拡張型心筋症を伴う常染色体優性遺伝性ネマリンミオパチーの新規原因遺伝子同定

• 研究課題/領域番号: 23591233
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 市川 弥生子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90341081)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: ネマリンミオパチー / 拡張型心筋症 / 網羅的ゲノム解析 / 次世代シークエンサー / ゲノム解析研究 / 原因遺伝子 / ミオパチー

研究概要

拡張型心筋症を伴う常染色体優性遺伝性ネマリンミオパチーの本邦一家系について解析を行った。連鎖解析にて候補領域(約800Mb)を定めた。発端者の網羅的ゲノム解析で得られたアミノ酸置換を伴う変異について、直接塩基配列解析にて家系内での変異を確認。日本人ゲノム変異データベース(Human Genetic Variation Database)、当院における正常対照および症例コントロールのインハウスデータベースにても検索した。これらのデータベースに存在せず、家系内で発症者にのみ共通している変異は2個に絞り込まれた。これらの変異について、機能解析を行い、病的変異の可能性について検討を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Rapid detection of expanded short tandem repeats in personal genomics using hybrid sequencing (2014)
  • 著者名/発表者名: Doi K, Monjo T, Hoang PH, Yoshimura J, Yurino H, Mitsui J, Ishiura H, Takahashi Y, Ichikawa Y, Goto J, Tsuji S, Morishita S
  • 雑誌名: Bioinformatics 巻: 30 ページ: 815-22
• [雑誌論文] An open trial of long-term testosterone suppression in spinal and bulbar muscular atrophy (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Yokota K, Amao R, Maeno T, Haga N, Taguri M, Ohtsu H, Ichikawa Y, Goto J, Tsuji S
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: 47 ページ: 816-22
• [雑誌論文] Mutations in COQ2 in familial and sporadic multiple-system atrophy (2013)
  • 著者名/発表者名: Multiple-System Atrophy Research Collaboration
  • 雑誌名: N Engl J Med 巻: 369 ページ: 233-44
• [雑誌論文] Exome analysis reveals a Japanese family with spinocerebellar ataxia, autosomal recessive 1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa Y, Ishiura H, Mitsui J, Takahashi Y, Kobayashi S, Takuma H, Kanazawa I, Doi K, Yoshimura J, Morishita S, Goto J, Tsuji S
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 331 ページ: 158-60
• [雑誌論文] ERBB4 Mutations that Disrupt the Neuregulin-ErbB4 Pathway Cause Amyotrophic Lateral Sclerosis Type 19 (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Fukuda Y, Yoshimura J, Toyoda A, Kurppa K, Moritoyo H, Belzil VV, Dion PA, Higasa K, Doi K, Ishiura H, Mitsui J, Date H, Ahsan B, Matsukawa T, Ichikawa Y, Moritoyo T, Ikoma M, Hashimoto T, Kimura F, Murayama S, Onodera O, Nishizawa M, Yoshida M, Atsuta N, Sobue G; JaCALS, Fifita JA, Williams KL, Blair IP, Nicholson GA, Gonzalez-Perez P, Brown RH Jr, Nomoto M, Elenius K, Rouleau GA, Fujiyama A, Morishita S, Goto J, Tsuji S
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 93 ページ: 900-5
• [雑誌論文] Culture-negative brain abscess with Streptococcus intermedius infection with diagnosis established by direct nucleotide sequence analysis of the 16s ribosomal RNA gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito N, Hida A, Koide Y, Ooka T, Ichikawa Y, Shimizu J, Mukasa A, Nakatomi H, Hatakeyama S, Hayashi T, Tsuji S
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51 ページ: 211-6
  • NAID: 130002062067
• [雑誌論文] Increased gene dosage of myelin protein zero causes Charcot-Marie- Tooth disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda MH, Mitsui J, Soong BW, Takahashi Y, Ishiura H, Hayashi S, Shirota Y, Ichikawa Y, Matsumoto H, Arai M, Okamoto T, Miyama S, Shimizu J, Inazawa J, Goto J, Tsuji S
  • 雑誌名: Ann Neurol 巻: 71 ページ: 84-92
• [雑誌論文] C9ORF72 Repeat Expansion in Amyotrophic Lateral Sclerosis in the Kii Peninsula of Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiura H, Takahashi Y, Mitsui J, Yoshida S, Kihira T, Kokubo Y, Kuzuhara S, Ranum LP, Tamaoki T, Ichikawa Y, Date H, Goto J, Tsuji S
  • 雑誌名: Arch Neurol 巻: 69 ページ: 1154-8
• [雑誌論文] The TRK-fused gene is mutated in hereditary motor and sensory neuropathy with proximal dominant involvement (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiura H, Sako W, Yoshida M, Kawarai T, Tanabe O, Goto J, Takahashi Y, Date H, Mitsui J, Ahsan B, Ichikawa Y, Iwata A, Yoshino H, Izumi Y, Fujita K, Maeda K, Goto S, Koizumi H, Morigaki R, Ikemura M, Yamauchi N, Murayama S, Nicholson GA, Ito H, Sobue G, Nakagawa M, Kaji R, Tsuji S
