血管内皮由来因子による腎幹細胞数の制御

• 研究課題/領域番号: 23591181
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 前嶋 明人 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70431707)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 腎幹細胞 / 尿細管再生 / 血管内皮由来因子 / 血管内皮細胞 / 加齢

研究概要

本研究では腎幹細胞の増殖・分化における血管内皮の役割を検討した。BrdUラベリング法を用いて、分裂の遅い腎幹細胞をBrdU標識して解析した結果、加齢に伴い腎幹細胞数および腎間質周囲の毛細血管網が減少していた。分離したBrdU陽性腎幹細胞をHUVECと共培養すると、その数は有意に増加した。ヒト培養近位尿細管細胞を3次元ゲル培養し、HGFを添加すると微絨毛を有する管腔構造が誘導された。さらにHUVECと共培養すると、管腔形成が有意に促進され、複数のチロシンキナーゼ型受容体のリン酸化が確認された。以上の結果から、血管内皮由来因子の中には腎幹細胞活性化因子が存在することが強く示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of N-type Ca (2+) channels in the fibrotic process of the kidney in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, Maeshima A, Miya M, Sakurai N, Ikeuchi H, Hiromura K, Nojima Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 304(6)
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRP-alpha signaling regulates podocyte structure and function (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Tomioka M, Hiromura K, Sakairi T, Hamatani H, Watanabe M, Ikeuchi H, Kaneko Y, Maeshima A, Aoki T, Ohnishi H, Matozaki T, Nojima Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 305(6)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nephrotic Syndrome Caused by Immune-Mediated Acquired LCAT Deficiency (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Hiromura K, Tsukida M, Ohishi Y, Sakairi T, Hamatani Ikeuchi H, Sakurai N, H, Kaneko Y, Maeshima A, Kuroiwa T, Yokoo H, Ao i T, Nagata M, Nojima Y
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 24 ページ: 1305-1312
  • 査読あり
• [雑誌論文] ワンポイントアドバイス「蛋白尿・血尿-腎臓専門医に紹介するタイミング-」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前嶋明人
  • 雑誌名: Medical Practice PDGF 巻: 30巻6号 ページ: 1098-1098
• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: 前嶋明人、野島美久
  • 雑誌名: 血液疾患と腎障害内科学 巻: (第10版) ページ: 1475-1476
• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: 前嶋明人、野島美久
  • 雑誌名: 溶血性尿毒症症候群内科学 巻: (第10版) ページ: 1476-1477
• [雑誌論文] 早期診断と治療「全身性エリテマトーデス」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前嶋明人、野島美久
  • 雑誌名: 内科 巻: 112巻1号 ページ: 33-37
• [雑誌論文] Involvement of N-type Ca(2+) channels in the fibrotic process of the kidney in rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, Maeshima A, Miya M, Sakurai N, Ikeuchi H, Hiromura K, Nojima Y.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: 304(6) 号: 6 ページ: F665-F673
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00561.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of tocilizumab, a humanized neutralizing antibody against interleukin-6 receptor, in progressive renal injury associated with Castleman's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeshima A, Nakasatomi M, Henmi D, Yamashita S, Kaneko Y, Kuroiwa T, Hiromura K, Nojima Y
  • 雑誌名: CEN Case Reports 巻: 1(1) ページ: 7-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-1βmeasurement in stimulated whole blood cultures is useful to predict response to anti-TNF therapies in rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kayakabe K, Kuroiwa T, Sakurai N, Ikeuchi H, Kadiombo AT, Sakairi T, Kaneko Y, Maeshima A, Hiromura K, Nojima Y
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 51(9) (Oxford) ページ: 1639-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-6 promotes destabilized angiogenesis by modulating angiopoietin expression in rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kayakabe K, Kuroiwa T, Sakurai N, Ikeuchi H, Kadiombo AT, Sakairi T, Matsumoto T, Maeshima A, Hiromura K, Nojima Y
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 51(9) (Oxford) ページ: 1571-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydronephrosis caused by a relapse of granulomatosis with polyangiitis (Wegener's) (2012)
  • 著者名/発表者名: Umemoto A, Ikeuchi H, Hiromura K, Hamatani H, Sakurai N, Sakairi T, Matsumoto T, Maeshima A, Kuroiwa T, Nojima Y
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22(4) ページ: 616-20
  • NAID: 10031027336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-related decline in label-retaining tubular cells : implication for reduced regenerative capacity after injury in the aging kidney (2012)
  • 著者名/発表者名: Miya M, Maeshima A, Mishima K, Sakurai N, Ikeuchi H, Kuroiwa T, Hiromura K, Nojima Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 302(6)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of In Vitro Human Tubulogenesis by Endothelial Cell-derived Factors : Implications for In Vivo Tubular Regeneration after Injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Miya M, Maeshima A, Mishima K, Sakurai N, Ikeuchi H, Kuroiwa T, Hiromura K, Yokoo H, Nojima Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 301(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2012)
