イオントランスポーターの翻訳後制御に着目した高血圧性心腎連関の分子機序の解明

• 研究課題/領域番号: 23591221
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 石上 友章 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (50264651)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 高血圧 / 食塩感受性 / 尿細管 / レニン / アンジオテンシノーゲン / レニン・アンジオテンシン系 / 内分泌 / ENaC / ナトリウムチャンネル / Nedd4L / ナトリウム代謝

研究概要

『高血圧症の食塩感受性をもたらす尿細管性機序の分子病態』にかかわる分子の遺伝学的・生物学的意義を明らかにすることができた。高度に分化した尿細管上皮細胞は、相互にtight junctionによって結合し、発生学的に尿管芽由来の尿細管腔を形成している。これまでの我々の研究によって、近位尿細管細胞でのアンジオテンシノゲーン、結合尿細管細胞で発現するレニンにより構成される尿細管RA系が、アルドステロン感受性遠位尿細管細胞に働いてENaCを介するナトリウム再吸収を調整することで生体の恒常性を保ち、その破綻が食塩感受性の病態をもたらし、高血圧症を発症する分子病態モデルを確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of Bona Fide Alternative Renin Transcripts Expressed Along Cortical Tubules and Potential Roles in Promoting Insulin Resistance In Vivo Without Significant Plasma Renin Activity Elevation (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishigami T, Kino T, Chen L, Minegishi S, Araki N, Umemura M, Abe K, Sasaki R, Yamana H, Umemura S
  • 雑誌名: Hypertension 巻: (Epub ahead of print)(PubMed PMID:24777979)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-interleukin-5 and multiple autoantibodies are associated with human atherosclerotic diseases and serum interleukin-5 levels (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishigami T, Abe K, Aoki I, Minegishi S, Ryo A, Matsunaga S, Matsuoka K, Taleda H, Sawasaki T, Umemura S, Endoh Y.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 27 号: 9 ページ: 3437-45
  • DOI: 10.1096/fj.12-222653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renin Angiotensin Antagonist Nromalize Aberrant Activation of Epithelial Sodium Channels in Sodium-Sensitive Hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Hisako Uchio-Yamana, Shintaro Minegishi, Tomoaki Ishigami, et al.
  • 雑誌名: Nephron Experimental Nephrology 巻: 122 号: 3-4 ページ: 95-102
  • DOI: 10.1159/000348660
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of interferon-beta mRNA stability control after poly(I:C) stimulation using RNA metabolic labeling by ethynyluridine. (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Ishigami T, Shyu A. B, Ohno S, Umemura S, Yamashita A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 428(1) 号: 1 ページ: 44-49
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.09.144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of renal insufficiency on long-term clinical outcome in patients with heart failure treated by cardiac resynchronization therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosoda J, Ishikawa T, Matsushita K, Matsumoto K, Kimura Y, Miyamoto M, Ogawa H, Takamura T, Sugano T, Ishigami T, Uchino K, Kimura K, Umemura S
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 60(4)(Epub 2012 Jul 2)(PubMed PMID:22763383) 号: 4 ページ: 301-5
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2012.06.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of interferon-beta mRNA stability control after poly(I:C) stimulation using RNA metabolic labeling by ethynyluridine. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaito Abe, Tomoaki Ishigami, Ann-Bin Shyu, et al.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 428 ページ: 44-49
  • 査読あり
• [学会発表] Nedd4Lおよび尿細管レニン・アンジオテンシン系を介したENaC発現機能制御～食塩感受性におけるその意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石上友章ほか
  • 学会等名: 第134回日本薬学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-03-30
  • 招待講演
• [学会発表] Nedd4Lおよび尿細管レニン・アンジオテンシン系を介したENaC発現機能制御～食塩感受性におけるその意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石上友章、梅村将就、新城名保美、峯岸慎太郎、山名比早子
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会シンポジウム3
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-03-16
  • 招待講演
• [学会発表] Nedd4L および尿細管レニン - アンジオテンシン系を介した ENaC 発現機能制御～食塩感受性におけ るその意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石上友章、梅村将就、新城名保美、峯岸慎太郎、山名比早子
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会シンポジウム３
  • 発表場所: 鹿児島大学郡元キャンパス（鹿児島県鹿児島市）
  • 招待講演
• [学会発表] Nedd4L および尿細管レニン - アンジオテンシン系を介した ENaC 発現機能制御～食塩感受性におけ るその意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石上友章 、梅村将就 、新城名保美 、峯岸慎太郎 、山名比早子
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学（熊本県熊本市）
  • 招待講演
• [学会発表] Nedd4L with C2 domain protein is critical for renal and cardiovascular adaptations to oral sodium intake-Experiments using Nedd4L C2 knockout mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shintaro Minegishi, Tomoaki Ishigami, et al.
  • 学会等名: ISHR 29th, 2012
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂（福岡県）
• [学会発表] Differences among renin-angiotensin system blockade for the target organ damage and angiotensin II induced SCN5A-Nedd4L activation with mineralocorticoid receptor transactivaion in the model of sodium sensitive hypertension. (2011)
  • 著者名/発表者名: Minegishi S, Ishigami T, H Yamana, Umemura S.
  • 学会等名: American Physiological Society
  • 発表場所: 米国、カリフォルニア
• [図書] 循環器レビュー&トピックス (2014)
  • 著者名/発表者名: 石上友章ほか
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 循環器レビュー&トピックス (2013)
  • 著者名/発表者名: 石上友章、船橋伸禎、竹内正明、内藤亮、土肥智貴、代田浩之、天野恵子、小向賢一、北端宏規、赤坂隆史、台和興、石原正治、福澤茂、小山卓史、伊藤健太、下川宏明、安斉俊久、高田佳史、長山雅俊、鄭忠和ほか
  • 総ページ数: 217
  • 出版者: 医学書院
• [備考] 医学群循環器内科学石上友章准教授が、動脈硬化症のリスクを予測する自己抗体の解析に成功しました!―患者のリスク診断や、個別化医療の実現の可能性―
  • URL: http://www.yokohama-cu.ac.jp/univ/pr/press/130531.html
• [備考] 医学群 循環器内科学 石上 友章准教授が、動脈硬化症のリスクを予測する自己抗体の解析に成功しました！
  • URL: http://www.yokohama-cu.ac.jp/univ/pr/press/130531.html