese Population: The Takahata Study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibata Y, et al.
  • 雑誌名: Int J Med Sci 巻: 10 号: 11 ページ: 1530-1536
  • DOI: 10.7150/ijms.7256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated Serum Iron Is a Potent Biomarker for Spirometric Resistance to Cigarette Smoke among Japanese Males: The Takahata Study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibata Y et al.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 号: 9 ページ: e74020-e74020
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0074020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced Number and Morphofunctional Change of Alveolar Macrophages in MafB Gene-Targeted Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato-Nishiwaki M et al.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 号: 9 ページ: e73963-e73963
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0073963
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5. Influence of corticosteroid therapy on the serum antibody response to influenza vaccine in elderly patients with chronic pulmonary diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumito Inoue, Yoko Shibata, Noriaki Takabatake, Akira Igarashi, Shuichi Abe, Isao Kubota
  • 雑誌名: EXCLI Journal 巻: 12 ページ: 760-765
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective analysis of the relationship between decline in FEV1 and abdominal circumference in male smokers: The Takahata Study (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato M, et al.
  • 雑誌名: Int J Med Sci 巻: 10 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.7150/ijms.5003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationships between Values of Antibodies to Several Connective Tissue Disease Autoantigens and Pulmonary Function in a Japanese General Population: The Takahata Study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakano H et al.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 号: 12 ページ: e81678-e81678
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0081678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidized Phospholipid, 1-Palmitoyl- 2-(9'-Oxo-Nonanoyl)-Glycerophosphoc holine (PON-GPC), Produced in the Lung Due to Cigarette Smoking, Impairs Immune Function in Macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Shibata Y, Yamauchi K, Igarashi A, Inoue S, Abe S, Fujita K, Uosaki Y, Kubota I
  • 雑誌名: Lung. 巻: 190(2) ページ: 169-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperhomocysteinaemia predicts the decline in pulmonary function in healthy male smokers (2012)
  • 著者名/発表者名: Nunomiya K, Shibata Y, Abe S, Inoue S, Igarashi A, Yamauchi K, Aida Y, Kishi H, Sato M, Watanabe T, Konta T, Ueno Y, Kato T, Yamashita H, Kayama T, Kubota I
  • 雑誌名: Eur Respir J 巻: Nov 号: 1 ページ: 18-27
  • DOI: 10.1183/09031936.00066212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidized phospholipid, 1-palmitoyl-2-(9'-oxo-nonanoyl)-glycerophosphocholine (PON-GPC), produced in the lung due to cigarette smoking, impairs immune function in macrophages. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura T.
  • 雑誌名: Lung 巻: 190 号: 2 ページ: 169-182
  • DOI: 10.1007/s00408-011-9331-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of cigarette smoking on maximal expiratory flows in a general population : the Takahata study (2011)
  • 著者名/発表者名: Nemoto T, Shibata Y, Osaka D, Abe S, Inoue S, Tokairin Y, Igarashi A, Yamauchi K, Kimura T, Kishi H, Nishiwaki M, Aida Y, Nunomiya K, Sato M, Watanabe T, Konta T, Kawata S, Kato T, Kayama T, Kubota I
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 50(21) ページ: 2547-2555
  • NAID: 130001288610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impairment of Pulmonary Function is an Independent Risk Factor for Atrial Fibrillation : The Takahata Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata Y, Watanabe T, Osaka D, Abe S, Inoue S, Tokairin Y, Igarashi A, Yamauchi K, Kimura T, Kishi H, Aida Y, Nunomiya K, Nemoto T, Sato M, Konta T, Kawata S, Kato T, Kayama T, Kubota I
  • 雑誌名: Int J Med Sci. 巻: 8(7) ページ: 514-522
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Relationship between Serum Uric Acid and Spirometric Values in Participants in a Health Check : The Takahata Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Aida Y, Shibata Y, Osaka D, Abe S, Inoue S, Fukuzaki K, Tokairin Y, Igarashi A, Yamauchi K, Nemoto T, Nunomiya K, Kishi H, Sato M, Watanabe T, Konta T, Kawata S, Kato T, Kubota I
