尿酸産生酵素並びに尿酸の虚血性腎障害、メタボリックシンドロームにおける役割

• 研究課題/領域番号: 23591195
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 大坪 俊夫 九州大学, 大学病院, 講師 (30423974)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 尿酸産生酵素 / 肥満 / メタボリックシンドローム / キサンチンオキシドリダクターゼ / 白色脂肪細胞 / インスリン抵抗性 / 国際情報交換 USA / 国際情報交流 USA

研究概要

尿酸産生酵素（XOR）遺伝子改変マウスを用いてXORの役割を検討した。
1.一酸化窒素産生酵素阻害薬投与により、XORヘテロマウスは野生型マウスに比較し収縮期血圧の上昇、大動脈の内皮依存性弛緩反応の低下を認めた。2.虚血再灌流腎障害モデルに関しては、野生型マウスがXORヘテロマウスに比べ腎障害が高度であった。3. 高脂肪食負荷モデル実験では、XORヘテロマウスは、野生型マウスに比べ有意な体重増加を認め、脂肪肝、内臓脂肪の増加、インスリン抵抗性を認めた。4.XORヘテロマウスは、野生型マウスに比べ、加齢に伴い有意な体重増加、インスリン抵抗性、血圧上昇を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Mice heterozygous for the xanthine oxidoreductase gene facilitate lipid accumulation in adipocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami, N., Ohtsubo, T., Kansui, Y., Goto, K., Noguchi, H., Haga, Y., Nakabeppu, Y., Matsumura, K., and Kitazono, T.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 34 号: 1 ページ: 44-51
  • DOI: 10.1161/atvbaha.113.302214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mice heterozygous for the Xanthine Oxidoreductase Gene Facilitate Lipid Accumulation in Adipocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami N, Ohtsubo T, Kansui Y, Goto K, Noguchi H, Haga Y, Nakabeppu Y, Matsumura K, Kitazono T
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 巻: 34 ページ: 44-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of the Superoxide Dismutase Mimetic Tempol on Impaired Endothelium-Dependent and Endothelium-Independent Relaxations in Type II Diabetic Rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oniki H, Goto K, Fujii K, Kansui Y, Murakami N, Ohtsubo T, Matsumura K, Kitazono T.
  • 雑誌名: Clin Exp Hypertens 巻: 35 ページ: 112-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Facilitation of sympathetic neurotransmission by phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate-dependent regulation of KCNQ channels in rat mesenteric arteries. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kansui Y, Goto K, Ohtsubo T, Murakami N, Ichishima K, Matsumura K, Kitazono T.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 35 ページ: 909-916
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of endothelium-derived hyperpolarizing factor compensates for the loss of nitric oxide in mesenteric arteries of dahl salt-sensitive hypertensive rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Goto K, Kansui Y, Oniki H, Ohtsubo T, Matsumura K, Kitazono T
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 35 ページ: 849-854
  • 査読あり
• [雑誌論文] for the COMFORT Investigators. Does a Combination Pill of Antihypertensive Drugs Improve Medication Adherence in Japanese? (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumura K, Arima H, Tominaga M, Ohtsubo T, Sasaguri T, Fujii K, Fukuhara M, Uezono K, Morinaga Y, Ohta Y, Otonari T, Kawasaki J, Kato I, Tsuchihashi T
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 76 ページ: 1415-1422
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of Body Mass Index with Glomerular Filtration Rate in Japanese: A Cross-Sectional Study in Work-Site Population. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kansui Y, Ohtsubo T, Goto K, Oniki H, Yamasaki T, Fukuhara M, Ohta Y, Matsumura K.
  • 雑誌名: Clin Exp Hypertens. 巻: 34 ページ: 140-144
  • 査読あり
• [学会発表] Xanthine Oxidoreductaseは、酸化ストレスを介して腎臓の虚血再灌流障害を引き起こす (2013)
  • 著者名/発表者名: 芳賀祥江、村上昇、大坪俊夫、寒水康雄、後藤健一、松村潔、北園孝成
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Xanthine Oxidoreductaseは、酸化ストレスを介して腎臓の虚血再灌流障害を引き起こす (2013)
  • 著者名/発表者名: 芳賀芳江、村上昇、大坪俊夫、寒水康雄、後藤健一、松村潔、北園孝成
