気管支喘息およびＣｈｕｒｇ－Ｓｔｒａｕｓｓ症候群におけるＴｈ９細胞の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 23591113
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 廣瀬 晃一 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90400887)
• 研究分担者: 高取 宏昌 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (30568225)
• 連携研究者: 中島 裕史 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (00322024) ; 須藤 明 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任准教授 (50447306) ; 池田 啓 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (10456014)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: IL-25 / Th9細胞 / 肺動脈周囲炎 / 血管リモデリング / 気道上皮細胞 / アレルギー性炎症 / 肺動脈リモデリング / 平滑筋増生 / 気管支喘息 / Th2細胞 / ハウスダスト / 難治性喘息 / Churg-Straus症候群

研究概要

アレルギー性肉芽腫性血管炎（AGA)は気管支喘息に、好酸球性肉芽腫性血管炎を合併する難治性病態である。近年、AGA患者の血清中でTh9細胞を誘導することが示されたIL-25発現が上昇していることが示されたが、IL-25のAGA発症における働きは不明である。我々は抗原により感作されたマウスに抗原を頻回吸入することにより、IL-25依存的に肺動脈周囲の炎症細胞浸潤が生じることを示した。さらに肺特異的IL-25過剰発現マウスの観察により持続的なIL-25の発現のみで肺動脈周囲の炎症、血管リモデリングが発症することを示した。以上の結果から肺動脈周囲炎の発症にIL-25が重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Dectin-2 promotes house dust mite-induced Th2 and Th17 cell differentiation and allergic airway inflammation in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Norimoto A, Hirose K, Iwata A, Tamachi T, Yokota M, Takahashi K, Saijo S, Iwakura Y, Nakajima H
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultrasonographic assessment predicts relapse after discontinuation of biological agents in patients with rheumatoid arthritis in clinical remission. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto T, Ikeda K, Hosokawa J, Yamagata M, Tanaka S, Norimoto A, Sanayama Y, Nakagomi D, Takahashi K, Hirose K, Sugiyama T, Sueishi M, Nakajima H
  • 雑誌名: Arthritis Care Res 巻: in press 号: 10 ページ: 1576-1581
  • DOI: 10.1002/acr.22303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th2-type inflammation instructs inflammatory dendritic cells to induce airway hyperreactivity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwata A, Kawashima S, Kobayashi M, Okubo A, Kawashima H, Suto A, Hirose K, Nakayama T, Nakajima H
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 26 号: 2 ページ: 103-114
  • DOI: 10.1093/intimm/dxt047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dectin-2 promotes house dust mite-induced Th2 and Th17 cell differentiation and allergic airway inflammation in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Norimoto A, Hirose K, Iwata A, Tamachi T, Yokota M, Takahashi K, Saijo S, Iwakura Y, Nakajima H
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of IL-17 family cytokines in allergic inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Hirose K
  • 雑誌名: Allergy 巻: 62 ページ: 822-826
  • NAID: 110009635088
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pre-dinner administration increases the efficacy of proton pump inhibitors on refractory GERD symptoms in connective tissue disease patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwata A, Ikeda K, Hirose K, Takatori H, Takahashi K, Sanayama Y, Tanaka S, Suto A, Nakajima H.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23 号: 2 ページ: 357-364
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0662-5
  • NAID: 10031167710
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-25 induces pulmonary arterial remodeling by NKT cell-dependent mechanisms (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawashima S, Hirose K, Takahashi K, Tamachi T, Ikeda K, Tokoyoda K, Nakayama T, Nakajima H
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 161, Suppl 号: Suppl. 2 ページ: 118-124
  • DOI: 10.1159/000350379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of IL-22 in Allergic Airway Inflammation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirose K, Takahashi K, Nakajima H
