慢性腎臓病におけるＣＤ１４７の機能解析と新たなＣＫＤ治療戦略の確立

• 研究課題/領域番号: 23591188
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 小杉 智規 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90584681)
• 研究分担者: 丸山 彰一 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (10362253) ; 佐藤 和一 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (90508920)
• 連携研究者: 佐藤 和一 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (90508920)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: CD147/Basigin / ループス腎炎 / 糖尿病性腎症 / CD1４７ / ATP産生 / Glucose代謝 / インスリン抵抗性 / Lupus腎炎 / 補体C３活性 / 抗dsDNA抗体 / 免疫複合体 / CD147 / 補体C3活性 / 抗ｄｓ－DNA抗体

研究概要

膜貫通型糖蛋白質CD147/Basiginは、細胞の生存や浸潤・転移に重要な役割を果たす。しかし、糖尿病や自己免疫性疾患にてCD1４７を含む分子機構は解明されていない。本研究においてCD147は活性化制御性T細胞（Treg）の誘導に関与する事を明らかにした。更に、IL17産生性T細胞（Th17）やTregはループス腎炎(LN)において重要な役割をはたしており、CD147の欠損はSTAT3活性化を介してTh17の分化を促進し、LNを増悪させる事を示した。一方、CD147は炎症細胞浸潤の促進を介して糖尿病性腎症による組織炎症にも関与していた。この検証は今後の腎疾患の抑止につながる。

