肺サーファクタント輸送異常による間質性肺炎の病態解明

• 研究課題/領域番号: 23591165
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 長内 和弘 金沢医科大学, 医学部, 教授 (70221158)
• 研究分担者: 井口 晶晴 金沢医科大学, 医学部, 助教 (60350758) ; 小林 誠 金沢医科大学, 医学部, 助教 (20460355)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 間質性肺炎 / 肺サーファクタント / 細胞内輸送 / 肺胞上皮細胞 / ヘルマンスキー・パドラック症候群 / Ｒａｂ３８低分子量Ｇタンパク質 / ヘルマンスキーパドラック症候群 / 肺胞ＩＩ型上皮細胞 / 肺胞II型上皮細胞 / 細胞内輸送異常

研究概要

肺サーファクタント輸送による間質性肺炎を発症するヘルマンスキー・パドラック症候群のモデルラットであるLong Evans Cinnamonラット肺を解析したところ、肺胞II型上皮細胞内に巨大な層状封入体と肺サーファクタント成分の著増がみられた。同細胞からの肺サーファクタントの基礎分泌は低下していたが、アゴニスト刺激分泌は逆に著明に増加していた。アデノベクターによるRab38遺伝子導入によりこれらの異常は改善された。同ラットの肺組織は予想に反して気腫性病変がみられた。同症候群での間質性肺炎の発症には基礎にある遺伝子異常に加え、感染・粉塵・加齢などが関与していることが推測された。

