Ｓｅｃ６３コンディショナルノックアウトマウスによる嚢胞形成機序の解析

• 研究課題/領域番号: 23591175
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 西尾 妙織 北海道大学, 大学病院, 助教 (90463736)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 多発性肝嚢胞 / Sec63 / 多発性嚢胞腎 / 細胞増殖 / アポトーシス / pkd1 / Pkd1 / 多発性嚢胞肝

研究概要

常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）は最も頻度が高い遺伝性腎疾患である。多発性肝嚢胞はADPKDで多くみられるが、肝嚢胞のみの病態を常染色体優性多発性肝嚢胞として区別している。これまで嚢胞形成の機序について明らかになっていない。そこで本研究では多発性肝嚢胞のモデルマウスであるSec63コンディショナルノックアウトマウスを解析し嚢胞形成の機序を明らかにする事をとした。
嚢胞増悪にはpkd1が濃度依存性に関与する事を明らかにした。また、Pkd1欠損モデルでは増殖が嚢胞増悪の主因子であるが、Sec63欠損モデルでは初期には増殖が有意だが、後期にはアポトーシスが主体となることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced formation and disordered regulation of NETs in MPO-ANCA-associated microscopic polyangiitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa D, Shida H, Tomaru U, Yoshida M, Nishio S, Atsumi T, Ishizu A.
  • 雑誌名: Journal of the American Society of Nephrology 巻: Epub 号: 5 ページ: 990-997
  • DOI: 10.1681/asn.2013060606
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neutrophil depletion suppresses pulmonary vascular hyperpermeability and occurrence of pulmonary edema caused by hantavirus infection in C. B-17 Scid mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Koma, et al.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: (In Press) 号: 13 ページ: 1605-1609
  • DOI: 10.1128/jvi.00254-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal disease progression in autosomal dominant polycystic kidney disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Higashihara E, Horie S, Muto S, Mochizuki T, Nishio S, Nutahara K
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: Aug;16(4) ページ: 622-628
  • NAID: 10031058310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal conformation and impaired degradation of neutrophil extracellular traps induced by propylthiouracil: Implication of disordered neutrophil extracellular traps in a rat model of myeloperoxidase antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa D, Tomaru U, Suzuki A, Masuda S, Hasegawa R, Kobayashi T, Nishio S, Kasahara M, Ishizu A
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 巻: 64 ページ: 3779-3787
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genetic interaction network of five genes for human polycystic kidney and liver disease defines polycystin-1 as the central determinant of cyst formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Fedeles SV, Tian X, Gallagher AR, Mitobe M, Nishio S, Lee SH, Cai Y, Geng L, Crews CM, Somlo S
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 43(7) ページ: 639-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct macrophage phenotypes contribute to kidney injury and repair (2011)
  • 著者名/発表者名: Lee S, Huen S, Nishio H, Nishio S, Lee HK, Choi BS, Ruhrberg C, Cantley LG
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 22(2) ページ: 317-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activating AMP-activated protein kinase (AMPK) slows renal cystogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Takiar V, Nishio S, Seo-Mayer P, King JD Jt, Li H, Zhang L, Karihaloo A, Haoows KR, Somlo S, Caplan MJ
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 108(6) ページ: 2462-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genetic interaction network of five genes for human polycystic kidney and liver disease defines polycystin-1 as the central determinant of cyst formation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fedeles SV, Tian X, Gallagher AR, Mitobe M, Nishio S, Lee SH, Cai Y, Geng L, Crews CM, Somlo S.
  • 雑誌名: Nat Genet. 巻: 43(7) ページ: 639-647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct macrophage phenotypes contribute to kidney injury and repair. (2011)