研究成果

• [雑誌論文] CD147/basigin reflects renal dysfunction in patients with acute kidney injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagaya H, Kosugi T, Maeda-Hori M, Maeda K, Sato Y, Kojima H, Hayashi H, Kato N, Ishimoto T, Sato W, Yuzawa Y, Matsuo S, Kadomatsu K, Maruyama S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of Kidney Disease: Improving Global Outcomes and Acute Kidney Injury Network criteria for assessing patients in intensive care units. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinjo H, Sato W, Imai E, Kosugi T, Hayashi H, Nishimura K, Nishiwaki K, Yuzawa Y, Matsuo S, Maruyama S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rare case of acute kidney injury associated with autoimmune hemolytic anemia and thrombocytopenia after long-term usage of oxaliplatin. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito I
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 16(3) 号: 3 ページ: 490-4
  • DOI: 10.1007/s10157-012-0620-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution of hydrogen sulfide (H(2)S)-producing enzymes and the roles of the H(2)S donor sodium hydrosulfide in diabetic nephropathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto J
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 17(1) 号: 1 ページ: 32-40
  • DOI: 10.1007/s10157-012-0670-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial dysfunction as a potential contributor in diabetic nephropathy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T
  • 雑誌名: Nat Rev Nephrol 巻: 7(1) ページ: 36-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth factor Midkine is involved in the pathogenesis of renal injury induced by protein overload containing endotoxin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato K
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 15(3) ページ: 346-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basigin/CD147 promotes renal fibrosis after unilateral ureteral obstruction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato N
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 178(2) ページ: 572-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective Stimulation of VEGFR2 Accelerates Progressive Renal Disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato W
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 179(1) ページ: 155-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midkine and the kidney: health and diseases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kosugi T
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 巻: 27(1) ページ: 16-21
  • 査読あり
• [学会発表] CD147 Ameliorates Lupus Nephritis through the Regulation of Helper T Cell 17 Differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kayaho Maeda, Tomoki Kosugi, Hiroshi Kojima, Mayuko Maeda, Yuka Sato, Waichi Sato, Seiichi Matsuo, Shoichi Maruyama
  • 学会等名: American Society of Nephrology Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Atlanta,USA
  • 年月日: 2013-11-08
• [学会発表] CD147はIL17産生性ヘルパーT細胞の制御を通じてループス腎炎の活動性を抑制するる分子機構を解明するためTリンパ球内 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田佳哉輔, 小杉智規, 前田麻友子, 佐藤和一, 丸山彰一, 松尾清一
  • 学会等名: 分子腎臓フォーラム
  • 発表場所: 京都府,メルパルク京都
  • 年月日: 2013-09-07
• [学会発表] CD147はCD4+ T細胞を制御し、実験ループス腎炎の病勢を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田佳哉輔、小杉智規、増田智広、長屋啓、前田麻友子、佐藤由香、小島博、佐藤和一、丸山彰一、松尾清一
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京都・東京国際フォーラム
• [学会発表] CD147はループス腎炎の重症度を反映する (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田麻友子、小杉智規、長屋啓、前田佳哉輔、佐藤由香、小島博、尾崎武徳、佐藤和一、丸山彰一、松尾清一
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京都・東京国際フォーラム
• [学会発表] MIDKINE REGULATES BLOOD PRESSURE THROUGH CYTOCHROME P450-DERIVED EICOSANOIDS. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuka Sato, Waichi Sato, Shoichi Maruyama,Christpher Wilcox, John Falck, Tomohiro Masuda, Tomoki Kosugi, Enyu Imai, Kenji Kadomatsu, Seiichi Matsuo.
  • 学会等名: The World Congress of Nephrology 2013
  • 発表場所: 香港(中国)
• [学会発表] CD147 Ameliorates Lupus Nephritis through the Regulation of Helper T Cell 17 Differentiation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kayaho Maeda, MD, Tomoki Kosugi, MD, PhD, Waichi Sato, MD, PhD, Hiroshi Kojima, MD, Yuka Sato, MD, Mayuko Maeda, MD, Shoichi Maruyama, MD, Seiichi Matsuo, MD
  • 学会等名: Kidney Week 2013
  • 発表場所: Atlanta（USA)
• [学会発表] Glycosylated Protein CD147 Reflects Renal Dysfunction in Patients with Acute Tubular Necrosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kojima, MD, Tomoki Kosugi, MD, PhD, Mayuko Maeda, MD, Kayaho Maeda, MD, Yuka Sato, MD, Hiroki Hayashi, MD, Waichi Sato, MD, PhD, Seiichi Matsuo, MD, Shoichi Maruyama, MD
  • 学会等名: Kidney Week 2013
  • 発表場所: Atlanta（USA)
• [学会発表] ＣＤ１４７はループス腎炎の重症度を反映する。 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田 麻友子、小杉 智規、長屋 啓、前田 佳哉輔、佐藤 由香、小島 博、尾崎 武徳、佐藤 和一、丸山 彰一、松尾 清一
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区)
• [学会発表] ミッドカイン（MK）がepoxyeicosatrienoic acids(EETs)を抑制し血圧制御に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 由香、佐藤 和一、増田 智広、小杉 智規、丸山 彰一、今井 圓裕、松尾 清一
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区)
• [学会発表] CD147はCD4+ T細胞を制御し、実験ループス腎炎の病勢を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田 佳哉輔、小杉 智規、増田 智広、長屋 啓、前田 麻友子、佐藤 由香、小島 博、佐藤 和一、丸山 彰一、松尾 清一
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区)
• [学会発表] Fabry病による慢性腎不全で長期に安定した腹膜透析(PD)施行中の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武藤玲子、勝野敬之、鈴木康弘、安田香、尾崎武徳、小杉智規、安田宜成、佐藤和一、坪井直毅、水野正司、伊藤恭彦、丸山彰一、松尾清一
  • 学会等名: 第58回日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際センター(福岡市)
• [学会発表] 腹膜透析患者におけるC.E.R.A投与の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木康弘、勝野敬之、安田香、尾崎武徳、小杉智規、佐藤和一、坪井直毅、水野正司、丸山彰一、伊藤恭彦、松尾清一
  • 学会等名: 第58回日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡市)