  • 著者名/発表者名: 前嶋明人
  • 雑誌名: 実地医家のための臨床検査のすすめかた・評価のしかた「腎・泌尿器疾患I.症候から診断へ」 Medical Practice 巻: (2012年臨時増刊号) ページ: 78-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] 各種病態にみられる腎障害「血栓性血小板減少性紫斑病」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前嶋明人、野島美久
  • 雑誌名: 別冊日本臨床新領域別症候群シリーズNo.18腎臓症候群 巻: (第2版)
• [雑誌論文] (2012)
  • 著者名/発表者名: 前嶋明人、野島美久
  • 雑誌名: 腎・透析診療最新ガイドライン「アミロイド腎」 ページ: 41-44
• [雑誌論文] ループス腎炎の治療と予後 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前嶋明人、野島美久
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 47巻5号 ページ: 481-487
• [雑誌論文] Age-related decline in label-retaining tubular cells: implication for reduced regenerative capacity after injury in the aging kidney. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miya M, Maeshima A, Mishima K, Sakurai N, Ikeuchi H, Kuroiwa T, Hiromura K, Nojima Y.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: 302(6) 号: 6 ページ: F694-F702
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00249.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-related decline in LRTCｓ (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Miya
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of tacrolimus for induction therapy in patients with active lupus nephritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Hiromura K, Sakurai N, Matsumoto T, Ikeuchi H, Maeshima A, Kaneko Y, Kuroiwa T, Nojima Y
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 21(3) ページ: 282-9
  • NAID: 10029362262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of proteasome inhibitors on rat renal fibrosis in vitro and in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakairi T, Hiromura K, Takahashi S, Hamatani H, Takeuchi S, Tomioka M, Maeshima A, Kuroiwa T, Nojima Y
  • 雑誌名: Nephrology 巻: 16(1) (Carlton) ページ: 76-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment with valsartan stimulates endothelial progenitor cells and renal label-retaining cells in hypertensive rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Fukuda N, Maeshima A, Yamamoto C, Matsumoto T, Ueno T, Nojima Y, Matsumoto K, Soma M
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 29(1) ページ: 91-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor binding protein-related protein 1 is expressed in rheumatoid synovium and regulates synovial fibroblast proliferation (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai N, Kuroiwa T, Kayakabe K, Matsumoto T, Maeshima A, Hiromura K, Nojima Y
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 21(1) ページ: 63-72
  • NAID: 10029361344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of in vitro human tubulogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Miya
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 301
  • 査読あり
• [学会発表] 腎線維化におけるN型カルシウムチャネルの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前嶋明人
  • 学会等名: 群馬CKDセミナー
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2013-11-21
  • 招待講演
• [学会発表] 腎線維化におけるN型Caチャネルの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前嶋明人
  • 学会等名: 群馬N型カルシウムチャネル研究会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2013-09-10
  • 招待講演
• [学会発表] 腎線維化におけるN型Caチャネルの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前嶋明人
  • 学会等名: 第4回交感神経と高血圧研究会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2013-06-13
  • 招待講演
• [学会発表] Quantitative evaluation of epithelial-mesenchymal transition during renal fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakasatomi M, Maeshima A, Mishima K, Sakurai N, Ikeuchi H, Sakairi T, Kaneko Y, Hiromura K, Nojima Y
  • 学会等名: World Congress of Nephrology 2013
  • 発表場所: Hongkong
• [学会発表] RISK FACTORS FOR MORTALITY IN PATIENTS WITH LUPUS NEPHRITIS : A LONG-TERM STUDY AT A SINGLE CENTER IN JAPAN (2013)
  • 著者名/発表者名: Kayakabe K, Ikeuchi H, Hiromura K, Kadiombo AT, Sakurai N, Sakairi T, Kaneko Y, Maeshima A, Nojima Y
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology 2013
  • 発表場所: Madrid
• [学会発表] 腎線維化におけるEMTの定量的評価法の確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中里見征央、前嶋明人、三島敬一郎、櫻井則之、池内秀和、坂入徹、金子和光、廣村桂樹、野島美久
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] QUANTITATIVE EVALUATION OF EPITHELIAL-MESENCHYMAL TRANSITION DURING RENAL FIBROSIS IN VIVO (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakasatomi M, Maeshima A, Mishima K, Sakurai N, Ikeuchi H, Sakairi T, Kaneko Y, Hiromura K, Nojima Y
  • 学会等名: World Congress of Nephrology 2013
  • 発表場所: 香港
