肺腺癌に高発現する癌精巣抗原ＸＡＧＥを標的にした癌ワクチンの特許開発

• 研究課題/領域番号: 23591169
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 岡 三喜男 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40223995)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 肺癌 / 癌精巣抗原 / 癌ワクチン / ペプチドワクチン / 癌免疫療法 / がん精巣抗原 / 肺がん / 腫瘍免疫 / がん免疫療法 / 予後因子 / がんワクチン / 制御性T細胞 / 抗体産生 / 臨床試験 / 免疫モニタリング / 免疫調節薬

研究概要

肺腺癌に癌精巣抗原XAGE-1bが高頻度で発現している。本研究では非小細胞肺癌 200例と健常人50例でXAGE-1bに対する免疫応答を解析した。
【結果】XAGE-1b特異的血清抗体は肺癌20/200例 (10%)と進行期肺腺癌13/69 (19%)で検出した。血清抗体価が強陽性群でXAGE-1b特異的なCD4とCD8-T細胞を誘導し、特異的T細胞クローンを樹立した。CD4-T細胞ではDRB1*04:05拘束性XAGE-1b 18-31 peptide抗原、CD8-T細胞ではA*02:06拘束性XAGE-1b 21-29抗原を同定した。
【結語】XAGE-1bは肺癌ワクチン標的として有望である。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic variants of immunoglobulin gamma and kappa chains influence humoral immunity to the cancer-testis antigen XAGE-1b (GAGED2a) in patients with non-small cell lung cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Pandey JP, Namboodiri AM, Ohue Y, Oka M, Nakayama E.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 176(1) ページ: 78-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR4 and NLRP3 inflammasome activation in monocytes by N-propionyl- cysteaminyl-phenolmaleimid-dextran (NPCMD) (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizote Y, Wakamatsu K, Ito S, Uenaka A, Ohue Y, Kurose K, Isobe M, Ito A, Tamura Y, Honda H, Yamashita T, Nohara S, Oka M, Jimbow K, Nakayama E.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 73(3) ページ: 209-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of NY-ESO-1 peptide /DRB1*08:03 tetramers and their use for ex vivo detection of CD4 T-cell responses in the vaccinated cancer patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizote, Y, Uenaka A, Isobe M, Wada H, Kakimi K, Saika T, Kita S, Koide Y, Oka M, Nakayama E.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 32(8) ページ: 957-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variants of immunoglobulin γ and κ chains influence humoral immunity to the cancer-testis antigen XAGE-1b (GAGED2a) in patients with non-small cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Pandey JP, Namboodiri AM, Ohue Y, Oka M, Nakayama E.
  • 雑誌名: Clinical Experimental Immunology 巻: 176 号: 1 ページ: 78-83
  • DOI: 10.1111/cei.12247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaccination With NY-ESO-1 Overlapping Peptides Mixed With Picibanil OK-432 and Montanide ISA-51 in Patients With Cancers Expressing the NY-ESO-1 Antigen (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Isobe M, Kakimi K, Mizote Y, Eikawa S, Sato E, Takigawa N, Kiura K, Tsuji K, Iwatsuki K, Yamasaki M, Miyata H, Matsushita H, Udono H, Seto Y, Yamada K, Nishikawa H, Pan L, Venhaus R, Oka M, Doki Y, Nakayama E.
  • 雑誌名: J Immunother 巻: 37(2) 号: 2 ページ: 84-92
  • DOI: 10.1097/cji.0000000000000017
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR4 and NLRP3 inflammasome activation in monocytes by N-propionyl cysteaminylphenol-maleimid-dextran (NPCMD). (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizote Y, Wakamatsu K, Ito S, Uenaka A, Ohue Y, Kurose K, Isobe M, Ito A, Tamura Y, Honda H, Yamashita T, Nohara S, Oka M, Jimbow K, Nakayama E.
