慢性腎臓病における内因性バゾヒビンファミリーの腎保護効果と臨床的意義に関する検討

• 研究課題/領域番号: 23591193
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 前島 洋平 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (10343287)
• 連携研究者: 佐藤 靖史 東北大学, 加齢医学研究所腫瘍循環分野, 教授 (50178779)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 慢性腎臓病 / 血管新生 / 糖尿病性腎症 / Vasohibin-1 / 尿細管間質障害 / 線維化 / 血管内皮細胞 / 炎症

研究概要

慢性腎臓病（CKD）は末期腎不全・心血管疾患の危険因子である。本研究では、内在性血管新生制御因子Vasohibin-1のCKDの病態における機能的解析を行った。Vasohibin-1欠損マウスにおいて野生型マウスに比して、糖尿病性腎症、尿細管間質病変、急性腎障害が増悪した。CKD患者にて、腎組織でのVasohibin-1発現は半月体形成、間質炎症細胞浸潤と相関し、血・尿中Vasohibin-1濃度高値群では、将来的な腎機能低下進展のリスクが増加した。内因性Vasohibin-1のCKD病態における腎保護的効果並びに新規バイオマーカーとしての可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Renal distribution of Vasohibin-1 in patients with chronic kidney disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Hinamoto N, Maeshima Y, Saito D, Yamasaki H, Tanabe K, Nasu T, Watatani H, Ujike H, Kinomura M, Sugiyama H, Sonoda H, Kanomata N, Sato Y, Makino H
  • 雑誌名: Acta Medica Okayama 巻: in press
  • NAID: 120005465585
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upstream stimulatory factors 1 and 2 mediate the transcription of angiotensin II binding and inhibitory protein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Tamura K, Wakui H, Maeda A, Ohsawa M, Kanaoka T, Azushima K, Uneda K, Haku S, Tsurumi-Ikeya Y, Toya Y, Maeshima Y, Yamashita A, Umemura S.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 288(26) 号: 26 ページ: 19238-49
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.451054
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A decreased level of serum soluble Klotho is an independent biomarker associated with arterialstiffness in patients with chronic kidney disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa M, Sugiyama H, Morinaga H, Inoue T, Takiue K, Ogawa A, Yamanari T, Kikumoto Y, Uchida HA, Kitamura S, Maeshima Y, Nakamura K, Ito H, Makino H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 2 ページ: e56695-e56695
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056695
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epicatechin limits renal injury by mitochondrial protection in cisplatin nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanabe K, Tamura Y, Lanaspa MA, Miyazaki M, Suzuki N, Sato W, Maeshima Y, Schreiner GF, Villarreal FJ, Johnson RJ, Nakagawa T
  • 雑誌名: Am J Physiol-Renal Physiol 巻: 303巻 号: 9 ページ: F1264-F1274
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00227.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] A sustained-release prostacyclin analog ONO-1301 ameliorates tubulointerstitial alterations in a mouse obstructive nephropathy model (2012)
  • 著者名/発表者名: Nasu T, Kinomura M, Tanabe K, Yamasaki H, Htay SL, Saito D, Hinamoto N, Watatani H, Ujike H, Suzuki Y, Sugaya T, Sugiyama H, Sakai Y, Matsumoto K, Maeshima Y, Makino H
  • 雑誌名: Am J Physiol-Renal Physiol 巻: 302巻 号: 12 ページ: F1616-F1629
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00538.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effluent free radicals are associated with residual renal function and predict technique failure in peritoneal dialysis patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Morinaga H, Sugiyama H, Inoue T, Maeshima Y, Makino H, et al.
  • 雑誌名: Perit Dial Int 巻: 32 ページ: 453-461
  • 査読あり
• [雑誌論文] A sustained-release prostacyclin analog ONO-1301 ameliorates tubulointerstitial alterations in a mouse obstructive nephropathy model (2012)
  • 著者名/発表者名: Nasu T, Kinomura M, Tanabe K, Matsumoto K, Maeshima Y, Makino H, at al.
