ＣＴＧＦを標的とした新規腎疾患治療の探索

• 研究課題/領域番号: 23591190
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 横井 秀基 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 特定病院助教 (90378779)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 内科 / 腎臓内科 / 糸球体腎炎 / 糸球体 / 腎炎 / マクロファージ / 線維化 / 腎不全 / 炎症 / 糖尿病性腎症 / 抗糸球体基底膜抗体腎炎 / ノックアウトマウス / floxedマウス / タモキシフェン

研究概要

CTGFはTGF-betaの作用を増強する因子である。本研究はコンディショナルCTGFノックアウトマウスを用いて、糖尿病性腎症モデルならびに抗糸球体基底膜腎炎モデルを作製し解析を行った。全身性誘導性に生後CTGFをノックアウトさせた(ROSA-CTGF cKO)マウスおよびポドサイト特異的CTGF欠損マウスは、ストレプトゾトシン誘発による糖尿病性腎症モデルにおいては変化を認めなかった。一方、ROSA-CTGF cKOマウスは抗糸球体基底膜腎炎マウスにおいて、蛋白尿が約50%、マクロファージ浸潤が約40%、半月体形成を含む糸球体変化、細胞外基質産生が抑制されることを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Predictive significance of kidney myeloid-related protein 8 expression in patients with obesity- or type 2 diabetes-associated kidney diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara T, Mori K, Kasahara M, Yokoi H, Imamaki H, Ishii A, Koga K, Sugawara A, Yasuno S, Ueshima K, Morikawa T, Konishi Y, Imanishi M, Nishiyama A, Nakao K, Mukoyama M
  • 雑誌名: PloS One 巻: 9 号: 2 ページ: e88942-e88942
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088942
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Do statins play a role in renoprotection? (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasahara M, Nakagawa T, Yokoi H, Kuwabara T, Yasuno S, Mori K, Mukoyama M
  • 雑誌名: Ueshima K. Clin Exp Nephrol 巻: 18 号: 2 ページ: 282-285
  • DOI: 10.1007/s10157-013-0928-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Do statins play a role in renoprotection? (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasahara M, Nakagawa T, Yokoi H, Kuwabara T, Yasuno S, Mori K, Mukoyama M, Ueshima K.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peritoneal fibrosis and high transport are induced in mildly pre-injured peritoneum by 3,4-dideoxyglucosone-3-ene in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoi, H., Kasahara, M., Mori, K., Kuwabara, T., Toda, N., Yamada, R., Namoto, S., Yamamoto, T., Seki, N., Souma, N., Yamaguchi, T., Sugawara, A., Mukoyama, M., Nakao, K.
  • 雑誌名: Peritoneal Dialysis International 巻: 33(2) 号: 2 ページ: 143-154
  • DOI: 10.3747/pdi.2011.00033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natriuretic peptide receptor guanylyl cyclase-A protects podocytes from aldosterone-induced glomerular injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Mukoyama M, Yokoi H, Kasahara M, Mori K, Kato Y, Kuwabara T, Imamaki H, Kawanishi T, Koga K, Ishii A, Tokudome T, Kishimoto I, Sugawara A, Nakao K
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 23:1198-1209 号: 7 ページ: 1198-1209
  • DOI: 10.1681/asn.2011100985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exacerbation of diabetic nephropathy by hyperlipidaemia is mediated by Toll-like receptor 4 in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara T, Mori K, Mukoyama M, Kasahara M, Yokoi H, Saito Y, Ogawa Y, Imamaki H, Kawanishi T, Ishii A, Koga K, Mori KP, Kato Y, Sugawara A, Nakao K
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 55:2256-2266 号: 8 ページ: 2256-2266
  • DOI: 10.1007/s00125-012-2578-1
  • NAID: 120004225542
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pleiotrophin triggers inflammation and increased peritoneal permeability leading to peritoneal fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoi H, Nakao K, et al