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 73 ページ: 209-215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of NY-ESO-1 peptide/DRB1*08:03 tetramers and their use for ex vivo detection of CD4 T-cell responses in the vaccinated cancer patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizote, Y, Uenaka A, Isobe M, Wada H, Kakimi K, Saika T, Kita S, Koide Y, Oka M, Nakayama E.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 32 ページ: 957-964
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of CD8 T-cell responses restricted to multiple HLA class I alleles in a cancer patient by immunization with a 20-mer NY-ESO-1f (NY-ESO-1 91-110) peptide (2013)
  • 著者名/発表者名: Eikawa S, Kakimi K, Isobe M, Kazushima K, Luescher I, Ohue Y, Ikeuchi K, Uenaka A, Nishikawa H, Udono H, Oka M, Nakayama E.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 132(2) ページ: 345-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗CCR4抗体と制御性T細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒瀬浩史、大植祥弘、岡三喜男
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 第8巻第10号 ページ: 1150-1155
• [雑誌論文] Induction of CD8 T-cell responses restricted to multiple HLA class I alleles in a cancer patient by immunization with a 20-mer NY-ESO-1f (NY-ESO-1 91-110) peptide. (2013)
  • 著者名/発表者名: Eikawa, S., Kakimi, K., Idobe, M., Kuzushima, K., Luescher, I., Ohue, Y., Ikeuchi, K., Uenaka, A., Nishikawa, H., Udono, H., Oka, M., and Nakayama, E.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 巻: 132(2) 号: 2 ページ: 345-54
  • DOI: 10.1002/ijc.27682
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous antibody, and CD4 and CD8 T-cell responses against XAGE-1b (GAGED2a) in non-small cell lung cancer patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Eikawa S, Okazaki N, Mizote Y, Isobe M, Uenaka A, Fukuda M, Old LJ, Oka M, Nakayama E.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 131(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous antibody, and CD4 and CD8T-cell responses against XAGE-1b(GAGED2a) in non-small cell lung cancer patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohue, Y., Eikawa, S., Okazaki, N., Mizote, Y., Isobe, M., Uenaka, A., Fukuda M., Old, L.J., Oka, M., and Nakayama, E.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 巻: 131(5) 号: 5
  • DOI: 10.1002/ijc.27359
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase I study of vaccination with NY-ESO-1f peptide mixed with Picibanil OK-432 and Montanide ISA-51 in patients with cancers expressing NY-ESO-1 antigen (2011)
  • 著者名/発表者名: Kakimi K, Isobe M, Uenaka A, Wada H, Sato E, Doki Y, Nakajima J, Seto Y, Yamatsuji T, Oka M, Pan L, Hoffman EW, Old LJ, Nakayama E.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 129(12) ページ: 2836-46
  • 査読あり
• [学会発表] Immune response to XAGE-1b (GAGED2a) in NSCLC patients and its clinical relevance (2013)
  • 著者名/発表者名: 大植祥弘、黒瀬浩史、松本博文、阿部公亮、堅田洋佑、磯辺みどり、上中明子、中山睿一、岡三喜男
  • 学会等名: 第54回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-11-22
• [学会発表] Depletion of Tregs from PBMCs by treatment with defucosylated anti-CCR4 mAb (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒瀬浩史、大植祥弘、堅田洋佑、阿部公亮、磯辺みどり、松本博文、上中明子、中山睿一、岡三喜男
  • 学会等名: 第54回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-11-22
• [学会発表] Prolonged overall survival in XAGE-1b (GAGED2a) antibody positive NSCLC patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Kurose K, Mizote Y, Matsumoto H, Isobe M, Uenaka A, Fukuda M, Oka M, Nakayama E.
  • 学会等名: 21st Annual Cancer Research Institute International Cancer Immunotherapy Symposium
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2013-10-01
• [学会発表] Depletion of Tregs from PBMCs by treatment with defucosylated anti-CCR4 mAb (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurose K, Ohue Y, Mizote Y, Isobe M, Uenaka A, Oka M, Nakayama E.
  • 学会等名: 21st Annual Cancer Research Institute International Cancer Immunotherapy Symposium
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2013-10-01
• [学会発表] Immune response to XAGE-1b (GAGED2a) in NSCLC patients and its clinical relevance (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Kurose K, Eikawa S, Mizote Y, Matsumoto H, Isobe M, Uenaka A, Fukuda M, Nakayama E, Oka M.
