慢性肺気腫症の病態解析とＣＤ４０抑制による新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23591114
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 多田 裕司 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (50344990)
• 研究分担者: 笠原 靖紀 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (60343092)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 慢性閉塞性肺疾患 / COPD / 慢性閉塞性肺障害 / CD40L / 肺胞構成細胞 / アポトーシス / CD40 / Fas / IFN-γ / apoptosis / 肺気腫

研究概要

CD40/CD40Lシステムが慢性閉塞性肺疾患の病態に炎症、apoptosisの面で関連している事実を動物モデル(マウス吸入モデルによる病理学的解析）、ヒト血液検体と呼吸機能の観点で明らかにすることができた。将来的にこの系を制御する事で慢性閉塞性肺疾患の治療に結び付けられる可能性を示唆する研究ができた。

研究成果

• [雑誌論文] Quantitative assessment of cross-sectional area of small pulmonary vessels in patients with COPD using inspiratory and expiratory MDCT (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuura Y, Kawata N, Yanagawa N, Sugiura T, Sakurai Y, Sato M, Iesato K, Terada J, Sakao S, Tada Y, Tanabe N, Suzuki Y, and Tatsumi K.
  • 雑誌名: Eur J Radiol 巻: 82(10) ページ: 1804-1810
• [雑誌論文] Metabolomic analysis of bone morphogenetic protein receptor type 2 mutations in human pulmonary endothelium reveals widespread metabolic reprogramming (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Fessel JP, Hamid R, Wittmann BM, Robinson LJ, Blackwell T, Tada Y, Tanabe N, Tatsumi K, Hemnes AR, and West JD.
  • 雑誌名: Pulm Circ. 巻: 2(2) ページ: 201-13
• [雑誌論文] Quantitative assessment of cross-sectional area of small pulmonary vessels in patients with COPD using inspiratory and expiratory MDCT. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuura Y, Kawata N, Yanagawa N, Sugiura T, Sakurai Y, Sato M, Iesato K, Terada J, Sakao S, Tada Y, Tanabe N, Suzuki Y, Tatsumi K
  • 雑誌名: Eur J Radiol. 巻: 82810) 号: 10 ページ: 1804-10
  • DOI: 10.1016/j.ejrad.2013.05.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD40 amplifies Fas-mediated apoptosis : a mechanism contributing emphysema (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigeta A, Tada Y, Wang JY, Ishizaki S, Tsuyusaki J, Yamauchi K, Kasahara Y, Iesato K, Tanabe N, Takiguchi Y, Sakamoto A, Tokuhisa T, Shibuya K, Hiroshima K, West J, and Tatsumi
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 303(2)
• [雑誌論文] CD40 amplifies Fas-mediated apoptosis: a mechanism contributing to emphysema (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigeta, A., Tada, Y., Wang, J.-Y., Ishizaki, S., Tuyusaki, J., Yamauchi, K., Kasahara, Y., Iesato, K., Tanabe, N., Takiguchi, Y., Sakamoto, A., Tokuhisa, T., Shibuya, K., Hiroshima, K., West, J. and Tatsumi, K.
  • 雑誌名: American Journal of Physiology 巻: 303 号: 2 ページ: 141-151
  • DOI: 10.1152/ajplung.00337.2011
  • 査読あり
• [学会発表] 可溶性CD40リガンド濃度とCOPD重症度の相関 (2013)
  • 著者名/発表者名: 重田文子、多田裕司、家里憲、笠原靖紀、滝口裕一、田邉信宏、巽浩一郎
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-04-21
• [学会発表] 可溶性CD40リガンド濃度とCOPD重症度との相関 (2013)
  • 著者名/発表者名: 重田文子, 多田裕司, 家里憲, 笠原靖紀,滝口裕一、田邉信宏、巽浩一郎
  • 学会等名: 第51回 日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 可溶性CD40リガンドとCOPD重症度の相関 (2013)
  • 著者名/発表者名: 重田文子、多田裕司 ほか
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会ミニシンポジウム
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] 慢性肺気腫症の発症におけるCD40/CD40Lシステムの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 多田裕司、重田文子、石崎俊介、露崎淳一、山内圭太、笠原靖紀、田邉信宏、滝口裕一、坂本明美、徳久剛史、渋谷和俊、廣島健三、James West、巽浩一郎
  • 学会等名: 第85回閉塞性肺疾患研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-07-21
• [学会発表] High concentration of plasma soluble CD40 ligand is associated with impaired lung function and alveolar structural destruction (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigeta A, Tada Y et al.
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: サンフランシスコ米国
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] High concentration of plasma soluble CD40 ligand is associated with impaired lung function and alveolar structural destruction (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigeta A, Tada Y, et al.
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: サンフランシスコ Moscone Center. U.S.A
• [学会発表] IFNγ・Fas抗体反復気管内投与による肺気腫モデルマウスの作成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 重田文子、多田裕司、川田奈緒子、巽浩一郎
  • 学会等名: 第34回日本呼吸器内視鏡学会学術集会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2011-06-17
• [図書] Respiratory medical research, 特集日本呼吸器学会COPDガイドライン第4版を読み解く併存症とその対応 (2014)
  • 著者名/発表者名: 巽浩一郎、川田奈緒子、寺田二郎、坂尾誠一郎、多田裕司
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 内科2014年特集;COPD治療の新時代PEACE研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 巽浩一郎、川田奈緒子、寺田二郎、坂尾誠一郎、多田裕司
  • 出版者: 南江堂
• [図書] Annual Review 呼吸器 (2014)
  • 著者名/発表者名: 多田裕司、重田文子、巽浩一郎
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 中外製薬医学社
• [図書] Annual Review, 2014年気腫肺形成におけるCD40の関与
  • 著者名/発表者名: 重田文子、多田裕司
  • 出版者: 呼吸器疾患中外医学社