• [学会発表] A Simple Method for Detection of Epithelial-mesenchymal transition during Renal Fibrosis in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakasatomi M, Maeshima A, Mishima K, Sakurai N, Ikeuchi H, Sakairi T, Kaneko Y, Hiromura K, Nojima Y
  • 学会等名: American Society of Nephrology 2013
  • 発表場所: Atlanta
• [学会発表] 腎尿細管の修復・再生メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 前嶋明人
  • 学会等名: 第16回腎間質障害研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-08
  • 招待講演
• [学会発表] 腎再生医療の可能性と方向性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前嶋明人
  • 学会等名: 第11回腎保護・再生研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-07-13
  • 招待講演
• [学会発表] 腎再生医学に関する最近の知見 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前嶋明人
  • 学会等名: 第16回埼玉腎臓病若手研究会
  • 発表場所: さいたま
  • 年月日: 2012-05-19
  • 招待講演
• [学会発表] Mixed Lesion of Membranous (Class V) and Proliferative (Class III/IV) Lupus Nephritis Predicts Poor Renal Prognosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeuchi, H, Hiromura K, Takahash S, Mishima K, Sakurai N, Sakairi T, Kaneko Y, Maeshima A, Nojima Y
  • 学会等名: 45th American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Efficacy and Safety of Multitarget Therapy by Combination with Tacrolimus, Mycophenolate Mofetil and Steroid in Patients with Active Lupus Nephritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeuchi, H, Hiromura K, Takahash S, Mishima K, Sakurai N, Sakairi T, Kaneko Y, Maeshima A, Nojima Y
  • 学会等名: 45th American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Expression of a Novel Stress-Inducible Protein, Sestrin 2, in Rat Glomerular Parietal Epithelial Cells (PECs) (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamatani H, Hiromura K, Sakairi T, Takahash S, Maeshima A, Ohse T, Pippin JW, Shankland SJ, Nojima Y
  • 学会等名: 45th American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Majority of Proximal Tubular Cells in the Outer Medulla are Slow-cycling and Equally Contribute to Tubular Regeneration after Renal Ischemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeshima A, Miya M, Mishima K, Sakurai N, Ikeuchi H, Sakairi T, Kaneko Y, Hiromura K, Nojima Y
  • 学会等名: 10th International Society of Stem Cell Research 2012
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Majority of Proximal Tubular Cells in the Outer Medulla are Slow-cycling and Equally Contribute to Tubular Regeneration after Renal Ischemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Akito Maeshima, Masaaki Miya, Keiichiro Mishima, Noriyuki Sakurai, Hidekazu Ikeuchi, Toru Sakairi, Yoriaki Kaneko, Keiju Hiromura, Yoshihisa Nojima
  • 学会等名: 10th ISSCR
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 腎臓再生に関する最近の知見 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前嶋明人
  • 学会等名: 第16回埼玉腎臓病若手研究会
  • 発表場所: ラフレさいたま（埼玉県）
  • 招待講演
• [学会発表] 腎再生医療の可能性と方向性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前嶋明人
  • 学会等名: 第11回腎保護・再生研究会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザ神戸ホテル（兵庫県）
  • 招待講演
• [学会発表] 腎尿細管の修復・再生メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 前嶋明人
  • 学会等名: 第16回腎間質障害研究会
  • 発表場所: 経団連会館（東京都）
  • 招待講演
• [学会発表] A Novel Case of Nephrotic Syndrome Caused by Immune-Mediated Severe LCAT Deficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Hiromura K, Tsukida M, Ohishi Y, Hamatani H, Sakurai N, Sakairi T, Ikeuchi H, Maeshima A, Kuroiwa T, Nagata M, Nojima Y
  • 学会等名: 44th American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] Transforming Growth Factor (TGF)-β1 Induced DNA Methylation of Wilms'Tumor Suppressor Gene (WT1) Promoter in Human Podocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamatani H, Hiromura K, Sakairi T, Takahashi S, Ikeuchi H, Maeshima A, Nojima Y
  • 学会等名: 44th American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] INTERLEUKIN-6 PROMOTES PATHOLOGICAL ANGIOGENESIS BY MODULATING ANGIOPOIETIN EXPRESSION IN RHEUMATOID ARTHRITIS (2011)
  • 著者名/発表者名: Kayakabe K, Kuroiwa T, Sakurai N, Ikeuchi H, Anastasie KT, Sakairi T, Maeshima A, Hiromura K, Nojima Y
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology 2011
  • 発表場所: London, UK
• [学会発表] Pro-Inflammatory Cytokine Measurement in Whole Blood Cultures Stimulated with Lipopolysaccharide Predicts Treatment Outcomes of Patients with Rheumatoid Arthritis Treated with Biologics (2011)
  • 著者名/発表者名: Kayakabe K, Kuroiwa T, Sakurai N, Ikeuchi H, Anastasie KT, Sakairi T, Maeshima A, Hiromura K, Nojima Y
  • 学会等名: 77th American College of Rheumatology
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] 腎臓の線維化と再生を担う細胞群を探る「腎尿細管の修復・再生メカニズム」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前嶋明人
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 横浜 (ワークショップ)