肥満による喘息悪化機序の解明ーＣＤ８陽性Ｔ細胞との関係

• 研究課題/領域番号: 23591120
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 大西 広志 高知大学, 教育研究部医療学系, 助教 (90553876)
• 研究協力者: 小見山 周三 高知大学, 医学部, 技術補佐員
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 喘息 / CD8陽性T細胞 / 肥満 / 好酸球性気道炎症 / 気道過敏性 / CD8

研究成果の概要

肥満は喘息悪化と関係し、脂肪炎症にはCD8陽性T細胞が関与していると報告されている。内臓脂肪中のCD8陽性T細胞が、喘息を惹起または増強するかをマウス喘息モデルで検討した。肥満マウスの喘息モデルでは、非肥満マウスと比べ喘息病態が増強していた。抗原感作肥満マウスの内臓脂肪単核球を、未感作または喘息を一旦発症した非肥満マウスの腹腔に受身移入し抗原曝露したが、喘息病態の惹起または増強は出来なかった。未感作肥満マウスの内臓脂肪CD8陽性T細胞を、非肥満マウスの腹腔に受身移入し喘息モデルを作成すると、喘息病態の発生が抑制された。内臓脂肪CD8陽性T細胞は、喘息にむしろ抑制的に作用する可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Seasonal variation of serum KL-6 concentrations is greater in patients with hypersensitivity pneumonitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Miyamoto S, Kawase S, Kubota T, Yokoyama A.
  • 雑誌名: BMC Pulm Med 巻: 14 号: 1 ページ: 129-129
  • DOI: 10.1186/1471-2466-14-129
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] GLCCI1 variant accelerates pulmonary function decline in patients with asthma receiving inhaled corticosteroids. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izuhara Y, Matsumoto H, Kanemitsu Y, Izuhara K, Tohda Y, Horiguchi T, Kita H, Kuwabara K, Tomii K, Otsuka K, Fujimura M, Ohkura N, Tomita K, Yokoyama A, Ohnishi H, Nakano Y, Oguma T, Hozawa S, Nagasaki T, Ito I, Oguma T, Inoue H, Tajiri T, Iwata T, Ono J, Ohta S, Tamari M, Hirota T, Yokoyama T, Niimi A, Mishima M.
  • 雑誌名: Allergy 巻: 69 号: 5 ページ: 668-73
  • DOI: 10.1111/all.12400
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Integrating longitudinal information on pulmonary function and inflammation using asthma phenotypes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki T, Matsumoto H, Kanemitsu Y, Izuhara K, Tohda Y, Kita H, Horiguchi T, Kuwabara K, Tomii K, Otsuka K, Fujimura M, Ohkura N, Tomita K, Yokoyama A, Ohnishi H, Nakano Y, Oguma T, Hozawa S, Ito I, Oguma T, Inoue H, Tajiri T, Iwata T, Izuhara Y, Ono J, Ohta S, Yokoyama T, Niimi A, Mishima M
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 133 号: 5 ページ: 1474-1477
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2013.12.1084
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Leukotriene B4 receptor 1 is differentially expressed on peripheral T cells of steroid-sensitive and -resistant asthmatics. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chung EH, Jia Y, Ohnishi H, 他6名
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol. 巻: 112 号: 3 ページ: 211-216.e1
  • DOI: 10.1016/j.anai.2013.12.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-13-producing BLT1-positive CD8 cells are increased in asthma and are associated with airway obstruction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Dakhama A, Collins ML, Ohnishi H, 他６名
  • 雑誌名: Allergy 巻: 68 号: 5 ページ: 666-73
  • DOI: 10.1111/all.12135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased periostin associates with greater airflow limitation in patients receiving inhaled corticosteroids (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanemitsu Y, Mishima M,et al.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 132 号: 2 ページ: 305-312
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2013.04.050
  • NAID: 120005342661
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel lung injury animal model using KL-6-measurable human MUC1- expressing mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai M, Kubota T, Ohnishi H, Yokoya ma A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 432 号: 3 ページ: 460-5
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.01.123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of T regulatory cell suppression following signaling through glucocorticoid-induced tumor necrosis receptor (GITR) is dependent on c-Jun N-terminal kinase activation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Joetham A, Ohnishi H, 他6名
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 号: 21 ページ: 17100-8
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.316943
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD8 regulates T regulatory cell production of IL-6 and maintains their suppressive phenotype in allergic lung disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Joetham A, Okamoto M, Takeda K, Schedel M, Ohnishi H, 他2名
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 186 号: 1 ページ: 113-20
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1001663
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic Hepatitis C Virus Infection is Associated with More Severe Asthma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakashima T, Yokoyama A, Ohnishi H, 他7名
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 60 号: 3 ページ: 299-304
  • DOI: 10.2332/allergolint.10-OA-0240
  • NAID: 130004723041
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting CXCR3 reduces ligand-induced T-cell activation but not development of lung allergic responses. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shin YS, Takeda K, Ohnishi H, 他9名
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol. 巻: 107 号: 2 ページ: 145-53
  • DOI: 10.1016/j.anai.2011.04.013
  • 査読あり
• [学会発表] Activation of Extracellular Signal-Regulated Kinases 1/2 is Essential for the Development of CD8+ T cell-Mediated Allergic Airway Inflammation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Ohnishi
  • 学会等名: East Asia Allergy Symposium
  • 発表場所: Grand Hilton Seoul (Seoul, Korea)
  • 招待講演
• [学会発表] Synergistic Effects of CD4+ and CD8+ T Cells for the Full Development of Allergen-Induced Airway Hyperresponsiveness Requires Leukotriene B4 Receptor-1 Expression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, 他5名
  • 学会等名: 2011 American Thoracic Society International conference
  • 発表場所: Denver, CO, USA（Colorado Convention Center）
• [学会発表] The role of leukotriene B4-dependent migration of T cells in allergic airway inflammation and airway hyperresponsiveness. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H.
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋期学術大会 日韓中合同シンポジウム
  • 発表場所: 東京(グランドプリンスホテル新高輪）
• [学会発表] Full Development of Allergen-Induced Airway Hyperresponsiveness Requires Leukotriene B4 Receptor-1 Expression on Both CD4+ and CD8+ T Cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, 他4名
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京(東京国際フォーラム）