ヒト腎臓細胞由来ｉＰＳ細胞による次世代人工腎臓作成の試み

• 研究課題/領域番号: 23591183
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 菱川 慶一 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (50255460)
• 連携研究者: 藤田 敏郎 東京大学, 先端研, 特任教授 (10114125) ; 中内 啓光 東京大学, 医科学研究所, 教授 (40175485) ; 油谷 浩幸 東京大学, 先端研, 教授 (10202657)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 幹細胞 / iPS cells / メチル化 / 再生医学 / iPS細胞 / 再生医療 / マイクロアレイ

研究成果の概要

申請者らは、文部科学省再生医療の実現科プロジェクト-iPS拠点事業において、ヒト腎臓由来iPS細胞には腎臓細胞としての細胞記憶が残されており、これにはDNAメチル化の異なる遺伝子群が関与していることを見いだした。本研究では腎臓由来iPS細胞の細胞記憶を担うターゲット遺伝子を同定し、ヒトiPS細胞から効率良く腎臓構成細胞を分化誘導する方法の確立した。第二にヒトiPS細胞から分化誘導された腎臓構成細胞を用い、Lanzaらの報告したデバイスを用いてSCIDマウスに移植し、次世代人工腎臓作成の為の基礎データ収集を試みたが、Lanzaらの報告の再現は困難であった。

研究成果

• [雑誌論文] Adult stem-like cells in kidney. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hishikawa K, Takase O, Yoshikawa M, Tsujimura T, Nangaku M, Takato T.
  • 雑誌名: World J Stem Cells. 巻: 7 号: 2 ページ: 490494-490494
  • DOI: 10.4252/wjsc.v7.i2.490
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunomodulation with eicosapentaenoic acid supports the treatment of autoimmune small-vessel vasculitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirahashi J, Kawahata K, Arita M, Iwamoto R, Hishikawa K, Honda M, Hamasaki Y, Tanaka M, Okubo K, Kurosawa M, Takase O, Nakakuki M, Saiga K, Suzuki K, Kawachi S, Tojo A, Seki G, Marumo T, Hayashi M, Fujita T.
  • 雑誌名: Sci. Rep 巻: 4 号: 1 ページ: 6406-6406
  • DOI: 10.1038/srep06406
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Basichelix-loop-helix transcriptional factor MyoR regulates BMP-7 in acute kidney injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamiura N, Hirahashi J, Matsuzaki Y, Idei M, Takase O, Fujita T, TakatoT, Hishikawa K.
  • 雑誌名: Am J Physiol RenalPhysiol. 巻: 304(9) 号: 9 ページ: 2493-2500
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00510.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of NF-κB signaling in the maintenance of pluripotency of human induced pluripotent stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takase O, Yoshikawa M, Idei M, Hirahashi J, Fujita T, Takato T, Isagawa T, Nagae G, Suemori H, Aburatani H, Hishikawa K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] 人工ゲルによる幹細胞機能制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菱川慶一
  • 雑誌名: 先端バイオマテリアルハンドブック 巻: 1 ページ: 304-308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eicosapentaenoic acid regulates IkBa and prevents tubulointestitial injury in kidney (2011)
  • 著者名/発表者名: Takase O, Hishikawa K, Kamiura M, Kawano H, Mizuguchi K, Fujita T
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 669 ページ: 128-135
  • 査読あり
• [学会発表] 腎臓由来iPS細胞を用いた2つの腎系統特異的分化誘導法の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高瀬 敦、辻村 太郎、出射真奈、宮本寛治、吉川真弘、南学正臣、高戸毅、菱川慶一
  • 学会等名: 第１４回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] 腎系統特異的分化刺激を用いた腎上皮細胞由来iPS細胞の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高瀬 敦、吉川真弘、高戸毅、南学正臣、菱川慶一
  • 学会等名: 第５７回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 腎上皮細胞由来iPS細胞と線維芽細胞由来iPS細胞の比較による腎系統特異的分化誘導法の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高瀬 敦、出射 真奈、宮本 寛治、吉川 真弘、高戸 毅、菱川 慶一
  • 学会等名: 日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 京都国際会館
• [学会発表] ヒト腎癌細胞のiPS化における細胞記憶に着目した新規治療標的分子の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菱川 慶一、高瀬 敦、出射 真奈、宮本 寛治、吉川 真弘、高戸 毅
  • 学会等名: 日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 京都国際会館
• [学会発表] 3種類の腎臓由来iPS細胞からの腎臓再生の可能性について (2013)
  • 著者名/発表者名: 高瀬 敦、吉川 真弘、高戸 毅、菱川 慶一
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京フォーラム
• [学会発表] TolvaptanのNF-kappa B を介した抗炎症、腎保護作用の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高瀬 敦、吉川 真弘、高戸 毅、菱川 慶一
  • 学会等名: 日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] ヒト腎臓由来iPS細胞のDNAメチル化プロファイルと細胞記憶 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菱川慶一、高瀬敦、出射真奈、藤田敏郎
  • 学会等名: 日本腎臓学会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 再生医療叢書 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菱川慶一
  • 総ページ数: 90
  • 出版者: 腎臓再生を目指した包括的戦略