長時間作用性β２刺激薬による気道粘液分泌亢進と気道クリアランス障害の分子病態

• 研究課題/領域番号: 23591127
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 玉置 淳 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (60147395)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 気道クリアランス / 粘液線毛輸送 / 気道上皮細胞 / 線毛運動 / β2受容体 / 気道上皮 / 細胞増殖 / 粘液分泌 / 喘息 / β２刺激薬 / リモデリング / 上皮成長因子受容体 / ERKカスケード / チロシンリン酸化

研究概要

マウス気管上皮細胞におけるDNA合成およびタンパク合成を測定した実験系では，サルメテロールの存在下で濃度依存的に増加し，β2受容体アンタゴニストにより完全に抑制された．また，サルメテロール刺激は上皮細胞EGFRのリン酸化とMUC5AC発現を誘導し，これらの反応はEGFRチロシンリン酸化阻害薬やH-Rasのdominant negative mutantにより有意に抑制されたことより， 上記の細胞内シグナル伝達におけるRas-ERKの関与が示唆された．さらに，サルメテロールはマウス気管粘膜における粘液線毛輸送速度や線毛運動周波数を増加させ，気道クリアランスの賦活作用を有することも明らかとなった．

研究成果

• [雑誌論文] 経皮吸収型製剤の位置づけと使い方2014:気管支喘息:気道クリアランス改善に注目して (2014)
  • 著者名/発表者名: 玉置淳
  • 雑誌名: Medicament News 巻: 2152 ページ: 12-13
• [雑誌論文] 経皮吸収型製剤の位置づけと使い方2014：気管支喘息：気道クリアランス改善に注目して (2014)
  • 著者名/発表者名: 玉置淳
  • 雑誌名: Medicament News 巻: 2152 ページ: 12-13
• [雑誌論文] 粘液線毛輸送系による気道クリーニング:気道炎症・感染症におけるマクロライドの可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉置淳
  • 雑誌名: 化学療法の領域 巻: 29 ページ: 1542-1554
• [雑誌論文] 喘息・アレルギーと遺伝子Up-To-Date:喘息治療の薬理遺伝学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤光子,玉置淳
  • 雑誌名: 喘息 巻: 26 ページ: 42-47
• [雑誌論文] 気管支喘息のphenotype (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉置淳
  • 雑誌名: 呼吸と循環 巻: 61 ページ: 349-355
  • NAID: 40019648700
• [雑誌論文] 粘液線毛輸送系による気道クリーニング：気道炎症・感染症におけるマクロライドの可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉置淳
  • 雑誌名: 化学療法の領域 巻: 29 ページ: 1542-1554
• [雑誌論文] 医学と医療の最前線:気道分泌の管理と治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤光子,玉置淳
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 101 ページ: 3525-3532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic low-grade systemic inflammation causes DNA damage in the lungs of mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Arimura K, Aoshiba K, Tsuji T, Tamaoki J
  • 雑誌名: Lung 巻: 190 ページ: 613-620
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis, evaluation and monitoring of asthma (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamaoki J, Saito H
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 61 ページ: 351-352
  • 査読あり
• [雑誌論文] 慢性気道疾患における咳・痰のリスクと治療:主にCOPD患者の喀痰・咳症状を理解し治療することの意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 玉置淳
  • 雑誌名: Therapeutic Research 巻: 33 ページ: 897-904
• [雑誌論文] 生物学的製剤を用いた分子標的治療の進歩:重症難治性喘息の治療における生物学製剤の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 玉置淳
  • 雑誌名: 東京女子医科大学雑誌 巻: 82 ページ: 92-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Niflumic acid inhibits goblet cell degranulation in asthma model of guinea pigs (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Nakata J, Arai N, Izumo T, Takeyama K, Tamaoki J, Nagai A
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 61 ページ: 133-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] 生物学製剤を用いた分子標的治療の進歩：重症難治性喘息の治療における生物学製剤の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 玉置淳
  • 雑誌名: 東京女子医科大学雑誌 巻: 82 ページ: 92-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] 慢性気道疾患における咳・痰のリスクと治療：主にCOPD患者の喀痰・咳症状を理解し治療することの意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 玉置淳
  • 雑誌名: Therapeutic Research 巻: 33 ページ: 897-904
  • 査読あり
• [雑誌論文] 気道の粘液線毛輸送に対するツロブテロールの効果と作用メカニズムに関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 玉置淳
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 18 ページ: 1530-1539
  • NAID: 40018996763
  • 査読あり
• [雑誌論文] 気管支喘息およびCOPDにおける気道粘液分泌亢進の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 玉置淳
