グリア新生と血管新生の両者を標的としたＡＬＳ脊髄再生誘導

• 研究課題/領域番号: 23591229
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 割田 仁 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30400245)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 臨床神経分子遺伝学 / 神経再生 / 運動ニューロン / 神経変性 / 動物モデル

研究概要

進行性運動神経変性を特徴とする筋萎縮性側索硬化症（ALS）における神経再生誘導療法開発のための基盤研究を行った。
胎生期と異なり、成体脊髄では神経新生が生じていないが、発症後ALSモデル成体脊髄では神経前駆細胞の増殖と未成熟ニューロンの出現を認めた。中心管周囲でも有意な新生細胞増加が認められ、多くはグリア増生・グリア炎症に関与する中、未分化神経前駆細胞も増加した。血管新生調整作用をもつ因子の髄腔内持続投与で、グリア増生抑制と部分的再生現象促進が得られた。また、新たに再生反応を検出しやすいALSモデル動物の作出を行った。グリア新生および血管新生の制御が新たな治療標的となり得ると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] ITIH4 and Gpx3 are potential biomarkers for amyotrophic lateral sclerosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Shimazawa M, Takata M, Kaneko H, Tsuruma K, Ikeda T, Warita H, Aoki M, Yamada M, Takahashi H, Hozumi I, Minatsu H, Inuzuka T, Hara H
  • 雑誌名: J Neurol 巻: 260(7) ページ: 1782-1797
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経変性と機能保持・回復の神経科学的基盤 (2013)
  • 著者名/発表者名: 割田仁
  • 雑誌名: 神経治療学 巻: 30(6) ページ: 718-721
• [雑誌論文] Exome sequencing identifies a novel TTN mutation in a family with hereditary myopathy with early respiratory failure (2013)
  • 著者名/発表者名: Izumi R, Niihori T, Aoki Y, Suzuki N, Kato M, Warita H, Takahashi T, Tateyama M, Nagashima T, Funayama R, Abe K, Nakayama K, Aoki M, Matsubara Y
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 58(5) 号: 5 ページ: 259-66
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.9
  • NAID: 10031177220
  • 査読あり
• [雑誌論文] ITIH4 and Gpx3 are potential biomarkers for amyotrophic lateral sclerosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H.. Shimazawa M., Takata M., Kaneko H., Tsuruma K., Ikeda T., Warita H., Aoki M., Yamada M., Takahashi H., Hozumi I., Minatsu H., Inuzuka T. and Hara H.
  • 雑誌名: Journal of Neurology 巻: (Epub ahead of print) 号: 7 ページ: 1782-1797
  • DOI: 10.1007/s00415-013-6877-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of activated microglia in increased vulnerability of motoneurons after facial nerve avulsion in presymptomatic amyotrophic lateral sclerosis model rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Sanagi T, Nakamura Y, Suzuki E, Uchino S, Aoki M, Warita H, Itoyama Y, Kohsaka S, Ohsawa K
  • 雑誌名: Glia 巻: 60(5) ページ: 782-793
  • 査読あり
• [雑誌論文] ALSに対する再生医療の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 割田仁,青木正志
  • 雑誌名: 脳21 巻: 15(1) ページ: 57-61
• [雑誌論文] Involvement of activated microglia in increased vulnerability of motoneurons after facial nerve avulsion in presymptomatic amyotrophic lateral sclerosis model rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Sanagi T, Nakamura Y, Suzuki E, Uchino S, Aoki M, Warita H, Itoyama Y, Kohsaka S, Ohsawa K.
  • 雑誌名: GLIA 巻: 60 号: 5 ページ: 782
  • DOI: 10.1002/glia.22308
  • 査読あり
• [学会発表] 変異SOD1による神経変性モデル脊髄における微小血管壁細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 割田仁、水野秀紀、加藤昌昭、鈴木直輝、青木正志
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症モデルラット微小血管の壁細胞を標的とした運動ニューロン保護 (2013)
  • 著者名/発表者名: 割田仁、水野秀紀、加藤昌昭、鈴木直輝、青木正志
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 東北大学における家族性ALS遺伝子検査の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤昌昭、割田仁、井泉瑠美子、島倉奈緒子、安藤里紗、鈴木直輝、青木正志
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 変異SOD1によるラット神経変性モデル脊髄における微小血管壁細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 割田 仁，水野秀紀，加藤昌昭，鈴木直輝，青木正志
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 運動ニューロン疾患モデル脊髄における増殖性グリア細胞の形質変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 割田仁、水野秀紀、加藤昌昭、鈴木直輝、青木正志
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Phenotypically transformed glial cells accumulate in adult spinal cords of transgenic rats with motor neuron degeneration (2012)
  • 著者名/発表者名: Warita H, Mizuno H, Suzuki N, Itoyama Y, Aoki M
  • 学会等名: 10th Annual Meeting of the International Society for Stem Cell Research
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] アカデミア発の創薬:ALSに対するHGF (2012)
  • 著者名/発表者名: 割田仁
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症モデルラット新生グリア細胞が形成する脊髄微小環境 (2012)
  • 著者名/発表者名: 割田仁、加藤昌昭、鈴木直輝、水野秀紀、青木正志
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Phenotypically transformed glial cells accumulate in adult spinal cords of transgenic rats with motor neuron degeneration. (2012)
  • 著者名/発表者名: Warita H, Mizuno H, Suzuki N, Itoyama Y, Aoki M
  • 学会等名: 10th Annual Meeting of the International Society for Stem Cell Research
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] アカデミア発の創薬： ALSに対するHGF (2012)
  • 著者名/発表者名: 割田 仁
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Adult skeletal myogenesis in a rat model of amyotrophic lateral sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Warita H, Mizuno H, Suzuki N, Itoyama Y, Aoki M
  • 学会等名: 9th Annual Meeting of the International Society for Stem Cell Research
  • 発表場所: トロント、カナダ
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症モデルラットにおける骨格筋再生 (2011)
  • 著者名/発表者名: 割田仁、水野秀紀、鈴木直輝、糸山泰人、青木正志
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Adult Skeletal Myogenesis in a Rat Model of Amyotrophic Lateral Sclerosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Warita H, Mizuno H, Suzuki N, Itoyama Y, Aoki M
  • 学会等名: 9th Annual Meeting of the International Society for Stem Cell Research
  • 発表場所: Toronto, Canada
• [図書] アクチュアル脳・神経疾患の臨床小脳と運動失調小脳はなにをしているのか「皮質性小脳萎縮症」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 割田仁、青木正志(総編集辻省次、専門編集西澤正豊)
  • 出版者: 中山書店
• [図書] アクチュアル脳・神経疾患の臨床 小脳と運動失調 小脳はなにをしているのか 「皮質性小脳萎縮症」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 割田 仁, 青木正志 （総編集 辻 省次，専門編集 西澤正豊）
  • 出版者: 中山書店
• [備考]
  • URL: http://www.neurol.med.tohoku.ac.jp/index.html
• [備考] 東北大学神経内科
  • URL: http://www.neurol.med.tohoku.ac.jp/index.html
• [備考] 東北大学神経内科
  • URL: http://www.neurol.med.tohoku.ac.jp/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.neurol.med.tohoku.ac.jp/index.html