  • 雑誌名: Kidney Int. 巻: 81 号: 2 ページ: 160-169
  • DOI: 10.1038/ki.2011.305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exacerbation of diabetic nephropathy by hyperlipidaemia is mediated by toll-like receptor 4 in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara T, Mori K, Mukoyama M, Kasahara M, Yokoi H, Saito Y, Imamaki H, Kawanishi T, Ishii A, Koga K, Mori PK, Kato Y, Nakao K.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: in press
  • 査読あり
• [学会発表] Systemic Deletion of CTGF Ameliorates Anti-Glomerular Basement Membrane Nephritis with Reduction of Macrophage Infiltration (2013)
  • 著者名/発表者名: N.Toda, H.Yokoi, M.Kasahara, K.Mori, T.Kuwabara, H.Imamaki, K.Koga, A.Ishii, Y.Kato, K.P.Mori, S.Ohno, A.Sugawara, T.Matsusaka, K.Nakao, M.Mukoyama
  • 学会等名: 米国腎臓病学会年次総会
  • 発表場所: 米国アトランタ
• [学会発表] 中尾一和抗糸球体基底膜(GBM)腎炎におけるCTGFの意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 戸田尚宏、横井秀基、笠原正登、森潔、桒原孝成、今牧博貴、石井輝、古賀健一、森慶太、加藤有希子、大野祥子、菅原照、向山政志
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 抗糸球体基底膜（GBM）腎炎におけるCTGFの意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 戸田尚宏、横井秀基、笠原正登、森 潔、桒原孝成、今牧博貴、石井輝、古賀健一、森慶太、加藤有希子、大野祥子、菅原照、向山政志、中尾一和
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Systemic Deletion of CTGF Ameliorates Anti-Glomerular Basement Membrane Nephritis with Reduction of Macrophage Infiltration (2013)
  • 著者名/発表者名: N.Toda, H.yokoi, M,Kasahara, K,Mori, T.Kuwabara, H.Imamaki, K.Koga, A.Ishii, Y.Kato, K.P.Mori, S.Ohno, A.Sugawara, T.Matsusaka, K.Nakao, M.Mukoyama
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: Atlanta, GA, USA
• [学会発表] Inducible CTGF (CCN2) Knockout Mice Attenuates Anti-Glomerular Basement Membrane Nephritis (2012)
  • 著者名/発表者名: ③N.Toda, H.Yokoi, M.Kasahara, K.Mori, T.Kuwabara, H.Imamaki, K.Koga, A.Ishii, Y.Kato, K.P.Mori, S.Ohno, A.Sugawara, M.Mukoyama, K.Nakao 2012年10月30日-11月4日
  • 学会等名: 米国腎臓病学会年次総会
  • 発表場所: サンディエゴ、米国
• [学会発表] Inducible CTGF (CCN2) Knockout Mice Attenuates Anti-Glomerular Basement Membrane Nephritis (2012)
  • 著者名/発表者名: N.Toda, H.Yokoi, M.Kasahara, K.Mori, T.Kuwabara, H.Imamaki, K.Koga, A.Ishii, Y.Kato, K.P.Mori, S.Ohno, A.Sugawara, M.Mukoyama, K.Nakao
  • 学会等名: American Society of Nephrology Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Functional analysis of miR-30c, miR-26a and miR-379 in podocytes and their potential roles in diabetic nephropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Koga, H.Yokoi, M.Mukoyama, K.Mori, M.Kasahara, T.Kuwabara, H.Imamaki, T.kawanishi, A.Ishii, K.P.Mori, Y.Kato, M.Saleem, A.Sugawara, K.Nakao
  • 学会等名: 米国腎臓病学会年次総会
  • 発表場所: フィラデルフィア、米国
• [学会発表] Functional analysis of miR-30c, miR-26a and miR-379 in podocytes and their potential roles in diabetic nephropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Koga K, Yokoi H, Mukoyama M, Mori K, Kasahara M, Kuwabara T, Imamaki H, Kawanishi T, Ishii A, Mori PK, Kato Y, Saleem M, Sugawara A, Nakao K
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
• [備考] 京都大学腎臓内科ホームページ
  • URL: http://www.kidney.kuhp.kyoto-u.ac.jp/research/yokoi.html
• [備考] 京都大学大学院医学研究科内科学講座 内分泌代謝内科
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/index-jp.html
• [備考] webページ
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/index-jp.html