  • 雑誌名: J Allergy 巻: 2013 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1155/2013/260518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of IL-17 family cytokines in allergic airway inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Hirose K
  • 雑誌名: Arerugi 巻: 62 ページ: 822-826
  • URL: http://jja.jsaweb.jp/2013/062070822e.html
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of Nocardia infection in patients with rheumatic diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamagata M, Hirose K, Ikeda K, Nakajima H
  • 雑誌名: Clin Dev Immunol. 巻: 2013 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1155/2013/818654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressor p53 inhibits systemic autoimmune diseases by inducing regulatory T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawashima H, Takatori H, Suzuki K, Iwata A, Yokota M, Suto A, Minamino T, Hirose K, Nakajima H
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 19 号: 7 ページ: 3614-3623
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of CRTH2+ CD4+ T cells in immunoglobulin G4-related lacrimal gland enlargement. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Kagami S, Kawashima S, Takahashi K, Ikeda K, Hirose K, Oshitari T, Yamamoto S, Okamoto Y, Nakajima H
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 158 Suppl 1 号: Suppl. 1 ページ: 42-46
  • DOI: 10.1159/000337761
  • 査読あり
• [雑誌論文] beta-glucan Curdlan induces IL-10-producing CD4+T cells and inhibits allergic airway inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawashima S, Hirose K, Iwata A, Takahashi K, Ohkubo A, Tamachi T, Ikeda K, Kagami S, Nakajima H
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 189 号: 12 ページ: 5713-5721
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1201521
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of B and T lymphocyte attenuator exacerbates autoimmune disorders and induces Fas-independent liver injury in MRL-lpr/lpr mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Oya Y, Watanabe N, Owada T, Oki M, Ikeda K, Suto A, Kagami S-I, Hirose K, Kishimoto T, Nakajima H
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 23 号: 5 ページ: 335-44
  • DOI: 10.1093/intimm/dxr017
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-22 attenuates IL-25 production by lung epithelial cells and inhibits antigen-induced eosinophilic airway inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, K., Hirose, K., Kawashima, S., Niwa, Y., Wakashin, H., Iwata, A., Tokoyoda, K., Renauland Nakad, J.-C., Iwamoto, I., Nakayama, T. Nakajima, H
  • 雑誌名: J. Allergy Ciln. Immunol 巻: 128 号: 5 ページ: 1067-1076
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2011.06.018
  • 査読あり
• [学会発表] 臨床的寛解を達成した関節リウマチ患者での生物学的製剤中止後の再発予測における関節超音波検査の有用性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩本 太郎、池田 啓、細川 淳一、山形 美絵子、田中 繁、乗本 綾子、眞山 快枝、中込 大樹、高橋 健太郎、廣瀬 晃一、杉山 隆夫、末石 眞、中島 裕史
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京（グランドプリンスホテル新高輪）
• [学会発表] Tumore suppressor p53 inhibits systemic autoimmune diseases by inducing regulatory T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takatori H, Suzuki K, Yokato M, Suto A, Hirose K, Nakajima H
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] チリダニ誘発性アレルギー性気道炎症発症における真菌認識機構Dectin-2の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大久保綾子、廣瀬晃一、西城忍、岩倉洋一郎、中島裕史
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] アレルギー性気道炎症における樹状細胞の新たな役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬晃一、川島沙紀、中島裕史
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] スエヒロタケ(Schizophyllum commune)特異的IgE抗体測定ELISA法による喘息患者における感作率の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬晃一、豊留孝仁、亀井克彦、岩本逸夫、中島裕史
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] FDG-PET/CTが病勢評価に有用であった炎症性大動脈瘤の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高取宏昌、細川淳一、山形美絵子、牧田荘平、池田啓、廣瀬晃一、石坂透、松宮護郎、中島裕史