  • 雑誌名: Results in Asthma/COPD 巻: 10 ページ: 1-6
• [学会発表] シンポジウム:呼吸器感染症における炎症制御:気道過分泌および粘液線毛輸送の調節 (2014)
  • 著者名/発表者名: 玉置淳
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 大阪 (日呼吸会誌3 (増刊号): 106)
• [学会発表] 教育講演:気道クリアランス障害の病態と対策 (2014)
  • 著者名/発表者名: 玉置淳
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 大阪 (日呼吸会誌3 (増刊号): 81)
• [学会発表] Role of budesonide/formoterol combination in the treatment of cough variant asthma : comparison with fluticasone monotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: 切士紗織,多賀谷悦子,寺西香織,溝渕莉恵,久保綾子,石井成伸,武山廉,磯野一雄,近藤光子,玉置淳
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 大阪 (日呼吸会誌3 (増刊号): 331)
• [学会発表] モルモット喘息モデルにおけるTransmembrane protein 16Aの発現 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤光子,新井尚希,有村健,中田潤子,多賀谷悦子,武山廉,玉置淳
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 大阪 (日呼吸会誌3 (増刊号): 255)
• [学会発表] Foxc2ノックアウトマウスにおける肺成熟過程の組織学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 辻真世子,森島正,清水一彦,北原秀治,玉置淳,久米努,江崎太一
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] Regulation of airway cleaning in inflammatory airway diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamaoki J
  • 学会等名: 8th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Yokohama
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム:気道クリアランス:気道における粘液線毛輸送系の制御機構と病態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉置淳
  • 学会等名: 第23回日本呼吸ケア・リハビリテーション学会学術集会
  • 発表場所: 東京 (日呼ケアリハ学誌23 (Supl): 111S)
• [学会発表] Chronic low-grade systemic inflammation causes DNA damage in the lungs of mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Arimura K, Aoshiba K, Tsuji T, Tamaoki J
  • 学会等名: European Respiratory Society Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Barcelona
• [学会発表] Symposium : Management of mucus secretion airway diseases : Role of airway hypersecretion in COPD exacerbations (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamaoki J
  • 学会等名: 16^<th> Asian Research Symposium in Rhinology
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Symposium : Novel action of macrolide antibiotics : The mechanism of action & future prospects : Regulation of airway clearance in inflammatory ariway diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamaoki J
  • 学会等名: The 28^<th> International Congress of Chemotherapy and Infection
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] シンポジウム:アレルギー疾患治療におけるステロイド薬の標準化:喘息 (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉置淳
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京 (日呼吸会誌2(増刊号): 16)
• [学会発表] 鼻炎合併喘息の病態と治療：one airway, one diseaseの観点から (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉置淳
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of airway clearance in inflammatory ariway diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamaoki Jun
  • 学会等名: The 28th International Congress of Chemotherapy and Infection
  • 発表場所: Tokyo
  • 招待講演
• [学会発表] Management of mucus secretion airway diseases: Role of airway hypersecretion in COPD exacerbations (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamaoki Jun
  • 学会等名: 16th Asian Research Symposium in Rhinology
  • 発表場所: Tokyo
  • 招待講演
• [学会発表] 気道クリアランス：気道における粘液線毛輸送系の制御機構と病態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉置淳
  • 学会等名: 第23回日本呼吸ケア・リハビリテーション学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] COPD患者における粘液の過剰分泌および粘液線毛クリアランスにおけるチオトロピウムの効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 多賀谷悦子,切士紗織,新井尚希,奥出梓,難波麻衣,近藤光子,玉置淳
