Ｔｈバランスの制御による難治性喘息に対する新規治療法の探索

• 研究課題/領域番号: 23591112
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 森島 祐子 筑波大学, 医学医療系, 講師 (10375511)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 難治性喘息 / ステロイド抵抗性 / 好中球 / Th2細胞 / Th17細胞 / GATA-3 / RORγt / IL-6 / IL-17 / Th17

研究概要

Th2に偏位したGATA-3-tg喘息マウスにおいては、ステロイド反応性好酸球性気道炎症が誘導され、Th17に偏位したRORγt-tg喘息マウスにおいては、ステロイド抵抗性好中球性気道炎症が誘導された。RORγt-tg喘息マウスでは、IL-17A発現亢進とともに、IL-6やCXCケモカインの発現が亢進しており、抗IL-17抗体、CXCケモカイン拮抗薬、抗IL-6受容体抗体を投与すると好中球性気道炎症および気道過敏性が抑制された。以上より、Th17優位な状況下では、IL-17とともに、IL-6やCXCケモカインがステロイド抵抗性好中球性気道炎症の病態成立機序に強く関与することが推察された。

研究成果

• [雑誌論文] T細胞特異的転写因子の発現バランスがアレルギー性気道炎症のフェノタイプを規定する (2014)
  • 著者名/発表者名: 阿野哲士、森島祐子、檜澤伸之
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 248 ページ: 286-287
• [雑誌論文] T細胞特異的転写因子の発現バランスがアレルギー性気道炎症のフェノタイプを規定する (2014)
  • 著者名/発表者名: 阿野哲士, 森島祐子, 檜澤伸之
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 284 ページ: 286-287
• [雑誌論文] COPDと喘息のオーバーラップ症例をどのように診断・治療するべきか (2014)
  • 著者名/発表者名: 森島祐子
  • 雑誌名: 内科 巻: 113 ページ: 285-290
• [雑誌論文] Transcription Factors GATA-3 and RORγt Are Important for Determining the Phenotype of Allergic Airway Inflammation in a Murine Model of Asthma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ano S, Morishima Y, Ishii Y, Yoh K, Yageta Y, Ohtsuka S, Matsuyama M, Kawaguchi M, Takahashi S, Hizawa N
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190 号: 3 ページ: 1056-65
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th17-Associated Cytokines as a Therapeutic Target for Steroid-Insensitive Asthma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Morishima Y, Ano S, Ishii Y, Ohtsuka S, Matsuyama M, Kawaguchi M, Hizawa N
  • 雑誌名: Clinical and Developmental Immunology 巻: 2013 ページ: 609395-609395
  • DOI: 10.1155/2013/609395
  • 査読あり
• [雑誌論文] 気道炎症と好中球 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森島祐子,檜澤伸之
  • 雑誌名: Respiratory Trends 巻: 2 ページ: 12-15
• [学会発表] アレルギー性気道炎症のフェノタイプを規定する際の転写因子GATA-3とRORγtの重要性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森島祐子、阿野哲士、石井幸雄、大塚茂男、松山政史、中澤健介、川口未央、坂本透、檜澤伸之
  • 学会等名: 第23回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • 発表場所: 都市センターホテル、東京
  • 年月日: 2013-06-28
• [学会発表] Anti-IL-6 receptor antibody attenuates neutrophilic airway inflammation in RORγt-overexpressing mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ano S, Morishima Y, Ishii Y, Kaneko Y, Fujita J, Ohtsuka S, Matsuyama M, Nakazawa K, Ohta K, Matsuno Y, Kawaguchi M, Sakamoto T, Hizawa N.
  • 学会等名: 2013 International Conference of American Thoracic Society
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, Philadelphia, USA
  • 年月日: 2013-05-21
• [学会発表] OVA誘導性好中性気道炎症に対する抗IL-6受容体抗体の抑制効果に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿野哲士、森島祐子、石井幸雄、大塚茂男、松山政史、中澤健介、川口未央、坂本透、檜澤伸之
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
  • 年月日: 2013-04-20
• [学会発表] OVA誘導性好中性気道炎症に対する抗IL-6受容体抗体の抑制効果に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿野哲士、森島祐子、石井幸雄、大塚茂男、松山政史、中澤健介、川口未央、坂本 透、檜澤伸之
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京）
• [学会発表] アレルギー性気道炎症のフェノタイプを規定する際の転写因子GATA-3とRORγtの重要性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森島祐子、阿野哲士、石井幸雄、大塚茂男、松山政史、中澤健介、川口未央、坂本透、檜澤伸之
  • 学会等名: 第23回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • 発表場所: 都市センターホテル (東京)
• [学会発表] Anti-IL-6 receptor antibody attenuates neutrophilic airway inflammation in RORγt-overexpressing mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ano S, Morishima Y, Ishii Y, Kaneko Y, Fujita J, Ohtsuka S, Matsuyama M, Nakazawa K, Ohta K, Matsuno Y, Kawaguchi M, Sakamoto T, Hizawa N
  • 学会等名: 2013 International Conference of American Thoracic Society
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] OVA誘導性好中球性気道炎症に対する抗IL-6受容体抗体の有効性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿野哲士、森島祐子、石井幸雄、大塚茂男、松山政史、中澤健介、松野洋輔、川口未央、坂本透、檜澤伸之
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
  • 年月日: 2012-11-29
• [学会発表] Th2/Th17 milieu determines the phenotype of airway inflammation in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ano S, Morishima Y, Ishii Y, Yamadori T, Masuko H, Kaneko Y, Fujita J, Ohtsuka S, Matsuyama M, Nozato K, Kawaguchi M, Sakamoto T, Hizawa N.
  • 学会等名: 2012 International Conference of American Thoracic Society
  • 発表場所: Moscone Center, San Francisco, USA
  • 年月日: 2012-05-20
• [学会発表] アレルギー性気道炎症の多様性における転写因子RORγtおよびGATA-3の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿野哲士、森島祐子、石井幸雄、大塚茂男、松山政史、川口未央、坂本透、檜澤伸之
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター、神戸
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] アレルギー性気道炎症の多様性における転写因子RORγtおよびGATA-3の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿野哲士、森島祐子、石井幸雄、大塚茂男、松山政史、川口未央、坂本 透、檜澤伸之
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Th2/Th17 milieu determines the phenotype of airway inflammation in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ano S, Morishima Y, Ishii Y, Yamadori T, Masuko H, Kaneko Y, Fujita J, Ohtsuka S, Matsuyama M, Nozato K, Kawaguchi M, Sakamoto T, Hizawa N
  • 学会等名: 2012 International Conference of American Thoracic Society
  • 発表場所: San Francisco (USA)
• [学会発表] OVA誘導性好中球性気道炎症に対する抗IL-6受容体抗体の有効性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿野哲士、森島祐子、石井幸雄、大塚茂男、松山政史、中澤健介、松野洋輔、川口未央、坂本 透、檜澤伸之
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Role of Th17 cells in modulating steroid responsiveness in a mouse model of ovalbumin-induced airway inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ano S, Morishima Y, Ishii Y, Yageta Y, Yamadori T, Masuko H, Kaneko Y, Fujita J, Ohtsuka S, Matsuyama M, Kawaguchi M, Sakamoto T, Hizawa N
  • 学会等名: 2011 International Conference of American Thoracic Society
  • 発表場所: Denver（アメリカ）
• [学会発表] RORγt過剰発現マウスにおけるステロイド投与後の気道炎症に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿野哲士、森島祐子、石井幸雄、山鳥忠宏、大塚茂男、松山政史、川口未央、坂本 透、檜澤伸之
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京