  • 雑誌名: Am J Physiol-Renal Physiol 巻: 302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of adiponectin by aberrantly glycosylated IgA1 in glomerular mesangial cells in vitro and in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Sugiyama H, Kitagawa M, Maeshima Y, Makino H, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epicatechin limits renal injury by mitochondrial protection in cisplatin nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanabe K, Tamura Y, Lanaspa MA, Maeshima Y, Johnson RJ, Nakagawa T, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol-Renal Physiol 巻: 303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelioration of renal alterations in obese type 2 diabetic mice by Vasohibin-1, a negative feedback regulator of angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito D, Maeshima Y, Nasu T, Yamasaki H, Tanabe K, Sugiyama H, Sonoda H, Sato Y, Makino H
  • 雑誌名: Am J Physiol-Renal Physiol 巻: 300巻 号: 4 ページ: F873-F886
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00503.2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intermittent administration of a sustained-release prostacyclin analog ONO-1301 ameliorates renal alterations in a rat type 1 diabetes model (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki H, Maeshima Y, Nasu T, Saito D, Tanabe K, Hirokoshi-Kawahara K, Sugiyama H, Sakai Y, Makino H
  • 雑誌名: Prostag Leukotr Ess 巻: 84 ページ: 99-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Runx3 in the basal transcriptional activation of the mouse angiotensin II type 1 receptor-associated protein gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Tamura K, Wakui H, Dejima T, Maeda A, Ohsawa M, Kanaoka T, Haku S, Azushima K, Yamasaki H, Saito D, Hirose T, Maeshima Y, Nagashima Y, Umemura S
  • 雑誌名: Physiol Genomics 巻: 43 ページ: 884-894
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormalities of glycogenes in tonsillar lymphocytes in IgA nephropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Sugiyama H, Kitagawa M, Takiue K, Morinaga H, Kikumoto Y, Maeshima Y, Fukushima K, Nishizaki K, Akagi H, Hiki Y, Makino H
  • 雑誌名: Adv Otorhinolaryngol 巻: 72 ページ: 71-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] High glucose increases metallothionein expression in renal proximal tubular epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa D, Asanuma M, Miyazaki I, Tachibana H, Wada J, Sogawa N, Sugaya T, Kitamura S, Maeshima Y, Shikata K, Makino H
  • 雑誌名: Exp Diabetes Res 巻: 2011 ページ: 534872-534872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum high sensitivity troponin T is a significant biomarker of left ventricular diastolic dysfunction in subjects with non-diabetic chronic kidney disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa M, Sugiyama H, Morinaga H, Inoue T, Takiue K, Kikumoto Y, Uchida HA, Kitamura S, Maeshima Y, Toh N, Nakamura K, Itoh H, Makino H
  • 雑誌名: Nephron Extra 巻: 1 ページ: 166-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] 慢性腎臓病患者の心血管イべントリスク管理におけるストロングスタチンの可能性 -自験例の提示を含めて (2011)
  • 著者名/発表者名: 前島洋平, 斎藤大輔, 槇野博史
  • 雑誌名: Therapeutic Research 巻: 32 ページ: 811-820
  • 査読あり
• [雑誌論文] CKDとその治療管理の歴史とガイドライン (2011)
  • 著者名/発表者名: 綿谷博雪, 前島洋平,槇野博史
  • 雑誌名: Medical Practice 巻: 28 ページ: 972-977
• [雑誌論文] Renal distribution of Vasohibin-1 in patients with chronic kidney disease
  • 著者名/発表者名: Hinamoto N, Maeshima Y, Saito D, Yamasaki H, Tanabe K, Nasu T, Watatani H, Ujike H, Kinomura M, Sugiyama H, Sonoda H, Kanomata N, Sato Y, Makino H
  • 雑誌名: Acta Medica Okayama 巻: (In press)
  • NAID: 120005465585
  • 査読あり
• [学会発表] Protective Effects of Endogenous Vasohibin-1 on Podocyte in Diabetic Nephropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Hinamoto N (Maeshima Y)
  • 学会等名: 2013年度米国腎臓学会議
  • 発表場所: アトランタ、米国
  • 年月日: 2013-11-07