  • 著者名/発表者名: Lee S, Huen S, Nishio H, Nishio S, Lee HK, Choi BS, Ruhrberg C, Cantley LG.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 22(2) ページ: 317-326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activating AMP-activated protein kinase (AMPK) slows renal cystogenesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takiar V, Nishio S, Seo-Mayer P, King JD Jt, Li H, Zhang L, Karihaloo A, Haoows KR, Somlo S, Caplan MJ.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 巻: 108(6) ページ: 2462-2467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplantation-associated thrombotic microangiopathy after steroid pulse for polyserositis related to graft-versus-host disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Y, Nishio S, Sasaki H, Kudo R, Goto H, Ito M, Suzuki A, Fukazawa Y, Mochizuki T, Koike T.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 15(1) ページ: 179-183
• [学会発表] Aliskiren Ameliorates Cyst Progression by Suppressing the Intrarenal Renin-Angiotensin System Activity in Autosomal Dominant Polycystic Kidney、American Society of Nephrology (2013)
  • 著者名/発表者名: Tasuku Nakagaki, Saori Nishio, Yasunobu Ishikawa, Sekiya Shibazaki, Akira Nishiyama, Stefan Somlo, Hiroyuki Kobori, Tatsuya Atsumi
  • 学会等名: Kidney Week 2013
  • 発表場所: Georgia World Congress Center(Atlanta, USA)
  • 年月日: 2013-11-08
• [学会発表] Transcatheter arterial embolization with Embosphere : evaluation of technical safety and outcome (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishio S, Sakuhara Y, Matsuoka N, Yamamoto J, Nakagaki T, Nakazawa D, Abo D, Shibazaki S, Atsumi T
  • 学会等名: 米国腎臓学会
  • 発表場所: Georgia World Congress Center(Atranta, USA)
  • 招待講演
• [学会発表] Abnormal conformation and impaired degradation of neutrophil extracellular traps induced by propylthiouracil are implicated in the pathogenesis of MPO-ANCA-associated vasculitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Daigo Nakazawa, Saori Nishio, Utano Tomaru, Akihiro Ishizu
  • 学会等名: 49th European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association Congress 2012
  • 発表場所: Le Palais des Congres de Paris, France
• [学会発表] INVOLVEMENT OF IFN-γ IN THE PATHOGENESIS OF TYPE2 DIABETIC NEPHROPATHY (2012)
  • 著者名/発表者名: Miho Kimachi, Saori Nishio, Akiko Sato, Tasuku Nakagaki, Daigo Nakazawa, Yasunobu Ishikawa, Shibagaki Sekiya, Tatuya Atumi
  • 学会等名: 49th European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association Congress 2012
  • 発表場所: Le Palais des Congres de Paris, France
• [学会発表] Aliskiren Ameliorates Cyst Progression in an Orthologous Mouse Model of Autosomal Dominant Polycystic Kidney. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tasuku Nakagaki, Saori Nishio, Sekiya Shibazaki, Yasunobu Ishikawa, Stefan Somlo, Tatsuya Atsumi
  • 学会等名: American Society of Nephrology, Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego convention center, USA
• [学会発表] Branched-chain amino acid supplementation accelerates cyst growth in a mouse model of autosomal dominant polycystic kidney disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasunobu Ishikawa, Saori Nishio, Stefan Somlo, Tasuku Nakagaki, Sekiya Shibazaki, Tatsuya Atsumi
  • 学会等名: American Society of Nephrology, Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego convention center, USA
• [学会発表] The Long-Term Prognosis of IgA Nephropathy Patients Treated by Tonsillectomy Plus Steroid Pulse Therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: 6. Takayuki Toyoyama, Daigo Nakazawa, Junya Yamamoto, Naoko Matsuoka, Akiko Sato, Tasuku Nakagaki, Yasunobu Ishikawa, Sekiya Shibazaki, Saori Nishio, Tatsuya Atsumi
  • 学会等名: American Society of Nephrology, Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego convention center, USA
• [図書] 平面内細胞極性の異常による嚢胞形成、日腎会誌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西尾妙織
  • 出版者: 日本腎臓学会 (54(4))
• [図書] 血液フロンティア22（11) (2012)
  • 著者名/発表者名: 西尾妙織
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 日本腎臓学会誌54（4） (2012)
  • 著者名/発表者名: 西尾妙織
  • 出版者: 日本腎臓学会誌
• [図書] 進行性腎障害診療指針シリーズ 多発性嚢胞腎診療ガイドQ＆A (2012)
  • 著者名/発表者名: 西尾妙織
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 多発性嚢胞腎の基礎研究から期待される新たな治療戦略, Nephrology Frontier (2011)
  • 著者名/発表者名: 西尾妙織
  • 出版者: メディカルレビュー社 (10(2))
• [図書] 多発性嚢胞腎 診療ガイドQ&A (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀江重郎、武藤智、望月俊雄、西尾妙織他
  • 総ページ数: 146
  • 出版者: 診断と治療者