急性腎障害における非対称性ジメチルアルギニンの生命予後、腎予後に果たす役割の検討

• 研究課題/領域番号: 23591210
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 上田 誠二 久留米大学, 医学部, 准教授 (80322593)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 急性腎障害 / 内皮障害 / ADMA / 造影剤腎症 / 虚血再還流

研究概要

本研究のでは、急性腎障害(AKI)におけるADMAの動態を検討し、ADMA上昇の機序を、さらには上昇したADMAが如何に腎障害に関与するか明らかにするため、以下の検討を行った。(基礎研究）虚血再還流モデルを用いた検討では、ADMAが蓄積し、その上昇が腎微小血管障害を介して、その病態に関与することが明らかとなった。(臨床研究）待機的冠動脈造影を行う55名の患者において、造影剤の使用は明らかにADMAを増加させ、その上昇が検査以降のGFRの低下率に関与する可能性が示唆された。これらの結果より、ADMAが急性腎障害の病態に深く関与し、あらたな予防や治療標的となり得ることが見出された。

研究成果

• [雑誌論文] Asymmetric dimethylarginine accumulates in the kidney during ischemia/reperfusion injury (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, UedaS, Yamagishi S, Okuda S
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 85 ページ: 570-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of asymmetric dimethylarginine incardiorenal syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueda S, Yamagishi S, Okuda S
  • 雑誌名: Curr Pharm Design 巻: 20 ページ: 2448-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric dimethylarginine accumulates in the kidney during ischemia/reperfusion injury. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Ueda S, et al.
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 85 号: 3 ページ: 570-578
  • DOI: 10.1038/ki.2013.398
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of Asymmetric Dimethylarginine in Cardiorenal Syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueda S, et al.
  • 雑誌名: Curr Pharm Des 巻: 20 ページ: 2448-2455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of advanced glycation end product-induced asymmetric dimethylarginine generation in endothelial dysfunction (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando R, Ueda S, Yamagishi S, Miyazaki H, Kaida Y, Kaifu K, Yokoro M, Nakayama Y, Obara N, Fukami K, Takeuchi M, Okuda S
  • 雑誌名: Diab Vasc Dis Res 巻: 10(5) ページ: 436-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of advanced glycation end product–induced asymmetric dimethylarginine generation in endothelial dysfunction (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando R, Ueda S, et al.
  • 雑誌名: Diabetes & Vascular Disease Research 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 436-441
  • DOI: 10.1177/1479164113486662
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of asymmetric dimethylargine in cardiorenal syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda S, et al.
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Design 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of eNOS Phosphorylation Mediates Endothelial Dysfunction in Renal Failure : New Effect of Asymmetric Dimethylarginine (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto H, Kai H, Aoki H, Yasuoka S, Anegawa T, Aoki Y, Ueda S, Okuda S, Imaizumi T
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 81 ページ: 762-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteinuria elevates asymmetric dimethylarginine levels via protein arginine methyltransferase-1 overexpression in a rat model of nephrotic syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaida Y, Ueda S, Yamagishi SI, Nakayama Y, Ando R, Iwatani R, Fukami K, Okuda S
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 24;91(9-10) ページ: 301-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pravastatin inhibits advanced glycation end products (AGEs)‐induced proximal tubular cell apoptosis and injury by reducing receptor for AGEs (RAGE) level (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi Y, Yamagishi S, Matsui T, Ohta K, Tanoue R, Takeuchi M, Ueda S, Nakamura K, Okuda S
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 61(8) ページ: 1067-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of advanced glycation end products (AGEs) and oxidative stress in vascular complications in diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi SI, Maeda S, Matsui T, Ueda S, Fukami K, Okuda S
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1820(5) ページ: 663-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteinuria elevates asymmetric dimethylarginine levels via protein arginine methyltransferase-1 overexpression in a rat model of nephrotic syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaida Y, Okuda S, et al.
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 91 号: 9-10 ページ: 301-305
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2012.06.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of eNOS Phosphorylation Mediates Endothelial Dysfunction in Renal Failure : New Effect of Asymmetric Dimethylarginine (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto H, Kai H, Imaizumi T(他6人9番目)
  • 雑誌名: Kidney International 巻: 81 号: 8 ページ: 762-768
  • DOI: 10.1038/ki.2011.476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of ADMA with severity of kidney injury and decline in kidney function in IgA nephropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimi-Hayashida A, Ueda S, Yamagishi S, Kaida Y, Ando R, Nakayama Y, Fukami K, Okuda S
  • 雑誌名: Am J Nephrol 巻: 33 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue level of advanced glycation end products is an independent determinant of high-sensitivity C-reactive protein levels in haemodialysis patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagano M, Fukami K, Yamagishi S, Sakai K, Kaida Y, Matsumoto T, Hazama T, Tanaka M, Ueda S, Okuda S
  • 雑誌名: Nephrology (Carlton) 巻: 16 ページ: 299-303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of ADMA with severity of kidney injury and decline in kidney function in IgA nephropathy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimi-Hayashida A, Ueda S, Yamagishi S, Kaida Y, Ando R, Nakayama Y, Fukami K, Okuda S.
  • 雑誌名: Am J Nephrol 巻: 33 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [学会発表] 心腎連関におけるジメチルアルギニンの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田誠二、奥田誠也
  • 学会等名: 日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] 心腎連関におけるジメチルアルギニンの役割
  • 著者名/発表者名: 上田誠二、奥田誠也
  • 学会等名: 日本腎臓学会西部学術大会(招待講演)
  • 発表場所: 徳島