  • 学会等名: 第３６回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Heterozygous deletion of xanthine oxidoreducatase augments adipogenesis in white adipose tissue and induces obesity with insulin resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: Noboru Murakami, Toshio Ohtsubo, Yasuo Kansui, Kenichi Goto , Kiyoshi Matsumura and Takanari Kitazono
  • 学会等名: The 24th Scientific Meeting of the international Society of Hypertension
  • 発表場所: Sydney, Australia
• [学会発表] 加齢におけるxanthine oxidoreductaseの役割:XOR遺伝子改変マウスを用いた検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村上昇、大坪俊夫、土橋卓也
  • 学会等名: 第45回日本痛風・核酸代謝学会総会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂
• [学会発表] Heterozygous deletion of xanthine oxidoreducatase augments adipogenesis in white adipose tissue and induces obesity with insulin resistance. (2012)
  • 著者名/発表者名: Noboru Murakami, Toshio Ohtsubo, Yasuo Kansui, Kenichi Goto , Kiyoshi Matsumura and Takanari Kitazono
  • 学会等名: International Society of Hypertension
  • 発表場所: Sydney, Australia
• [学会発表] Reduced activity of SKCa channels accounts for the impaired EDHF-mediated relaxation in mesenteric arteries of stroke-prone spontaneously hypertensive rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Goto, Yasuo Kansui, Toshio Ohtsubo, Kiyoshi Matsumura, Takanari Kitazono
  • 学会等名: International Society of Hypertension
  • 発表場所: Sydney, Australia
• [学会発表] Xanthine oxidoreductaseの発現低下は白色脂肪組織における脂肪合成促進を来し、インスリン抵抗性を伴う肥満を促進する：ＸＯＲ遺伝子改変マウスを用いた検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村上昇、大坪俊夫、寒水康雄、後藤健一、松村潔、北園孝成
  • 学会等名: 第３５回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] COMFORT試験グループ 服薬アドヒアランスが血圧コントロールに及ぼす影響：COMFORT試験サブ解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寒水康雄、松村潔、貴田春子、大坪俊夫、笹栗俊之、藤井弘二、福原正代、上園慶子、守永友希、大田祐子、乙成孝俊、川崎純也、土橋卓也、
  • 学会等名: 第３５回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 血管周囲脂肪組織はGuanylate Cyclaseを抑制して一酸化窒素に対する血管弛緩作用を減弱させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 寒水康雄、後藤健一、大坪俊夫、村上昇、市島久仁彦、松村潔、北園孝成
  • 学会等名: 第３５回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 加齢におけるxanthine oxidoreductaseの役割：XOR遺伝子改変マウスを用いた検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村上昇、大坪俊夫、土橋卓也
  • 学会等名: 第45回日本痛風・核酸代謝学会総会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂
• [学会発表] 長期高脂肪食負荷による脂肪性肝障害の進行におけるキサンチンオキドリダクターゼ(XOR)の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村上昇、大坪俊夫、土橋卓也東京
  • 学会等名: 第44回日本痛風・核酸代謝学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-02-18
• [学会発表] 一酸化窒素合成阻害による血圧上昇におけるキサンチンオキシドリダクターゼ(XOR)の役割:XOR遺伝子改変マウスを用いた検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村上昇、大坪俊夫、寒水康雄、後藤健一、松村潔、北園孝成
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] 一酸化窒素合成阻害による血圧上昇におけるキサンチンオキシドリダクターゼ（ＸＯＲ）の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村上昇、大坪俊夫、寒水康雄、後藤健一、松村潔、北園孝成
  • 学会等名: 第３４回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] Role of xanthine oxidoreductase in high fat diet-induced obesity mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Toshio Ohtsubo, Kiyoshi Matsumura, Kenichi Goto, Hideyuki Oniki, Tomoko Ymasaki, Masayo Fukuhara, Yuko Ohta and Mitsuo Iida
  • 学会等名: The 23rd Scientific Meeting of the international Society of Hypertension
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [学会発表] The association between serum uric acid and blood pressure in Japanese men (2010)
  • 著者名/発表者名: Toshio Ohtsubo, Kiyoshi Matsumura, Kenichi Goto, Hideko Noguchi, Hideyuki Oniki, and Mitsuo Iida
  • 学会等名: The 23rd Scientific Meeting of the international Society of Hypertension
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [備考]
  • URL: http://hyoka.ofc.kyushu-u.ac.jp/search/details/K002991/research.html