間質性肺炎の新たな血清マーカーの開発と治療戦略の確立

• 研究課題/領域番号: 23591148
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 石川 暢久 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 講師 (90423368)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 間質性肺炎 / マイクロアレイ / バイオマーカー / 分子標的治療薬 / 国際情報交換 / KL-6 / SP-A / SP-D

研究概要

特発性間質性肺炎は新たな診断法と治療法の開発は急務である．本研究では，特発性間質性肺炎と診断した12症例の肺生検組織を用いてマイクロアレイ解析を行い，健常人の肺組織と比較して特発性間質性肺炎症例の肺組織における発現レベルが発現上昇している新規血清バイオマーカーの候補分子を多数同定した．一方で，マイクロアレイ解析により正常肺と比較してIIPsの肺組織における発現レベルの変動している遺伝子群を抽出し，Ingenuity Pathway Analysisを用いた解析を行ったところ，IIPsのマイクロアレイ解析の発現プロフィールは，悪性腫瘍の発現プロフィールと非常に類似していることを見出した．

研究成果

• [雑誌論文] Differences in serum SP-D levels between German and Japanese subjects are associated with SFTPD gene polymorphisms (2014)
  • 著者名/発表者名: Horimasu Y, Hattori N, Ishikawa N, Tanaka S, Bonella F, Ohshimo S, Guzman J, Costabel U, Kohno N
  • 雑誌名: BMC Med Genet 巻: 15(1) ページ: 4-4
  • NAID: 120006799353
  • 査読あり
• [雑誌論文] 第41回箱根呼吸器討論会記録呼吸器疾患の新規バイオマーカーの開発と臨床応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久
  • 雑誌名: 呼吸 巻: 33 ページ: 179-188
• [雑誌論文] 第41回箱根呼吸器討論会記録 呼吸器疾患の新規バイオマーカーの開発と臨床応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久
  • 雑誌名: 呼吸 巻: 33 ページ: 179-188
• [雑誌論文] Differences in serum SP-D levels between German and Japanese subjects are associated with SFTPD gene polymorphisms. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horimasu Y, Hattori N, Ishikawa N, Tanaka S, Bonella F, Ohshimo S, Guzman J, Costabel U, Kohno N
  • 雑誌名: BMC Med Genet 巻: 15 号: 1 ページ: 4-4
  • DOI: 10.1186/1471-2350-15-4
  • NAID: 120006799353
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Different MUC1 gene polymorphisms in German and Japanese ethnicities affect serum KL-6 levels (2013)
  • 著者名/発表者名: Horimasu Y, Hattori N, Ishikawa N, Kawase S, Tanaka S, Yoshioka K, Yokoyama A, Kohno N, Bonella F, Guzman J, Ohshimo S, Costabel U
  • 雑誌名: Respir Med 巻: 106 ページ: 1756-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] 間質性肺炎マーカーの予後も含めた臨床的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久,河野修興
  • 雑誌名: 日本胸部臨床 巻: 72
• [雑誌論文] 間質性肺炎マーカーの予後も含めた臨床的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久，河野修興
  • 雑誌名: 日本胸部臨床 巻: 72
• [雑誌論文] SK-216, an inhibitor of plasminogen activator inhibitor-1, limits tumor progression and angiogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Hattori N, Senoo T, Akita S, Ishikawa N, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Kohno N.
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 12 号: 11 ページ: 2378-88
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-13-0041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of inspiratory and expiratory reactance in interstitial lung disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama A, Hattori N, Haruta Y, Nakamura I, Nakagawa M, Miyamoto S, Onari Y, Iwamoto H, Ishikawa N, Fujitaka K, Murai H, Kohno N.