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 当院におけるチャーグ・ストラウス症候群の臨床的検 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山形美絵子、眞山快枝、池田啓、廣瀬晃一, 中島裕史
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] アレルギー性気道炎症における樹状細胞の新たな役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬 晃一、川島 沙紀、中島 裕史
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
• [学会発表] スエヒロタケ（Schizophyllum commune）特異的IgE抗体測定ELISA法による喘息患者における感作率の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬 晃一、豊留 孝仁、亀井 克彦、岩本 逸夫、中島 裕史
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
• [学会発表] チリダニ誘発性アレルギー性気道炎症発症における真菌認識機構Dectin-2の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大久保 綾子、廣瀬 晃一、西城 忍、岩倉 洋一郎、中島 裕史
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京（ホテルニューオータニ）
• [学会発表] 気管支喘息における樹状細胞の新たな役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬 晃一、川島 沙紀、中島 裕史
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
• [学会発表] スエヒロタケ（Schizophyllum commune）特異的IgE抗体測定ELISA法による重症喘息患者におけるSC感作率の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬 晃一、豊留 孝仁、亀井 克彦、岩本 逸夫、中島 裕史
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
• [学会発表] Spontaneous development of psoriasis- like skin diseases in T-bet/Stat6- double deficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamachi T, Takatori H, Kawashima H, Nakagomi D, Hirose K, Nakajima H
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] IL-25はNKT細胞を介して肺動脈周囲の炎症と肺動脈平滑筋の増生を誘発する (2012)
  • 著者名/発表者名: 川島沙紀、廣瀬晃一、玉地智宏、池田啓, 鈴木浩太郎、中島裕史
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] curdlanはIL-10産生性T細胞を誘導し、アレルギー性気道炎症を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 川島沙紀、廣瀬晃一、岩田有史、高橋健太郎、加々美新一郎、中島裕史
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 膠原病治療中に生じたノカルジア感染症の臨床的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山形美絵子、田中繁、中込大樹、岩田有史、池田啓、須藤明、加々美新一郎、廣瀬晃一, 中島裕史
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] IL-25はNKT細胞を介して肺動脈周囲の炎症と肺動脈平滑筋の増生を誘発する (2012)
  • 著者名/発表者名: 川島 沙紀、廣瀬 晃一、玉地 智宏、池田 啓、鈴木 浩太郎、中島 裕史
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術集会
  • 発表場所: 大阪（大阪国際会議場）
• [学会発表] curdlanはIL-10産生CD4陽性T細胞を誘導し、アレルギー性気道炎症を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 川島 沙紀、廣瀬 晃一、岩田 有史、高橋 健太郎、加々美 新一郎、中島 裕史
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術集会
  • 発表場所: 大阪（大阪国際会議場）
• [学会発表] 膠原病治療中に生じたノカルジア感染症の臨床的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山形 美絵子、田中 繁、中込 大樹、岩田 有史、池田 啓、須藤 明、加々美新一郎、廣瀬 晃一、中島 裕史
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京（高輪プリンスホテル）
• [学会発表] IL-25は気道上皮細胞によるIL-25産生を抑制しアレルギー性気道炎症を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋健太郎、廣瀬晃一、川島沙紀、丹羽祐輔、若新英史、小林芳久、常世田孝司、中山俊憲、谷口正実、秋山一男
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] IgG4関連涙腺腫脹症例におけるPGD2-CRTH2経路の役割の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加々美新一郎、細川淳一、山形美絵子、池田啓、廣瀬晃一、中島裕史
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 膠原病ならびにリウマチ性疾患患者のQuality of Life調査 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田啓、川島広稔、高橋健太郎、平松有希子、横田雅也、岩田有史、柏熊大輔、若新英史、高取宏昌、須藤明、加々美新一郎、鈴木浩太郎、廣瀬晃一、渡辺紀彦、中島裕史
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] IL-22は気道上皮細胞によるIL-25産生を抑制し、アレルギー性気道炎症を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋健太郎、廣瀬晃一、中山俊憲、谷口正美、秋山一男 他
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [図書] Interleukin-25. Cytokine Frontiers (Regulation of immune responses in health and disease) (Ed Yoshimoto T) (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Tamachi T, Hirose K
  • 出版者: Springer
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院 アレルギー・臨床免疫学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/allergy/index.html
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院 アレルギー・臨床免疫学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/allergy/research/01/index.html
• [備考] アレルギー・臨床免疫学 研究業績
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/allergy/kenkyugyouseki.html
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/gene/