肺線維症病態におけるオートファジーと小胞体ストレス応答が制御する細胞運命

• 研究課題/領域番号: 23591162
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 荒屋 潤 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (90468679)
• 連携研究者: 桑野 和善 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (40205266)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: オートファジー

研究概要

オートファジーは、リソソームを介した細胞内の蛋白分解機構である。今回、我々は上皮細胞の細胞老化亢進と線維芽細胞の筋線維芽細胞分化において、不十分なオートファジー活性が、これらに共通する誘導機序である可能性を見出した。またIPF肺組織におけるオートファジー活性を免疫組織学的に検討し、特に早期線維化巣の老化した化生上皮細胞と筋線維芽細胞でオートファジーが不十分であることも見出した。このオートファジーの細胞特異的な作用は、特発性肺線維症病態を理解する上で重要な手がかりになると思われた。

研究成果

• [雑誌論文] Autophagy Induction by SIRT6 through Attenuation of Insulin-like Growth Factor Signaling Is Involved in the Regulation of Human Bronchial Epithelial Cell Senescence (2014)
  • 著者名/発表者名: Takasaka N, Araya J, Hara H, Ito S, Kobayashi K, Kurita Y, Wakui H, Yoshii Y, Yumino Y, Fujii S, Minagawa S, Tsurushige C, Kojima J, Numata T, Shimizu K, Kawaishi M, Kaneko Y, Kamiya N, Hirano J, Odaka M, Morikawa T, Nishimura SL, Nakayama K, Kuwano K.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 192(3) ページ: 958-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insufficient autophagy in idiopathic pulmonary fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Araya J, Kojima J, Takasaka N, Ito S, Fujii S, Hara H, Yanagisawa H, Kobayashi K, Tsurushige C, Kawaishi M, Kamiya N, Hirano J, Odaka M, Morikawa T, Nishimura SL, Kawabata Y, Hano H, Nakayama K, Kuwano K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 304(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis inhibitor of macrophage (AIM) expression in alveolar macrophages in COPD (2013)
  • 著者名/発表者名: Kojima J, Araya J, Hara H, Ito S, Takasaka N, Kobayashi K, Fujii S, Tsurushige C, Numata T, Ishikawa T, Shimizu K, Kawaishi M, Saito K, Kamiya N, Hirano J, Odaka M, Morikawa T, Hano H, Arai S, Miyazaki T, Kaneko Y, Nakayama K, Kuwano K.
  • 雑誌名: Respir Res. 巻: 14 ページ: 30-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial fragmentation in cigarette smoke-induced bronchial epithelial cell senescence (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara H, Araya J, Ito S, Kobayashi K, Takasaka N, Yoshii Y, Wakui H, Kojima J, Shimizu K, Numata T, Kawaishi M, Kamiya N, Odaka M, Morikawa T, Kaneko Y, Nakayama K, Kuwano K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 305(10)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial fragmentation in cigarette smoke-induced bronchial epithelial cell senescence. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara H, Araya J, Ito S, Kobayashi K, Takasaka N, Yoshii Y, Wakui H, Kojima J, Shimizu K, Numata T, Kawaishi M, Kamiya N, Odaka M, Morikawa T, Kaneko Y, Nakayama K, Kuwano K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 巻: 305(10) 号: 10 ページ: L737-L746
  • DOI: 10.1152/ajplung.00146.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy in the pathogenesis of pulmonary disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Araya J, Hara H, Kuwano K.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 52(20) ページ: 2295-303
  • NAID: 130003383668
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insufficient autophagy in idiopathic pulmonary fibrosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Araya J, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 巻: Jan 1;304(1): 号: 1 ページ: L56-L69
  • DOI: 10.1152/ajplung.00213.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insufficient autophagy promotes bronchial epithelial cell senescence in chronic obstructive pulmonary disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Hara H, Araya J, Takasaka N, Kojima J, Ito S, Minagawa S, Yumino Y, Ishikawa T, Numata T, Kawaishi M, Hirano J, Odaka M, Morikawa T, Nishimura SL, Nakayama K, Kuwano K.
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: 1(5) ページ: 630-641
  • 査読あり
• [学会発表] (2012)
  • 学会等名: 日本呼吸器学学会総会
• [学会発表] (2012)
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] Cellular senescence with insufficient autophagy of metaplastic epithelial cells in IPF. (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun Araya
  • 学会等名: American Thoracic Society
  • 発表場所: San Francisco USA
  • 招待講演
• [図書] Annuall Reiew 呼吸器 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒屋 潤、 原 弘道、桑野和善
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 中外医学社