• [学会発表] Analysis on the mechanisms involved in aggravation of renal alterations in diabetic Vasohibin-1 knockout mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeshima Y, Hinamoto N, Yamasaki H, Watatani H, Ujike H, Tanabe K, Sugiyama H, Sato Y, Makino H
  • 学会等名: World Congress of Nephrology 2013
  • 発表場所: Hong Kong, China
• [学会発表] Unique environmental risk factors of CKD: Life-style related disorders as risk factors for Chronic Kidney Disease in a community-based population in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeshima Y, Makino H
  • 学会等名: The 7th Asian Forum of CKD Initiative
  • 発表場所: Pattaya, Thailand
  • 招待講演
• [学会発表] Protective Effects of Endogenous Vasohibin-1 on Podocyte in Diabetic Nephropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Hinamoto N, Maeshima Y, Yamasaki H, Watatani H, Ujike H, Tanabe K, Masuda K, Sugiyama H, Sato Y, Makino H
  • 学会等名: American Society of Nephrology 2013
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Novel Prostacyclin Analog ONO-1301 (SR-ONO) Ameliorates AKI in a Rat Experimental Contrast-Induced Nephropathy Model (2013)
  • 著者名/発表者名: Ujike H, Maeshima Y, Hinamoto N, Watatani H, Masuda K, Tanabe K, Sugiyama H, Sakai Y, Makino H
  • 学会等名: American Society of Nephrology 2013
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Therapeutic Effects of ONO-1301 on Vascular Calcification in a Rat Model of Adenine-Induced Chronic Kidney Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeshima Y, Watatani H, Hinamoto N, Tanabe K, Masuda K, Ujike H, Sugiyama H, Sakai Y, Makino H
  • 学会等名: American Society of Nephrology 2013
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Lack of Vasohibin-1 exacerbates tubulo- interstitial injuries partly via activating Smad3 and excessive matrix production in renal fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Watatani H (Maeshima Y)
  • 学会等名: 2012年度米国腎臓学会議
  • 発表場所: サンディエゴ,米国
  • 年月日: 2012-11-01
• [学会発表] Lack of Vasohibin-1 Exacerbates Renal Alterations Induced by Infusion of Angiotensin-II (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Yamasaki, Yohei Maeshima, Hiroyuki Watatani, Masaru Kinomura, Norikazu Hinamoto, Haruyo Ujike, Hitoshi Sugiyama, Yasufumi Sato, Hirofumi Makino
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego convention Center, San Diego, California, USA
• [学会発表] Lack of Vasohibin-1 Exacerbates Tubulointerstitial Injuries Partly via Activating Smad3 and Excessive Matrix Production in Renal Fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Watatani, Yohei Maeshima, Hiroko Yamasaki, Norikazu Hinamoto, Haruyo Ujike, Hitoshi Sugiyama, Yasufumi Sato, Hirofumi Makino
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego convention Center, San Diego, California, USA
• [学会発表] Aggravation of inflammatory and fibrotic alterations of diabetic nephropathy in mice lacking Vasohibin-1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Norikazu Hinamoto, Yohei Maeshima, Daisuke Saito, Hiroko Yamasaki, Tatsuyo Nasu, Hiroyuki Watatani, Masaru Kinomura, Haruyo Ujike, Hitoshi Sugiyama, Yasufumi Sato and Hirofumi Makino
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego convention Center, San Diego, California, USA
• [学会発表] Elevated plasma levels of Vasohibin-1 predict renal dysfunction and renal levels of Vasohibinb-1 are associated with histological alterations in CKD patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Norikazu Hinamoto, Yohei Maeshima, Yasufumi Sato, Hirofumi Makino, et al.
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego convention Center, San Diego, California, USA
• [学会発表] Urinary levels of prostanoid metabolites predict for acute kidney injury in adult Japanese heterogenous ICU patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Haruyo Ujike, Yohei Maeshima, Masaru Kinomura, Hirofumi Makino, et al.