  • 学会等名: 104th Annual Meeting of American Association of Cancer Research (AACR)
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2013-04-07
• [学会発表] Depletion of Tregs from PBMCs by treatment with defucosylated anti-CCR4 mAb (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurose K, Eikawa S, Mizote Y, Ohue Y, Isobe M, Uenaka A, Oka M, Nakayama E.
  • 学会等名: 104th Annual Meeting of American Association of Cancer Research (AACR)
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2013-04-07
• [学会発表] 非小細胞肺がん患者におけるXAGE-1b免疫の頻度と強さ (2012)
  • 著者名/発表者名: 大植祥弘、榮川伸吾、黒瀬浩史、阿部公亮、橘高誠、池田征樹、清水大樹、毛利圭二、加藤茂樹、尾長谷靖、小橋吉博、中山睿一、岡三喜男
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-11-08
• [学会発表] 非小細胞肺癌患者における癌精巣抗原XAGE-1dに対する免疫応答 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本博文、大植祥弘、榮川伸吾、溝手雄、磯辺みどり、上中明子、永安武、中山睿一、岡三喜男
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-11-08
• [学会発表] 肺癌患者における癌微小環境中の免疫応答の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本博文、大植祥弘、榮川伸吾、溝手雄、磯辺みどり、上中明子、永安武、中山睿一、岡三喜男
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-11-08
• [学会発表] Immune response to XAGE-1b(GAGED2a) in NSCLC patients and its clinical relevance (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Eikawa S, Mizote Y, Matsumoto H, Isobe M, Uenaka A, Oka M, Nakayama E.
  • 学会等名: 20th Annual International Cancer Immune- therapy Symposium
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2012-10-01
• [学会発表] Treg depletion from PBMCs by treatment with defucosylated anti- human CCR4 mAb (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurose K, Eikawa S, Mizote Y, Ohue Y, Isobe M, Uenaka A, Oka M, Nakayama E.
  • 学会等名: 20th Annual International Cancer Immune- therapy Symposium
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2012-10-01
• [学会発表] Correlation of antibody and T-cell responses against XAGE-1b in NSCLC patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Eikawa S, Mizote Y, Matsumoto H, Okazaki N, Isobe M, Uenaka A, Nakayama E, Oka M.
  • 学会等名: 103rd Annual Meeting of American Association of Cancer Research (AACR)
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2012-04-01
• [学会発表] Immunogenicity of cancer/testis antigen XAGE-1d in patients with non-small- cell lung cancer (NSCLC) (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto H, Ohue Y, Eikawa S, Mizote Y, Kurose K, Isobe M, Uenaka A, Nagayasu T, Oka M, Nakayama E.
  • 学会等名: 103rd Annual Meeting of American Association of Cancer Research (AACR)
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2012-04-01
• [学会発表] Correlation of antibody and T-cell responses against XAGE-1b in NSCLC patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Eikawa S, Mizote Y, Matsumoto H, Okazaki N, Isobe M, Uenaka A, Nakayama E, Oka M
  • 学会等名: 103rd Annual Meeting of American Association of Cancer Research
  • 発表場所: McCormick Convention Center (Chicago, IL, USA)
• [学会発表] Immunogenicity of cancer/testis antigen XAGE-1d in patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto H, Ohue Y, Eikawa S, Mizote Y, Kurose K, Isobe M, Uenaka A, Nagayasu T, Oka M, Nakayama E.