  • 雑誌名: Respir Med 巻: 107 号: 6 ページ: 875-82
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2013.03.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of KL-6/MUC1 in the clinical management of interstitial lung diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Hattori N, Yokoyama A, Kohno N
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 50 ページ: 3-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Krebs von den Lungen-6 (KL-6) is a prognostic biomarker in patients with surgically resected non-small cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Hattori N, Ishikawa N, Shoda H, Takano A, Nishino R, Okada M, Arihiro K, Inai K, Hamada H, Yokoyama A, Kohno N
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 130 ページ: 377-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon (alpha, Beta and omega) receptor 2 is a prognostic biomarker for lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Hattori N, Ishikawa N, Horimasu Y, Deguchi N, Takano A, Tomoda Y, Yoshioka K, Fujitaka K, Arihiro K, Okada M, Yokoyama A, Kohno N
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 79 ページ: 24-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] KL-6が異常高値を示す肺癌の頻度 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久,河野修興
  • 雑誌名: 日本医事新報 巻: 4613 ページ: 50-51
• [雑誌論文] 呼吸器疾患にかかわるバイオマーカー (2012)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久,服部登
  • 雑誌名: 呼吸 巻: 31 ページ: 819-821
• [雑誌論文] Different MUC1 gene polymorphisms in German and Japanese ethnicities affect serum KL-6 levels. (2012)
  • 著者名/発表者名: Horimasu Y, Hattori N, Ishikawa N, Kawase S, Tanaka S, Yoshioka K, Yokoyama A, Kohno N, Bonella F, Guzman J, Ohshimo S, Costabel U.
  • 雑誌名: Respir Med 巻: 106 ページ: 1756-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of KL-6/MUC1 in the clinical management of interstitial lung diseases. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Hattori N, Yokoyama A, Kohno N.
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 50 ページ: 3-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon (alpha, beta and omega) receptor 2 is a prognostic biomarker for lung cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Hattori N, Ishikawa N, Horimasu Y, Deguchi N, Takano A, Tomoda Y, Yoshioka K, Fujitaka K, Arihiro K, Okada M, Yokoyama A, Kohno N
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 79 ページ: 24-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Krebs von den Lungen-6 (KL-6) is a prognostic biomarker in patients with surgically resected nonsmall cell lung cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Hattori N, Ishikawa N, Shoda H, Takano A, Nishino R, Okada M, Arihiro K, Inai K, Hamada H, Yokoyama A, Kohno N
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 130 ページ: 377-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Krebs von den Lungen-6 (KL-6) is a prognostic biomarker in patients with surgically resected non-small cell lung cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, et al.
  • 雑誌名: International journal of cancer 巻: 130 号: 2 ページ: 377-387
  • DOI: 10.1002/ijc.26007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Epstein-Barr virus-induced gene 3 as a novel serum and tissue biomarker and a therapeutic target for lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishino R, Takano A, Oshita H, Ishikawa N, Akiyama H, Ito H, Nakayama H, Miyagi Y, Tsuchiya E, Kohno N, Nakamura Y, Daigo Y
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17 ページ: 6272-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Change in serum KL-6 level from baseline is useful for predicting life-threatening EGFR-TKIs induced interstitial lung disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawase S, Hattori N, Ishikawa N, Horimasu Y, Fujitaka K, Furonaka O, Isobe T, Miyoshi S, Hamada H, Yamane T, Yokoyama A, Kohno N
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 12 ページ: 97-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ageing and long-term smoking affects KL-6 levels in the lung, induced sputum and plasma (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Mazur W, Toljamo T, Vuopala K, Rönty M, Horimasu Y, Kohno N, Kinnula VL
