ＢＭＰによる糸球体血管係蹄発生と正常構造維持における役割

• 研究課題/領域番号: 23591202
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 宮崎 陽一 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (60266690)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Noggin / podocyte / proximal tubule / cross-talk / nephron / BMP / ネフロン / 細胞間クロストーク / MMP / VEGF / Diabetic nephropathy

研究概要

Dox投与により、Podocyte 特異的にBMP阻害たんぱく質であるNogginを発現するPodocine-rtTA; TetO-Nogginを作成。Dox投与により、糸球体構造には変化を認めなかったが、近位尿細管におけるTGレクチンの染色性の低下、間質の浮腫性拡大、P-Smad1/5/8 陽性細胞数低下が認められた。近位尿細管にはBMPは発現せず、BMP7受容体が発現すること、胎生期におけるpodocyte特異的BMP7ノックアウトでは近位尿細管の形成不全が生ずることから、成体においても、Podocyte障害はBMPの発現低下を介して近位尿細管障害の原因となりうる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Keap1 inhibition attenuates glomerulosclerosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Y, Shimizu A, Pastan I, Taguchi K, Naganuma E, Yokoo T, Saito A, Miyata T, Yamamoto M, Matsusaka T
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 29 ページ: 783-791
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mice are unable to endogenously regenerate podocytes during the repair of immunotoxin-induced glomerular injury (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Y, Shimizu A, Ichikawa I, Hosoya T, Pastan I, Matsusaka T
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 29 ページ: 1005-1012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keap1 inhibition attenuates glomerulosclerosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Y, Shimizu A, Pastan I, Taguchi K, Naganuma E, Suzuki T, Hosoya T, Yokoo T, Saito A, Miyata T, Yamamoto M, Matsusaka T.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 29 号: 4 ページ: 783-791
  • DOI: 10.1093/ndt/gfu002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mice are unable to endogenously regenerate podocytes during the repair of immunotoxin-induced glomerular injury. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Y, Shimizu A, Ichikawa I, Hosoya T, Pastan I, Matsusaka T.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Foxc1 gene null mutation causes ectopic budding and kidney hypoplasia but not dysplasia (2013)
  • 著者名/発表者名: Komaki F, Miyazaki Y, Niimura F, Matsusaka T, Ichikawa I, Motojima M
  • 雑誌名: Cells Tissues Organs 巻: 198 ページ: 22-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Foxc1 gene null mutation causes ectopic budding and kidney hypoplasia but not dysplasia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Komaki F,Miyazaki Y, Niimura F,Mtsusaka T, Ichikawa I,Motojima M .
  • 雑誌名: Cells Tissues Organs. 巻: 198・1 号: 1 ページ: 22-27
  • DOI: 10.1159/000351291
  • 査読あり
• [雑誌論文] ARB protects podocytes from HIV-1 nephropathy independently of podocyte AT1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A,Zhong J, Miyazaki Y Hosoya T, Ichikawa I, Matsusaka T
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 27 ページ: 3169-3175
  • 査読あり
• [雑誌論文] ARB protects podocytes from HIV-1 nephropathy independently of podocyte AT1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A, Zhong J, Miyazaki Y, Hosoya T, Ichikawa I, Matsusaka T.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 巻: 27 ページ: 3169-75
  • 査読あり
• [学会発表] Podocyte-Derived VEGF Regulates Glomerular Tuft Development via the Suppression of PDGF ReceptorβPhosphorylation of the Smooth Muscle (2012)
  • 著者名/発表者名: Suyama M, Miyazaki Y, Utsunomiya Y, Kawamura T, Matsusaka T, Ichikawa I, Hosoya T
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, CA
• [学会発表] Keap1-Nrf2経路と糖尿病性腎症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水昭博、松阪泰二、宮崎陽一、細谷龍男、宮田敏男、山本雅之
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会(シンポジウム)
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Podocyte-Derived VEGF Regulates Glomerular Tuft Development through the
  • 著者名/発表者名: Suyama M, Miyazaki Y, Utsunomiya Y, Kawamura T, Matsusaka T, Ichikawa I, Hosoya T
  • 学会等名: 45th Annual Meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, CA, USA