肺癌の上皮間葉細胞転換原因遺伝子と新規治療標的の探索研究

• 研究課題/領域番号: 23591145
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 佐藤 光夫 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (70467281)
• 研究分担者: 近藤 征史 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (00378077)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 肺癌 / マイクロRNA / 上皮間葉細胞転換 / EMT / 肺がん / 細胞周期 / アポトーシス / 国際情報交換 / 不死化正常気管支細胞 / ｐ53 / KRAS / EGFR / p53

研究概要

マイクロRNA miR-221, miR-222の肺癌の新規治療薬としての可能性を検討した。miR-221, miR-222は一部の肺癌細胞株の増殖を促進したが、その他の細胞においては、抑制作用を示した。さらに、我々は、miR-221, miR-222の肺癌細胞の増殖抑制作用がS期停止とアポトーシスを介すると明らかとした。以上の結果はmiR-221, miR-222の肺癌の新規治療薬としての可能性を示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] IMELESS is overexpressed in lung cancer and its expression correlates with poor patient survival. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Sato M, Hase T, Elshazley M, Yamashita R, Usami N, Taniguchi T, Yokoi K, Nakamura S, Kondo M, Girard L, Minna JD, Hasegawa Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104 号: 2 ページ: 171-7
  • DOI: 10.1111/cas.12068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human lung epithelial cells progressed to malignancy through specific oncogenic manipulations. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Larsen JE, Lee W, Sun H, Shames DS, Dalvi MP, Ramirez RD, Tang H, DiMaio JM, Gao B, Xie Y, Wistuba II, Gazdar AF, Shay JW, Minna JD
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 巻: 11 号: 6 ページ: 638-650
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-12-0634-t
  • 査読あり
• [雑誌論文] NeuroD1 regulates survival and migration of neuroendocrine lung carcinomas via signaling molecules TrkB and NCAM. (2013)
  • 著者名/発表者名: Osborne JK, Larsen JE, Shields MD, Gonzales JX, Shames DS, Sato M, Kulkarni A, Wistuba II, Girard L, Minna JD, Cobb MH
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 110 号: 16 ページ: 6524-9
  • DOI: 10.1073/pnas.1303932110
  • 査読あり
• [雑誌論文] NeuroD1 regulation of migration accompanies the differential sensitivity of neuroendocrine carcinomas to TrkB inhibition. (2013)
  • 著者名/発表者名: Osborne JK, Larsen JE, Gonzales JX, Shames DS, Sato M, Wistuba II, Girard L, Minna JD, Cobb MH.
  • 雑誌名: Oncogenesis. 巻: 2 号: 8 ページ: e63-e63
  • DOI: 10.1038/oncsis.2013.24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human lung epithelial cells progressed to malignancy through specific oncogenic manipulations. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Larsen JE, Lee W, Sun H, Shames DS, Dalvi MP, Ramirez RD, Tang H, Dimaio JM, Gao B, Xie Y, Wistuba II, Gazdar AF, Shay JW, Minna JD
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient but not stable ZEB1 knockdown dramatically inhibits growth of malignant pleural mesothelioma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Horio M, Sato M, Takeyama Y, Elshazley M, Yamashita R, Hase T, Yoshida K, Usami N, Yokoi K, Sekido Y, Kondo M, Toyokuni S, Gazdar AF, Minna JD, Hasegawa Y
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 19 Supple3 号: S3 ページ: 634-645
  • DOI: 10.1245/s10434-011-2142-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] The circadian clock gene BMAL1 is a novel therapeutic target for malignant mesothelioma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Elshazley M, Sato M, Hase T, Yamashita R, Yoshida K, Toyokuni S, Ishiguro F, Osada H, Sekido Y, Yokoi K, Usami N, Shames DS, Kondo M, Gazdar AF, Minna JD, Hasegawa Y
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 131 号: 12 ページ: 2820-31
  • DOI: 10.1002/ijc.27598
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic KRAS-induced epiregulin overexpression contributes to aggressive phenotype and is a promising therapeutic target in non-small-cell lung cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sunaga N, Kaira K, Imai H, Shimizu K, Nakano T, Shames DS, Girard L, Soh J, Sato M, Iwasaki Y, Ishizuka T, Gazdar AF, Minna JD, Mori M.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 印刷中 号: 34 ページ: 4034-4042
  • DOI: 10.1038/onc.2012.402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emerging evidence of Epithelial-to-Mesenchymal Transition in lung carcinogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Shames DS, Hasegawa Y.