• [学会発表] SLEに伴うPodocyte infoldingの1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中 章仁、神谷 文隆、永原 靖子、鈴木 康弘、加藤 規利、勝野 敬之、尾崎 武徳、小杉 智規、佐藤 和一、坪井 直毅、水野 正司、丸山 彰一、伊藤 恭彦、松尾 清一
  • 学会等名: 第43回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 松山全日空ホテル(愛媛県松山市)
• [学会発表] 視力障害で発症し多発性硬化症と診断した腹膜透析患者の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永原 靖子、鈴木 康弘、加藤 規利、勝野 敬之、尾崎 武徳、小杉 智規、佐藤 和一、坪井 直毅、水野 正司、丸山 彰一、伊藤 恭彦、松尾 清一
  • 学会等名: 第43回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 松山全日空ホテル(愛媛県松山市)
• [学会発表] Lack of Basigin exacerbates Lupus Nephritis in experimental lupus model (2012)
  • 著者名/発表者名: Kayaho Maeda, Tomoki Kosugi, Waichi Sato, Hiroshi Kojima, Yuka Sato, Hiroshi Nagaya, Mayuko Maeda, Tomohiro Masuda, Kenji Kadomatsu, Shoichi Maruyama, Seiichi Matsuo
  • 学会等名: 45rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2012-11-02
• [学会発表] Urinary Basigin/CD147 as a Biomarker of Acute Kidney Injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kojima
  • 学会等名: 45rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA.
• [学会発表] Distribution of Hydrogen Sulfide (H2S)-Producing Enzymes and the Roles of H2S in Diabetic Nephropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichiro Yamamoto
  • 学会等名: 44rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, PA
• [学会発表] Prognostic Value of Geriatric Nutritional Risk Index for Cardiovascular and All-Cause Mortality in End-Stage Renal Disease Patients on Chronic Hemodialysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Yasuda
  • 学会等名: 44rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, PA
• [学会発表] Association of Adipokines with Cardiovascular Mortality in Patients on Hemodialysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Shoichi Maruyama
  • 学会等名: 44rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, PA
• [学会発表] The Pivotal Role of Midkine on the Development of Hypertension in Endothelial Dysfunction (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuka Sato
  • 学会等名: 44rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, PA
• [学会発表] A Comparison of the Acute Kidney Injury Network and Kidney Disease: Improving Global Outcomes Criteria for Acute Kidney Injury in Critically Ill Patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Hibiki Shinjo
  • 学会等名: 44rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, PA
• [学会発表] The Growth Factor Midkine Ameliorates Crescentic Glomerulonephritis through Inhibiting Thrombosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kojima
  • 学会等名: 44rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, PA
• [学会発表] 当院集中治療室（ICU）における急性腎障害（AKI）について (2011)
  • 著者名/発表者名: 新城 響
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] IgA患者におけるPozziらのステロイドパルス療法の有効性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 立松 美穂
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ―急性期の腎・肺相関（第2報）― AKIがALI/ARDS 症例の肺胞局所に及ぼす影響の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 林 宏樹
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 自己免疫疾患におけるミッドカイン（MK）の役割について (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田 佳哉輔
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ミッドカインの新たな役割と関連分子との機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小島 博
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] NOを介した内皮細胞障害と血圧制御におけるミッドカインの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 由香
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Oxaliplatinにより自己免疫性溶血性貧血・血小板減少を伴うＡＫＩを来した１例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 功
  • 学会等名: 第56回日本透析医学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 疣贅PCRによりStaphylococcus warneriを起因菌と同定 できた感染性心内膜炎の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 功
  • 学会等名: 第56回日本透析医学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 多肢趾壊死を伴ったコレステロール塞栓症による腎不全に対して腹膜透析を選択した一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 早崎 貴洋
  • 学会等名: 第56回日本透析医学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 異物によるＳ状結腸穿孔から汎発性腹膜炎をきたしたＣＡＰＤ患者の一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島 諒子
  • 学会等名: 第56回日本透析医学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 慢性腎臓病患者におけるHMG-CoA還元酵素阻害薬(ピタバスタチン)の腎機能に及ぼす影響の検討(P-STAR-CKD) (2011)
  • 著者名/発表者名: 安田 宜成
  • 学会等名: 第41回日本腎臓学会西部学術総会
  • 発表場所: 徳島(徳島県郷土文化会館)
• [学会発表] 組織学的に診断された重度腎孟腎炎合併移植腎の１症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 裕紀子
  • 学会等名: 第41回日本腎臓学会西部学術総会
  • 発表場所: 徳島(徳島県郷土文化会館)
• [学会発表] 糸球体病変を欠くANCA関連腎炎の２症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野中 慶佑
  • 学会等名: 第41回日本腎臓学会西部学術総会
  • 発表場所: 徳島(徳島県郷土文化会館)
• [学会発表] A Novel Regulatory Mechanism of Blood Pressure by Midkine through Epoxyeicosatrienoic Acids (EETs)
  • 著者名/発表者名: Yuka Sato
  • 学会等名: 45rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA.
• [学会発表] Interaction of B-Type Natriuretic Peptide and Cardiac Troponin T Improves the Prediction of Mortality in Patients on Hemodialysis.
  • 著者名/発表者名: Kaoru Yasuda
  • 学会等名: 45rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA.
• [学会発表] Plasma Basigin/CD147 as a Biomarker of the Kidney Diseases
  • 著者名/発表者名: Mayuko Maeda,
  • 学会等名: 45rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA.
• [学会発表] Lack of Basigin Exacerbates Lupus Nephritis in Experimental Lupus Model
  • 著者名/発表者名: Kayaho Maeda,
  • 学会等名: 45rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA.
• [学会発表] 高血圧・内皮障害におけるミッドカインの役割
  • 著者名/発表者名: 佐藤由香
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] 成長因子ミッドカインの欠損は、半月体形成性腎炎の進展を促進する
  • 著者名/発表者名: 小島博
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] 集中治療患者において、急性腎障害の診断基準であるKDIGO分類とAKIN分類の比較
  • 著者名/発表者名: 新城響
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] 抗ＨＩＶ薬によるＡＫＩに対し透析した一例
  • 著者名/発表者名: 伊藤功
  • 学会等名: 第57回日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館(札幌)
• [産業財産権] 腎疾患のバイオマーカー及びその用途 (2012)
  • 発明者名: 小杉智規
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-06-06
  • 外国