パーキンソン病治療標的としてのα－シヌクレイン発現抑制のｉｎ ｖｉｖｏ解析

• 研究課題/領域番号: 23591230
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 荒若 繁樹 山形大学, 医学部, 講師 (00344789)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: 神経内科 / 神経病態学 / パーキンソン病 / 神経毒性 / モデル動物 / 神経内科学 / 神経病態 / 動物モデル

研究概要

パーキンソン病治療標的としてα-シヌクレインの発現抑制が有効であるか調べるために、アデノ関連ウイルスにTet-offシステムを組み込み、外部から目的遺伝子の発現を制御できる動物モデルの樹立を試みた。ひとつのベクターにTet-offシステムを組み込んだものを３種類作製した。培養細胞上で、各ベクターのα-シヌクレイン発現抑制効率を比較した。その結果、有意に抑制する新規ベクターを見出した。このベクターを含むウイルスを作製した。このようなベクターの情報が少ないため、適するものを同定するまでの予備実験に時間を費やした。動物実験まで至らなかったが、今後目標を達成するための基盤を作ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Zonisamide attenuatesα-synuclein neurotoxicity by an aggregation-independent mechanism in a rat model of familial Parkinson's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Arawaka S, Fukushima S, Sato H, Sasaki A, Koga K, Koyama S, Kato T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zonisamide attenuates α-synuclein neurotoxicity by an aggregation-independent mechanism in a rat model of familial Parkinson's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Arawaka S, Fukushima S, Sato H, Sasaki A, Koga K, Koyama S, Kato T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 2 ページ: e89076-e89076
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089076
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serine 129 phosphorylation of membrane-associated synuclein modulates dopamine transporter function in a G protein-coupled receptor kinase-dependent manner (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara S, Ar awaka S, Sato H, Machiya Y, Cui C, Sasaki A, Koyama S, Kato T
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 巻: 24 ページ: 1649-1660
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of Ser129-phosphorylation ofα-synuclein in neurodegeneration of Parkinson's disease : a review of in vivo models (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Kato T, Ar awaka S
  • 雑誌名: Rev Neurosci 巻: 24 ページ: 115-123
• [雑誌論文] Serine 129 phosphorylation of membrane-associated synuclein modulates dopamine transporter function in a G protein-coupled receptor kinase-dependent manner. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara S, Arawaka S, Sato H, Machiya Y, Cui C, Sasaki A, Koyama S, Kato T.
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell 巻: 24 号: 11 ページ: 1649-1660
  • DOI: 10.1091/mbc.e12-12-0903
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of Ser129 phosphorylation of α-synuclein in neurodegeneration of Parkinson’s disease: a review of in vivo models (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Kato T, Arawaka S
  • 雑誌名: Reviews in the Neuroscience 巻: 2 号: 2 ページ: 115-124
  • DOI: 10.1515/revneuro-2012-0071
• [雑誌論文] Authentically phosphorylated alpha-synuclein at Ser129 accelerates neurodegeneration in a rat model of familial Parkinson's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Ar awaka S, Hara S, Fukushima S, Koga K, Koyama S, Kato, T
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 31 ページ: 16884-16894
  • 査読あり
• [雑誌論文] Authentically phosphorylated α-synuclein at Ser129 accelerates neurodegeneration in a rat model of familial Parkinson’s disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, H., Arawaka, S., Hara, S., Fukushima, S., Koga, K., Koyama, S., and Kato, T.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 31 ページ: 16884-16894
  • 査読あり
• [学会発表] ウエスタンブロットにおける固定液を用いたシグナル増強法の検討:α-シヌクレイン微量検出の試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木飛翔,荒若繁樹,加藤丈夫
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜,横浜市
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] ミトコンドリア障害によるα-シヌクレインSer129リン酸化促進機序の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒若繁樹,福島進吾,加藤丈夫
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム,東京都
  • 年月日: 2013-05-29
• [学会発表] ウェスタンブロットにおける固定液を用いたシグナル増強法の検討法：α-シヌクレイン微量検出の試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 飛翔、荒若 繁樹、加藤 丈夫
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
• [学会発表] ミトコンドリア障害によるα-シヌクレインSer129リン酸化促進機序の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒若 繁樹、福島 進吾、小山 信吾、加藤 丈夫
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京都
• [学会発表] α-シヌクレインSer129リン酸化反応における細胞内カルシウムの効果:パーキンソン病の病態への関与について (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木飛翔,荒若繁樹,福島進吾,加藤丈夫
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡,福岡市
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] α-シヌクレインによるラットドパミン神経細胞変性に対するゾニサミドの効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 荒若繁樹,福島進吾,佐藤裕康,古賀香織,小山信吾,加藤丈夫
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム,東京都
  • 年月日: 2012-05-24
• [学会発表] α-シヌクレインによるラットドパミン神経細胞変性に対するゾニサミドの効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 荒若 繁樹、福島 進吾、佐藤 裕康、古賀 香織、小山 信吾、加藤 丈夫
  • 学会等名: 第53回日本神経学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
• [学会発表] α-シヌクレイン発現ラットモデルにおけるゾニサミドの神経保護効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 荒若 繁樹、加藤 丈夫
  • 学会等名: 第30回日本神経治療学会
  • 発表場所: 北九州国際会議場、北九州
• [学会発表] α-シヌクレインSer129リン酸化反応における細胞内カルシウムの効果：パーキンソン病の病態への関与について (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木飛翔、荒若 繁樹、福島 進吾、加藤 丈夫
  • 学会等名: 第85回日本生化学学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡
• [学会発表] Authentically phosphorylatedα-synuclein at Ser129 accelerates neurodegeneration in a rat model of familial Parkinson's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Arawaka S, Hara S, Fukushima S, Koyama S, Kato T .
  • 学会等名: Neuroscience meeting 2011
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center, Washington, DC., USA
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] ドパミン取り込みにおけるα-シヌクレインSer129リン酸化の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木飛翔,荒若繁樹,原進,佐藤裕康,福島進吾,加藤丈夫
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館,京都市
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Ser129リン酸化α-シヌクレインのドパミン取り込みに対する効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒若繁樹,原進,佐藤裕康,福島進吾,小山信吾,加藤丈夫
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場,名古屋市
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] Authentically phosphorylated α-synuclein at Ser129 accelerates neurodegeneration in a rat model of familial Parkinson’s disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, H., Arawaka, S., Hara, S., Fukushima, S., Koyama, S., and Kato, T.
  • 学会等名: Neuroscience 2011
  • 発表場所: アメリカ合衆国（ワシントンDC）
• [図書] 遺伝子・再生医療研究から学ぶパーキンソン病.α-Synuclein(PARK1/4)機能における翻訳後修飾の役割-リン酸化研究の現状.医学のあゆみ247 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒若繁樹、加藤丈夫
• [図書] 医学のあゆみ. 遺伝子・再生医療研究から学ぶパーキンソン病. (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒若 繁樹、加藤 丈夫
  • 総ページ数: 100
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [備考] 山形大学医学部内科学第３講座
  • URL: http://minfo.id.yamagata-u.ac.jp/naika3/index.html
• [備考]
  • URL: http://minfo.id.yamagata-u.ac.jp/naika3/index.html