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego convention Center, San Diego, California, USA
• [学会発表] 糖尿病性腎症の進展における炎症の関与と新規治療アプローチ (2011)
  • 著者名/発表者名: 前島洋平, 斎藤大輔, 山崎浩子, 酒井芳紀, 佐藤靖史, 槇野博史
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会(招待講演)
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] 腎疾患における血管新生制御因子Vasohibin-1の発現変化と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前島洋平, 雛元紀和, 綿谷博雪, 杉山 斉, 佐藤靖史, 槇野博史
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会(招待講演)
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] 腎疾患患者における血管新生制御因子Vasohibin-1の発現変化とその臨床的意義についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 雛元紀和, 前島洋平, 斎藤大輔, 山崎浩子, 綿谷博雪, 杉山 斉, 鹿股直樹, 園田 光, 佐藤靖史, 槇野博史
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] 内因性血管新生抑制因子Vasohibin-1の片側尿管結紮モデルにおける腎間質 線維化抑制効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 綿谷博雪, 前島洋平, 山崎浩子, 斎藤大輔, 木野村賢, 那須達世, 雛元紀和, 杉山 斉, 佐藤靖史, 園田 光, 槇野博史
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] 内因性血管新生抑制因子Vasohibin-1の1型糖尿病モデルにおける腎症進展 抑制効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 雛元紀和, 前島洋平, 斎藤大輔, 山崎浩子, 綿谷博雪, 杉山 斉, 園田 光, 佐藤靖史, 槇野博史
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] 糖尿病性腎症における血管新生制御因子Vasohibin-1によるnephrin発現回復効果の基礎的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 斎藤大輔, 前島洋平, 雛元紀和, 綿谷博雪, 山崎浩子, 木野村賢, 喜多村真治, 杉山 斉, 園田 光, 佐藤靖史, 槇野博史
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] Accelerated tubulointerstitial alterations induced by unilateral ureteral obstruction in mice lacking Vasohibin-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Watatani H, Maeshima Y, Saito D, Yamasaki H, Kinomura M, Hinamoto N, Mizuhara K, Sugiyama H, Sonoda H, Sato Y, Makino H
  • 学会等名: World Congress of Nephrology (WCN) 2011
  • 発表場所: Vancouver Convention Center, Vancouver, Canada
• [学会発表] Renal expression of Vasohibin-1, a novel endothelium-derived angiogenesis inhibitor, in patients with renal disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Hinamoto N, Maeshima Y, Saito D, Yamasaki H, Watatani H, Kinomura M, Kitamura S, Sugiyama H, Kanomata N, Sonoda H, Sato Y, Makino H
  • 学会等名: World Congress of Nephrology (WCN) 2011
  • 発表場所: Vancouver Convention Center, Vancouver, Canada
• [学会発表] Exacerbated diabetic renal alterations in mice lacking Vasohibin-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Hinamoto N, Maeshima Y, Saito D, Yamasaki H, Watatani H, Ujike H, Sugiyama H, Sonoda H, Sato Y, Makino H
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2011
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, Philadelphia, PA, USA
• [学会発表] Immunohistochemical analysis of Vasohibin-1 using renal biopsy specimens of patients with renal disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Hinamoto N, Maeshima Y, Saito D, Yamasaki H, Watatani H, Ujike H, Kitamura S, Sugiyama H, Kanomata N, Sonoda H, Sato Y, Makino H
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2011
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, Philadelphia, PA, USA
• [学会発表] Accelerated tubulointerstitial alterations induced by unilateral ureteral obstruction in mice lacking Vasohibin-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Watatani H, Maeshima Y, Saito D, Yamasaki H, Kinomura M, Hinamoto N, Ujike H, Sugiyama H, Sonoda H, Sato Y, Makino H
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2011
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, Philadelphia, PA, USA
• [図書] CKDフォトブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 槇野博史、前島洋平
  • 総ページ数: 51
  • 出版者: シスメックス株式会社
• [図書] 腎疾患・透析最新の治療2011-2013 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前島洋平, 槇野博史
  • 総ページ数: 454
  • 出版者: 南江堂
• [産業財産権] バゾヒビン含有治療剤 (2013)
  • 発明者名: 前島洋平、那須達世、田邊克幸、 佐藤靖史、槇野博史
  • 権利者名: 国立大学法人 岡山大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-04-26
  • 外国
• [産業財産権] 糖尿病性腎症の治療用医薬組成物 (2012)
  • 発明者名: 前島洋平,一瀬邦弘,槇野博史
  • 権利者名: 国立大学法人 岡山大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-07-27
  • 外国