研究成果

• [雑誌論文] A three-microphone acoustic reflection technique using transmitted acoustic waves in the airway (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Y, Huang J, Fukunaga T, Kato R, Higashino M, Shinomiya S, Kitadate S, Takahara Y, Yamaya A, Saito M, Kobayashi M, Kojima K, Oikawa T, Nakagawa K, Tsuchihara K, Iguchi M, Takahashi M, Mizuno S, Osanai K, Toga H.
  • 雑誌名: J Appl Physiol 巻: 115 号: 8 ページ: 1119-1125
  • DOI: 10.1152/japplphysiol.00326.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] アデノベクターによるラット肺へのリソフォスファチジルコリンアシル転移酵素1(LPCAT1)遺伝子デリバリーはオレイン酸肺水腫を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 周敏、長内和弘、北楯祥子、四宮祥平、東野茉莉、山谷敦代、高原豊、齋藤雅俊、小林誠、及川卓、土原一真、水野史朗、黄正寿、栂博久
  • 雑誌名: 分子呼吸器病学 巻: 17巻 ページ: 143-145
• [雑誌論文] 市中感染型メチシリン耐性黄色ブドウ球菌による肺化膿症の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 齋藤雅俊、及川卓、中川研、水野史朗、長内和弘、栂博久
  • 雑誌名: 日本呼吸器学会誌 巻: 2巻 ページ: 205-209
  • NAID: 10031176562
  • 査読あり
• [雑誌論文] シタフロキサシン長期投与が有効であった多剤耐性ノカルジア膿胸の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 及川卓、加藤諒、中川研、水野史朗、長内和弘、栂博久
  • 雑誌名: 日本呼吸器学会誌 巻: 2巻 ページ: 424-428
  • NAID: 10031183761
  • 査読あり
• [雑誌論文] アデノベクターによるラット肺へのリソフォスファチジルコリンアシル転移酵素１(ＬＰＣＡＴ１)遺伝子デリバリーはオレイン酸肺水腫を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 周敏、長内和弘、北楯祥子、四宮祥平、東野茉莉、山谷敦代、高原豊、齋藤雅俊、小林誠、及川卓、中川研、土原一真、水野史郎、黄正寿、栂博久
  • 雑誌名: 分子呼吸器病学 巻: 17 ページ: 143-145
• [雑誌論文] 市中感染型メチシリン耐性黄色ブドウ球菌による肺化膿症の１例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 齋藤雅俊、及川卓、中川研、水野史郎、長内和弘、栂博久
  • 雑誌名: 日本呼吸器学会誌 巻: 2 ページ: 205-209
  • NAID: 10031176562
• [雑誌論文] シタフロキサシン長期投与が有効であった多剤耐性ノカルジア膿胸の１例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 及川卓、加藤諒、中川研、水野史郎、長内和弘、栂博久
  • 雑誌名: 日本呼吸器学会誌 巻: 2 ページ: 424-428
  • NAID: 10031183761
• [雑誌論文] アデノベクターによるラット肺へのリソフォスファチジルコリンアシル転移酵素（LPCAT1）遺伝子デリバリーはオレイン酸肺傷害を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 周敏、他
  • 雑誌名: 分子呼吸器病 巻: 17 ページ: 143-145
• [雑誌論文] 肺サーファクタントの自然免疫, 生体防御機構における役割と薬剤(アンブロキソール)による呼吸器感染予防の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長内和弘
  • 雑誌名: Progress in Medicine ページ: 149-153
• [雑誌論文] 急性好酸球性肺炎(AEP)と喫煙 (2012)
  • 著者名/発表者名: 東野茉莉、長内和弘
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 22巻 ページ: 199-202
• [雑誌論文] 肺サーファクタントの自然免疫、生体防御機構における役割と薬剤（アンブロキソール）による呼吸器感染予防の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長内和弘
  • 雑誌名: Progress in Medicine 巻: 32 ページ: 149-153
• [雑誌論文] 急性好酸球性肺炎（AEP）と喫煙 (2012)
  • 著者名/発表者名: 東野茉莉、 他
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 22 ページ: 199-202
• [雑誌論文] COPD発症にかかわるサイトカイン、プロテアーゼの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山谷敦代、長内和弘
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69巻 ページ: 1748-1753
• [雑誌論文] COPD発症・進展にかかわるサイトカイン、プロテアーゼの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山谷淳代
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69 ページ: 1748-1753
• [学会発表] Exogenous expression of lysophosphatidylcholine acyltransferase 1 (LPCAT1) ameliorates oleic acid-induced lung injury in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Osanai K et al.
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区)
  • 年月日: 2013-04-19
• [学会発表] Exogenous expression of lysophosphatidylcholine acyltransferase 1 protect alveolar type II cells from hydrogen peoxide-induced cell death (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhou M, Osanai K et al.
  • 学会等名: ATS 2012 International Conference
  • 発表場所: Moscone Center, San Francisco, USA
  • 年月日: 2012-05-20
• [学会発表] Exogenous expression of lysophosphatidylcholine acyltransferase 1 protect alveolar type II cells from hydrogen peoxide-induced cell death (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhou M, Osanai K, et al.
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫県、神戸市)
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] Abberant lung surfactant homeostasis in Rab38 small GTPase mutated rat lungs (2011)
  • 著者名/発表者名: Osanai K et al.
  • 学会等名: ATS 2011 International Conference
  • 発表場所: Convention Center (Denver, USA)
  • 年月日: 2011-05-17
• [学会発表] Aberrant lung surfactant homeostasis in Rab38 small GTPase mutated rat lungs (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Osanai
  • 学会等名: American Thoracic Society ・2011 International Conference
  • 発表場所: Convention Center, Denver, USA
• [学会発表] Exogenous expression of lysophosphatidylcholine acyltransferase 1 ameliorates oleic acid-induced lung injury in rats
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Osanai
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
• [学会発表] Exogenous Expression Of Lysophosphatidylcholine Acyltransferase 1 Protect Alveolar Type II Cells From Hydrogen Peroxide-Induced Cell Injury
  • 著者名/発表者名: M. Zhou, et al.
  • 学会等名: ATS 2012 International Conference
  • 発表場所: Moscone Center, San Francisco, CA, USA
• [学会発表] Exogeneous expression of lysophophatidylcholine acyltransferase 1 protect alveolar type II cells from hydrogen peroxide-induced cell injury
  • 著者名/発表者名: Min Zhou, et al.
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸市、神戸コンベンションセンター
• [学会発表] Exogenous expression of lysophosphatidylcholine acyltransferase 1 ameliorates oleic acid-induced acute lung injury in rats
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Osanai, et al.
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京都、東京国際フォーラム