  • 雑誌名: Respirology. 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 1048-1059
  • DOI: 10.1111/j.1440-1843.2012.02173.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient but Not Stable ZEB1 Knockdown Dramatically Inhibits Growth of Malignant Pleural Mesothelioma Cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Horio M, Sato M, Takeyama Y, Elshazley M, Yamashita R, Hase T, Yoshida K, Usami N, Yokoi K, Sekido Y, Kondo M, Toyokuni S, Gazdar AF, Minna JD, Hasegawa Y.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pivotal role of epithelial cell adhesion molecule in the survival of lung cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hase T, et al
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 号: 8 ページ: 1493-1500
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01973.x
  • 査読あり
• [学会発表] Why, when and how to test for EGFR (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤光夫
  • 学会等名: 第33回フィリピン呼吸器学会
  • 発表場所: フィリピン、マニラ
  • 年月日: 2014-03-08
  • 招待講演
• [学会発表] Why, When and How to Test for EGFR (2014)
  • 著者名/発表者名: Mitsuo Sato
  • 学会等名: フィリピン呼吸器学会
  • 発表場所: フィリピン、マニラ
  • 招待講演
• [学会発表] 時計遺伝子Bmal1ノックダウンはアポトーシスと細胞老化を介して肺癌細胞の増殖を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下良、佐藤光夫、長谷川好規, ら
  • 学会等名: 第54回日本肺癌学会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ、東京都千代田区
  • 年月日: 2013-11-21
• [学会発表] 時計遺伝子Bmal1 ノックダウンはアポトーシスと細胞老化を介して肺癌細胞の増殖を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下 良、佐藤 光夫、長谷川 好規ら
  • 学会等名: 第54 回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ東京(東京都、千代田区）
• [学会発表] THE COMBINATION OF FIVE CHANGES (TELOMERASE, P16/RB BYPASS, P53 KNOCKDOWN, KRASV12, C-MYC) TOGETHERWITH SERUM-INDUCED EPITHELIAL MESENCHYMAL TRANSITION PROGRESSES NORMAL HUMAN BRONCHIAL EPITHELIAL CELLS TO FULL MALIGNANCY (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsuo Sato, Jill E. Larsen, Woochang Lee, David Shames, Ignacio I. Wistuba, Adi F. Gazdar3, Jerry W. Shay, John D. Minna, Masashi Kondo, Yoshinori Hasegawa
  • 学会等名: 第5回アジア太平洋肺癌会議
  • 発表場所: Hilton Fukuoka Sea Hawkホテル、福岡市
  • 年月日: 2012-11-28
• [学会発表] "THE COMBINATION OF FIVE CHANGES (TELOMERASE, P16/RB BYPASS, P53 KNOCKDOWN, KRASV12, C-MYC) TO- GETHER WITH SERUM-INDUCED EPITHELIAL MESENCHYMAL TRANSITION PROGRESSES NORMAL HUMAN BRONCHIAL EPITHELIAL CELLS TO FULL MALIGNANCY " (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Larsen J, Lee W, Shames D, Ignacio I. Gazdar W, Shay J, Minna D, Kondo M, Hasegawa Y.
  • 学会等名: 5th APLCC (Asian Pacific Lung Cancer Congress)
  • 発表場所: Fukuoka Japan
• [学会発表] TIMELESS IS OVEREXPRESSED IN LUNG CANCER AND ITS KNOCKDOWN INDUCES APOPTOSIS AND CHEMOSENSITI- ZATION IN LUNG CANCER CELLS (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Sato M, Hase T, Momen Elshazley, Yamashita R, Usami N, Taniguchi T, Yokoi K, Kondo M,Girard L, Minna J, Hasegawa Y
  • 学会等名: 5th APLCC (Asian Pacific Lung Cancer Congress)
  • 発表場所: Fukuoka Japan
• [学会発表] Transient but not stable ZEB1 knockdown dramatically inhibits growth of malignant pleural mesothelioma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Horio M, Sato M, Takeyama Y, Elshazley M, Yamashita R, Hase T, Yoshida K, Usami N, Yokoi K, Sekido Y, Kondo M, Toyokuni S, Gazdar AF, Minna JD, Hasegawa Y
  • 学会等名: 第14回世界肺癌学会
  • 発表場所: オランダ、アムステルダム
  • 年月日: 2011-07-04
• [学会発表] Transient but Not Stable ZEB1 Knockdown Dramatically Inhibits Growth of Malignant Pleural Mesothelioma Cells: Implication of EpCAM Up-regulation Induced by ZEB1 Knockdown (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Horio, M. Sato, Y. Takeyama, T. Hase, E. Momen, K. Yoshida, Y. Sekido, M. Kondo, A.F. Gazdar, J.D. Minna, Y. Hasegawa
  • 学会等名: 第14回世界肺がん学会
  • 発表場所: オランダ、アムステルダム
• [図書] Micro RNA in Regenerative Medicine (2014)
  • 著者名/発表者名: Mitsuo Sato, David S. Shames, Yoshinori Hasegawa
  • 出版者: Elsevier (in press)
• [図書] Chapter 34: miRNAs in Transitions: EMT, MET, and EndoMT (2014)
  • 著者名/発表者名: Mitsuo Sato, David S. Shames, Yoshinori Hasegawa
  • 出版者: Elsevier