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Niflumic acid inhibits antigen- and histamine-induced goblet cell degranulation In a guinea pig asthma model (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Nakata J, Arai N, Takeyama K, Tagaya E, Tamaoki J, Nagai A
  • 学会等名: Annual Meeting of The American Thoracic Society
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] Nagai Effect of tiotropium on mucus hypersecretion and their impact and nasal mucociliary clearance in patients with COPD (2012)
  • 著者名/発表者名: Tagaya E, Tamaoki J, Kirishi S, Isono K, Nagaoka M, Kimura N, Kondo M
  • 学会等名: Annual Meeting of The American Thoracic Society
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] 長時間作用性抗コリン薬とCOPD治療:気管支拡張を超えて:チオトロピウムと気道分泌に関する最新の話題 (2012)
  • 著者名/発表者名: 玉置淳
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 神戸 (日呼吸会誌1(増刊号): 26)
• [学会発表] Stimulation of airway mucociliary transport and epithelial ciliary motility by the long acting β2-agonist tulobuterol (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagaoka M, Tamaoki J, Isono K, Kirishi S, Tagaya E, Kondo M, Nagai A
  • 学会等名: Annual Meeting of The American Thoracic Society
  • 発表場所: Denver
• [学会発表] Strategies for prevention of development to severe and diffucult-to-treat asthma in adults (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamaoki J
  • 学会等名: The 21 st Congress of Interastma/North Asia(招待講演)
  • 発表場所: Gifu
• [学会発表] Factors influencing development and exacerbations of asthma: Impact of obesity in asthma morbidity and severity (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamaoki J
  • 学会等名: The 16th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology(招待講演)
  • 発表場所: Shanghai
• [学会発表] Effect of tiotropium on mucus hypersecretion and their impact and nasal mucociliary clearance in patients with COPD
  • 著者名/発表者名: Tagaya E, Tamaoki J, Kirishi S, Isono K, Nagaoka M, Kimura N, Kondo M, Nagai A
  • 学会等名: Annual Meeting of The American Thoracic Society
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] Niflumic acid inhibits antigen- and histamine-induced goblet cell degranulation In a guinea pig asthma model
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Nakata J, Arai N, yakeyama K, Tagaya E, Tamaoki J, Nagai A
  • 学会等名: Annual Meeting of The American Thoracic Society
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] チオトロピウムと気道分泌に関する最新の話題
  • 著者名/発表者名: 玉置淳
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] 気管支喘息のトータルコントロールをめざして：喘息患者の咳症状に対するLABA/ICS配合剤の臨床効果
  • 著者名/発表者名: 玉置淳
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [図書] The inhibitory effect of niflumic acid on goblet cell degranulation in asthma model of guinea pigs. In : Airway Secretion Research (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Nakata J, Arai N, Tagaya E, Takeyama K, Tamaoki J (ed, Tamaoki J)
  • 出版者: Japanese Association for Airway Secretion Research
• [図書] 風邪症候群と関連疾患:気管・気管支炎,肺炎.ENT臨床フロンティアシリーズ (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉置淳,八木理充,落合克律 (小林俊光,高橋晴雄,浦野正美編)
  • 出版者: 中山書店
• [図書] COPD病態理解のための基礎知識:気道分泌とその障害:慢性閉塞性肺疾患(COPD)のマネジメント改訂3版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉置淳 (橋本修編)
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] アレルギー性肺疾患:職業性喘息.医学のあゆみ「呼吸器疾患State of Arts」Ver. 6 (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉置淳 (北村諭,巽浩一郎,石井芳樹編)
  • 出版者: 医歯薬出版