糸球体バリアー機能におけるチロシンリン酸化脱リン酸化経路の解析

• 研究課題/領域番号: 23591180
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 野島 美久 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90201699)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 糸球体上皮細胞 / チロシン脱リン酸化 / SIRP-α / 蛋白尿 / 糸球体バリア機能 / チロシン脱リン酸化酵素 / たんぱく尿 / CD47

研究概要

SIRPaは、脱リン酸化酵素SHP-1/SHP-2の結合部位を細胞質内に有する膜貫通蛋白であり、糸球体上皮細胞にも発現する。我々は、細胞質内領域を欠失する変異型SIRPaを発現する変異マウスを用い、糸球体上皮細胞におけるSIRPaの役割を解析した。SIRPa変異マウスでは光学顕微鏡で明らかな腎形態異常を認めなかったが、電子顕微鏡にて上皮細胞形態異常が確認され、腎機能障害と軽微なアルブミン尿が出現した。アドリアマイシンを投与すると、野生型マウスは抵抗性を示したが、SIRPa変異マウスでは大量の蛋白尿と糸球体硬化症が誘導された。以上より、SIRPaは糸球体バリアー機能を担うことが明らかにされた。

研究成果

• [雑誌論文] SIRPαsignaling regulates podocyte structure and function (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Tomioka M, Hiromura K, Sakairi T, Hamatani H, Watanabe M, Ikeuchi H, Kaneko Y, Maeshima A, Aoki T, Ohnishi H, Matozaki T, Nojima Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 305
• [雑誌論文] SIRPα signaling regulates podocyte structure and function. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Tomioka M, Hiromura K, Sakairi T, Hamatani H, Watanabe M, Ikeuchi H, Kaneko Y, Maeshima A, Aoki T, Ohnishi H, Matozaki T, Nojima Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: 305
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗LCAT自己抗体によるネフローゼ症候群 (2012)
  • 著者名/発表者名: 廣村桂樹、高橋哲史、野島美久
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 241 ページ: 921-923
• [学会発表] SIRPαシグナル経路の遮断は糖尿病性腎症を増悪させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋哲史、廣村桂樹、浜谷博子、加藤麻衣、坂入徹、池内秀和、前島明人、黒岩卓、青木武生、大西浩史、的崎尚、野島美久
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] SIRPαシグナル経路の遮断は糖尿病性腎症を増悪させる
  • 著者名/発表者名: 高橋哲史、廣村桂樹、野島美久、他
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] SIRPαは糸球体上皮細胞の形態と蛋白尿制御に関与す
  • 著者名/発表者名: 高橋哲史、廣村桂樹、野島美久、他
  • 学会等名: 第2回分子腎臓フォーラム
  • 発表場所: 京都
• [備考]
  • URL: http://mcs.dept.med.gunma-u.ac.jp/kenkyuu-podocyte.html