  • 雑誌名: BMC Pulm Med 巻: 11 ページ: 22-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ageing and smoking contribute to plasma surfactant proteins and protease imbalance with correlations to airway obstruction (2011)
  • 著者名/発表者名: Ilumets H, Mazur W, Toljamo T, Louhelainen N, Toljamo T, Nieminen P, Kobayashi H, Ishikawa N, KinnulaVL
  • 雑誌名: BMC Pulm Med 巻: 11 ページ: 19-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] KL-6 Concentration in Pulmonary Epithelial Lining Fluid and Is a Useful Prognostic Indicator in Patients with Acute Respiratory Distress Syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Hattori N, Ishikawa N, Murai H, Haruta Y, Hirohashi N, Tanigawa K, Kohno N
  • 雑誌名: Respiratory Research 巻: 12 ページ: 32-32
  • NAID: 120003692470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surfactant protein A and KL-6 are elevated in the induced sputum of COPD; a sequential sputum analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Hattori N, Tanaka S, Horimasu Y, Haruta Y, Yokoyama A, Kohno N, Kinnula VL
  • 雑誌名: Respiration 巻: 82 ページ: 10-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucins carrying selectin ligands as predictive biomarkers of disseminated intravascular coagulation complication in acute respiratory distress syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakashima T, Yokoyama A, Inata J, Ishikawa N, Haruta Y, Hattori N, Kohno N
  • 雑誌名: Chest 巻: 139(2) ページ: 296-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] A comprehensive peptidome profiling technology for the identification of early detection biomarkers for lung adenocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Saichi N, Takami S, Kang D, Toyama A, Daigo Y, Ishikawa N, Kohno N, Tamura K, Shuin T, Nakayama M, Sato TA, Nakamura Y, Nakagawa H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deglycosylation and label-free quantitative LC-MALDI MS applied to efficient serum biomarker discovery of lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyama A, Nakagawa H, Matsuda K, Ishikawa N, Kohno N, Daigo Y, Sato TA, Nakamura Y, Ueda K
  • 雑誌名: Proteome Sci 巻: 9 ページ: 18-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【線維化による疾患】特発性肺線維症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久,河野修興
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 26 ページ: 1078-84
• [雑誌論文] 【特発性間質性肺炎最近の進歩と展望】間質性肺炎のマーカーKL-6,SP-A,SP-D (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久,河野修興
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 6 ページ: 1140-5
• [雑誌論文] Change in serum KL-6 level from baseline is useful for predicting life-threatening EGFR-TKIs induced interstitial lung disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawase S, et al
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 12 号: 1 ページ: 97-97
  • DOI: 10.1186/1465-9921-12-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ageing and long-term smoking affects KL-6 levels in the lung, induced sputum and plasma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Mazur W, Toljamo T, Vuopala K, Rönty M, Horimasu Y, Kohno N, Kinnula VL.
  • 雑誌名: BMC Pulm Med 巻: 11 号: 1 ページ: 22-22
  • DOI: 10.1186/1471-2466-11-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ageing and smoking contribute to plasma surfactant proteins and protease imbalance with correlations to airway obstruction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ilumets H, Mazur W, Toljamo T, Louhelainen N, Nieminen P, Kobayashi H, Ishikawa N, Kinnula VL.
  • 雑誌名: BMC Pulm Med 巻: 11 号: 1 ページ: 19-19
  • DOI: 10.1186/1471-2466-11-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Levels of Surfactant proteins A and D, and KL-6 are elevated in the induced sputum of COPD ; a sequential sputum analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, et al
  • 雑誌名: Respiration 巻: 82 号: 1 ページ: 10-18
  • DOI: 10.1159/000324539
  • 査読あり
• [雑誌論文] KL-6 concentration in pulmonary epithelial lining fluid is a useful prognostic indicator in patients with acute respiratory distress syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Hattori N, Ishikawa N, Murai H, Haruta Y, Hirohashi N, Tanigawa K, Kohno N.