  • 学会等名: 103rd Annual Meeting of American Association of Cancer Research
  • 発表場所: McCormick Convention Center (Chicago, IL, USA)
• [学会発表] Immune response to XAGE-1b (GAGED2a) in NSCLC patients and its clinical relevance (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Eikawa S, Mizote Y, Matsumoto H, Isobe M, Uenaka A, Oka M, Nakayama E
  • 学会等名: 20th Annual International Cancer Immunotherapy Symposium
  • 発表場所: Millennium Conference Center (New York, NY, USA)
• [学会発表] Treg depletion from PBMCs by treatment with defucosylated anti-human CCR4 mAb (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurose K, Eikawa S, Mizote Y, Ohue Y, Isobe M, Uenaka A, Oka M, Nakayama E
  • 学会等名: 20th Annual International Cancer Immunotherapy Symposium
  • 発表場所: Millennium Conference Center (New York, NY, USA)
• [学会発表] Correlation of antibody and T-cell responses against XAGE-1b in NSCLC patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Eikawa S, Mizote Y, Matsumoto H, Okazaki N, Isobe M, Uenaka A, Oka M, Nakayama E.
  • 学会等名: 19th Annual Cancer Research Institute International Cancer Immunotherapy Symposium
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Induction of CD8 T Cell Responses Restricted to Multiple HLA Class I Alleles in a Cancer Patient by Immunization with a 20-Mer NY-DSO-1 91-110) Peptide (2011)
  • 著者名/発表者名: Eikawa S, Kakimi K, Isobe M, Kuzushima K, Ohue Y, Ikeuchi K, Uenaka A, Udono H, Lloyd Old, Oka M and Nakayama E.
  • 学会等名: 19th Annual Cancer Research Institute International Cancer Immunotherapy Symposium
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Immune response to XAGE-1b (GAGED2a) in NSCLC patients and its clinical relevance.
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Kurose K, Eikawa S, Mizote Y, Matsumoto H, Isobe M, Uenaka A, Fukuda M, Nakayama E, Oka M.
  • 学会等名: 104th Annual Meeting of American Association of Cancer Research (AACR)
  • 発表場所: Convention Center, Washington DC, USA
• [学会発表] Depletion of Tregs from PBMCs by treatment with defucosylated anti-CCR4 mAb.
  • 著者名/発表者名: Kurose K, Eikawa S, Mizote Y, Ohue Y, Isobe M, Uenaka A, Oka M, Nakayama E.
  • 学会等名: 104th Annual Meeting of American Association of Cancer Research (AACR)
  • 発表場所: Convention Center, Washington DC, USA
• [学会発表] Prolonged overall survival in XAGE-1b (GAGED2a) antibody positive NSCLC patients.
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Kurose K, Mizote Y, Matsumoto H, Isobe M, Uenaka A, Fukuda M, Oka M, Nakayama E.
  • 学会等名: 21st Annual Cancer Research Institute International Cancer Immunotherapy Symposium
  • 発表場所: Grand Hyatt New York, New York, NY, USA
• [学会発表] Depletion of Tregs from PBMCs by treatment with defucosylated anti-CCR4 mAb.
  • 著者名/発表者名: Kurose K, Ohue Y, Mizote Y, Isobe M, Uenaka A, Oka M, Nakayama E.
  • 学会等名: 21st Annual Cancer Research Institute International Cancer Immunotherapy Symposium
  • 発表場所: Grand Hyatt New York, New York, NY, USA
• [学会発表] 次世代がん治療としての分子免疫療法
  • 著者名/発表者名: 岡 三喜男
  • 学会等名: 第53回 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
  • 招待講演
• [学会発表] Immune response to XAGE-1b (GAGED2a) in NSCLC patients and its clinical relevance
  • 著者名/発表者名: 大植祥弘、黒瀬浩史、松本博文、阿部公亮、堅田洋佑、磯辺みどり、上中明子、福田実、中山睿一、岡 三喜男
  • 学会等名: 第54回 日本肺癌学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ東京、東京
• [学会発表] Correlation of antibody and T-cell responses against XAGE-1b in NSCLC patients
  • 著者名/発表者名: Mikio Oka
  • 学会等名: 19th Annual International Cancer Immunotherapy Symposium
  • 発表場所: Millennium Conference Center (New York, USA)
• [備考] 川崎医科大学呼吸器内科, がん免疫療法
  • URL: http://www.kawasaki-m.ac.jp/resp/
• [備考] 川崎医科大学呼吸器内科ホームページ
  • URL: http://www.kawasaki-m.ac.jp/resp/
• [備考]
  • URL: http://www.kawasaki-m.ac.jp/resp/