  • 雑誌名: Int J Med Sci. 巻: 8(6) ページ: 470-478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of Cigarette Smoking on Maximal Expiratory Flows in a General Population: the Takahata Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Nemoto T, Shibata Y, Osaka D, Abe S, Inoue S, et. al
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 50 号: 21 ページ: 2547-2555
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.50.5948
  • NAID: 130001288610
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of cigarette smoking on maximal expiratory flow in a general population : the Takahata Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Nemoto T, et al
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50 号: 7 ページ: 2547-2555
  • DOI: 10.7150/ijms.8.514
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Relationship between Serum Uric Acid and Spirometric Values in Participants in a Health Check: The Takahata Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Aida Y, Shibata Y, Osaka D, Abe S, Inoue S, et. al
  • 雑誌名: Int J Med Sci. 巻: 8 号: 6 ページ: 470-8
  • DOI: 10.7150/ijms.8.470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble Endothelial Selectin in Acute Lung Injury Complicated by Severe Pneumonia (2011)
  • 著者名/発表者名: Osaka D, et al
  • 雑誌名: Int J Med Sci. 巻: 8 号: 4 ページ: 302-308
  • DOI: 10.7150/ijms.8.302
  • 査読あり
• [雑誌論文] FEV6 and FEV1/FEV6 in Japanese Participants of the Community-Based Annual Health Check: The Takahata Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Kishi H, Shibata Y, Osaka D, Abe S, Inoue S, et. al
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 50 号: 2 ページ: 87-93
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.50.4276
  • NAID: 130000413204
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical staining for transcription factor MafB in alveolar macrophages is correlated with spirometric measures of airflow limitation in smokers. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Shibata Y, Kimura T, Yamauchi K, Abe S, Inoue S, et. al
  • 雑誌名: Respirology 巻: 16 号: 1 ページ: 124-30
  • DOI: 10.1111/j.1440-1843.2010.01886.x
  • 査読あり
• [学会発表] The difference in the expression of Ern1 and the formation of granulomas in SPC-CCL1 Tg mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Shibata Y, Kishi H, Abe S, Igarashi A, Yamauchi K, Aida Y, Nakano H, Sato K, Kimura T, Nunomiya K, Nemoto T, Inoue S, Kubota I
  • 学会等名: American Thoracic Society 2014 International Conference
  • 発表場所: San Diego USA, (San Diego Convention Center)
• [学会発表] Lung-Specific CCL1 Overexpression Decreases Alveolar Macrophages In Murine BAL (2012)
  • 著者名/発表者名: Kishi H, Igarashi A, Abe S, Yamauchi K, Sato M, Nemoto T, Nunomiya K, Aida Y, Inoue S, Kubota I, Shibata Y
  • 学会等名: American Thoracic Society 2012 International Conference
  • 発表場所: San Francisco USA, (Moscone Convention Center)
• [学会発表] 肺特異的CCL1高発現マウスにおける生体内細胞分画の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岸宏幸,阿部修一,柴田陽光,五十嵐朗,山内啓子,佐藤正道,根本貴子,布宮慶子,會田康子,井上純人,久保田功
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸(神戸コンベンションセンター)
• [学会発表] 喫煙一般住民において血清ホモシステイン(Hcy)高値は一秒量値の急速低下を予測する (2012)
  • 著者名/発表者名: 布宮慶子，柴田陽光，阿部修一，井上純人，岸 宏幸，会田康子，山内啓子，根本貴子，佐藤正道，久保田功
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 神戸ｺﾝﾍﾞﾝｼｮﾝｾﾝﾀｰ (兵庫県)
• [学会発表] Dominant negative（DN）MafBトランスジェニックマウスを用いた急性肺障害モデルの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 會田康子，西脇道子，阿部修一，岸 宏幸，布宮慶子，山内啓子，井上純人，柴田陽光，久保田功
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 神戸ｺﾝﾍﾞﾝｼｮﾝｾﾝﾀｰ (兵庫県)
• [学会発表] 肺特異的CCL1高発現マウスにおける生体内細胞分画の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岸 宏幸，阿部修一，柴田陽光，五十嵐朗，山内啓子，佐藤正道，根本貴子，布宮慶子，會田康子，井上純人，久保田功
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 神戸ｺﾝﾍﾞﾝｼｮﾝｾﾝﾀｰ (兵庫県)
• [学会発表] 肺癌患者における血清LYVE-1濃度の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 布宮慶子，柴田陽光，阿部修一，井上純人，岸 宏幸，会田康子，山内啓子，根本貴子，佐藤正道，久保田功
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 神戸ｺﾝﾍﾞﾝｼｮﾝｾﾝﾀｰ (兵庫県)
• [学会発表] 肺特異的CCLI発現マウスを用いた肺免疫機能の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岸宏幸、井上純人 他
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京 東京国際フォーラム
• [学会発表] Ccl1 is independent of inflammatory responses in LPS-stimulated lung injury in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kishi H, Inoue S. et. al
  • 学会等名: American Thoracic Society 2011 International Conference
  • 発表場所: Ａｍｅｒｉｃａ Denver