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 12 号: 1 ページ: 32-32
  • DOI: 10.1186/1465-9921-12-32
  • NAID: 120003692470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucins carrying selectin ligands as predictive biomarkers of disseminated intravascular coagulation complication in ARDS (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakashima T, et al
  • 雑誌名: Chest 巻: 139 号: 2 ページ: 296-304
  • DOI: 10.1378/chest.09-3082
  • 査読あり
• [学会発表] Comparison of KL-6, SP-A, SP-D, 8-isoprostane, MMP-9,and TIMP-1 as serum biomarkers for patients with combined pulmonary fibrosis and emphysema (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Matsuda T, Nakashima T, Iwamoto H, Ohshimo S, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Hattori N, Kohno N
  • 学会等名: 18th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] KL-6, SP-D and MMP-7 as serum biomarkers for early detection of interstitial lung diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Yoshioka K, Horimasu Y, Iwamoto H, Ohshimo S, Hattori N, Kohno N
  • 学会等名: European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Gene expression profiles of chronic hypersensitivity pneumonitis : Molecular signatures of pulmonary fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Taniwaki M, Horimasu Y, Iwamoto H, Ohshimo S, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Hattori N, Kohno N
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] 気腫合併肺線維症におけるプロテアーゼ・アンチプロテアーゼの不均衡ならびに酸化ストレスの意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久,松田智代,出口奈穂子,堀益靖,大下慎一郎,藤高一慶,春田吉則,村井博,服部登,河野修興
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 間質性肺炎の早期発見における血清バイオマーカーの有用性に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久,出口奈穂子,岩本博志,大下慎一郎,藤高一慶,春田吉則,村井博,服部登,河野修興
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Gene expression profiles of chronic hypersensitivity pneumonitis: Molecular signatures of pulmonary fibrosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] KL-6, SP-D and MMP-7 as serum biomarkers for early detection of interstitial lung diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N
  • 学会等名: European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Comparison of KL-6, SP-A, SP-D, 8-isoprostane, MMP-9,and TIMP-1 as serum biomarkers for patients with combined pulmonary fibrosis and emphysema (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N
  • 学会等名: 18th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] Gene expression profiles of idiopathic interstitial pneumonias : Identification of disease-specific diagnostic markers and molecular therapeutic targets (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Hattori N, Taniwaki M, Horimasu Y, Matsuda T, Kohno N
  • 学会等名: European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [学会発表] KL-6 is a useful serum biomarker for early detection of interstitial lung disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohno N, Ishikawa N, Deguchi N, Iwamoto H, Ohshimo S, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Hattori N
  • 学会等名: European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: Vienna（オーストリア）
• [学会発表] Gene expression profiles of idiopathic interstitial pneumonias: Identification of disease-specific diagnostic markers and molecular therapeutic targets. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Hattori N, Taniwaki M, Horimasu Y, Matsuda T, Kohno N.
  • 学会等名: European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: Vienna（オーストリア）
• [学会発表] KL-6/MUC1 carrying sialyl Lewisa (SLAK) is a new serum biomarker for fibrosing interstitial lung diseases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Hattori N, Yoshioka K, Horimasu Y, Ohtsuki Y, Yokoyama A, Kohno N.
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference 2011
  • 発表場所: Denver, USA
• [学会発表] Interferon (-alpha, -beta, and -omega) receptor 2 (IFNAR2) is a prognostic biomarker for lung cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Hattori N, Tanaka S, Horimasu Y, Yokoyama A, Kohno N.
  • 学会等名: 2011 European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: Amsterdam, Netherland
• [図書] 間質性肺疾患診療マニュアル・改訂第2版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久,河野修興
  • 出版者: 南江堂 (KL-6)
• [図書] 間質性肺疾患診療マニュアル・改訂第2版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久，河野修興
  • 総ページ数: 403
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 肺癌腫瘍マーカーの判読のポイント.検査診断学への展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久,河野修興
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 薬剤性肺障害.臨床病態学1巻第2版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久,河野修興
  • 出版者: ヌーベルヒロカワ
• [図書] 肺癌腫瘍マーカーの判読のポイント (2013)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久，河野修興
  • 総ページ数: 713
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 臨床病態学1巻 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久，河野修興
  • 総ページ数: 641
  • 出版者: ヌーベルヒロカワ
• [図書] 臨床病態学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久，河野修興
  • 総ページ数: 641
  • 出版者: NOUVELLE HIROKAWA
• [図書] 肺がん.かんの浸潤・転移 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久,河野修興
  • 出版者: 南山堂
• [図書] かんの浸潤・転移 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川暢久，河野修興．
  • 出版者: 南山堂