非小細胞肺癌にてＫＲＡＳ変異及びＥＧＦＲ変異により誘導されるＥＲＥＧ発現の意義

• 研究課題/領域番号: 23591134
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 砂長 則明 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (70400778)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 非小細胞肺癌 / KRAS遺伝子変異 / 分子標的治療 / エピレギュリン / EGFR遺伝子変異 / 予後不良因子 / Epiregulin

研究概要

EREG過剰発現は、NSCLCにおいてKRAS,BRAF,EGFR変異によるMEK-ERKシグナル伝達経路活性化や、KRASコピー数増加により誘導され、EREG活性阻害によりKRAS変異NSCLCの腫瘍抑制効果を認めた。NSCLC腫瘍検体を用いた解析では、胸膜浸潤、リンパ管侵襲、血管侵襲陽性の高悪性度のNSCLCでEGFR発現が高く、EREG高発現はNSCLCの独立した予後不良因子であり、特にKRAS変異かつEREG高発現NSCLCの予後は特に不良であった。本研究の結果から、EREGの過剰発現はKRAS変異陽性NSCLCの悪性形質に関与し、EREGを標的とした分子標的治療の有効性が示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] Oncogenic KRAS-induced epiregulin overexpression contributes to aggressive phenotype and is a promising therapeutic target in non-small-cell lung cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sunaga N, Kaira K, Imai H, Shimizu K, Nakano T, Shames DS, Girard L, Soh J, Sato M, Iwasaki Y, Ishizuka T, Gazdar AF, Minna JD, Mori M.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 印刷中 号: 34 ページ: 4034-4042
  • DOI: 10.1038/onc.2012.402
  • 査読あり
• [学会発表] Clinicopathological and biological significance of epiregulin expression in non-small cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: 砂長則明
  • 学会等名: 15th World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2013-10-28
• [学会発表] 非小細胞肺癌におけるエピレグリンの臨床的及び分子生物学的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 砂長則明
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-04-20
• [学会発表] Clinicopathological and biological significance of epiregulin expression in non-small cell lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sunaga N, Tomizawa Y, Shimizu K, Imai H, Takahashi G, Kakegawa S, Ohtaki Y, Nagashima T, Kawashima O, Shames DS, Girard L, Soh J, Sato M, Kaira K, Hisada T, Gazdar AF, Minna JD, Yamada M.
  • 学会等名: 15th World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: Sydney, Australia
• [学会発表] 非小細胞肺癌においてKRAS変異により誘導されるepiregulin過剰発現の予後因子及び治療標的としての可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 砂長則明
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-11-08
• [学会発表] 非小細胞肺癌においてKRAS変異により誘導されるepiregulin過剰発現の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 砂長則明
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] 非小細胞肺癌におけるepiregulin過剰発現の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 砂長則明
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-04-22
• [学会発表] 非小細胞肺癌におけるEpiregulin発現の意義
  • 著者名/発表者名: 砂長則明、今井久雄、解良恭一、岩崎靖樹、久田剛志、 石塚 全、土橋邦生、森 昌朋
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Biological and clinical significance of oncogenic KRAS-induced epiregulin overexpression in non-small cell lung cancer.
  • 著者名/発表者名: 砂長則明、解良恭一、今井久雄、清水公裕、中野哲宏、岩崎靖樹、森 昌朋
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 非小細胞肺癌においてKRAS変異により誘導されるepiregulin過剰発現の予後因子及び治療標的としての可能性
  • 著者名/発表者名: 砂長則明、解良恭一、今井久雄、清水公裕、中野哲宏、宗 淳一、佐藤光夫、岩崎靖樹、久田剛志、石塚 全、土橋邦生、森 昌朋
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 岡山