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 91 ページ: 320-9
• [雑誌論文] Mutations in KCND3 cause spinocerebellar ataxia type 22 (2012)
  • 著者名/発表者名: Lee YC, Durr A, Majczenko K, Huang YH, Liu YC, Lien CC, Tsai PC, Ichikawa Y, Goto J, Monin ML, Li JZ, Chung MY, Mundwiller E, Shakkottai V, Liu TT, Tesson C, Lu YC, Brice A, Tsuji S, Burmeister M, Stevanin G, Soong BW
  • 雑誌名: Ann Neurol 巻: 72 ページ: 859-69
• [雑誌論文] C9ORF72 repeat expansion in amyotrophic lateral sclerosis in the Kii peninsula of Japan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiura H, Kokubo Y.
  • 雑誌名: Arch Neurol. 巻: 69(9) 号: 9 ページ: 1154-1158
  • DOI: 10.1001/archneurol.2012.1219
  • 査読あり
• [雑誌論文] The TRK-fused gene is mutated in hereditary motor and sensory neuropathy with proximal dominant involvement. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiura H
  • 雑誌名: Am J Hum Genet. 巻: 91(2) 号: 2 ページ: 320-9
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2012.07.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in KCND3 cause spinocerebellar ataxia type 22. (2012)
  • 著者名/発表者名: Lee YC, Durr A, Majczenko K, Huang YH, Liu YC, Lien CC, Tsai PC, Ichikawa Y et al., ,
  • 雑誌名: Ann Neurol. 巻: 72 号: 6 ページ: 859-69
  • DOI: 10.1002/ana.23701
  • 査読あり
• [雑誌論文] 多系統萎縮症 臨床試験に向けての現況と課題 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川弥生子
  • 雑誌名: BRAIN and NERVE 巻: 64 ページ: 1141-1149
  • NAID: 40019456431
• [雑誌論文] Culture-negative Brain Abscess with <i>Streptococcus intermedius</i> Infection with Diagnosis Established by Direct Nucleotide Sequence Analysis of the 16S Ribosomal RNA Gene (2012)
  • 著者名/発表者名: N.Saito, et al
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 51 号: 2 ページ: 211-216
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.51.6419
  • NAID: 130002062067
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased gene dosage of myelin protein zero causes Charcot-Marie-Tooth disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda MH, Ishiura H, et al
  • 雑誌名: Ann Neurol 巻: 71 号: 1 ページ: 84-92
  • DOI: 10.1002/ana.22658
  • 査読あり
• [雑誌論文] Posterior column ataxia with retinitis pigmentosa in a Japanese family with a novel mutation in FLVCR1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishiura H, Fukuda Y, Mitsui J, Nakahara Y, Ahsan B, Takahashi Y, Ichikawa Y, Goto J, Sakai T, Tsuji S
  • 雑誌名: Neurogenetics 巻: 12 ページ: 117-21
• [雑誌論文] A Japanese family of a novel autosomal dominant nemaline myopathy associated with dilated cardiomyopathy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa Y, Ishiura H, Goto J, Kowa H, Oya Y, Date H, Tsuji S
  • 雑誌名: Neurology 巻: 76 (Suppl 4)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic trial design issues for future disease-modifying therapy of multiple system atrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa Y, Goto J, Nakahara Y, Mitsui J, Tsuji S
  • 雑誌名: Rinsho Shinkeigaku 巻: 51 ページ: 910-913
  • NAID: 130004504910
• [学会発表] 神経・筋疾患における遺伝子検査の有用性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 市川弥生子,石浦浩之,三井純,松川敬志,田中真生,高橋祐二,後藤順,辻省次
  • 学会等名: 第20回日本遺伝子診療学会大会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2013-07-20
• [学会発表] 神経内科領域における遺伝子診断の現況と課題 (2013)
  • 著者名/発表者名: 市川弥生子,西垣昌和,今井靖,平田恭信,辻省次,後藤順
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-24
• [学会発表] 神経内科領域における遺伝子診断の現況と課題. (2013)
  • 著者名/発表者名: 市川弥生子, 西垣昌和, 今井 靖, 平田恭信, 辻 省次, 後藤 順
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京（東京国際フォーラム）
• [学会発表] 神経内科・循環器内科領域における遺伝子診断の状況 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川弥生子,西垣昌和,今井靖,平田恭信,辻省次,後藤順
  • 学会等名: 第57回日本人類遺伝学会大
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-25
• [学会発表] A four-generation Japanese family with autosomal dominant nemaline myopathy associated with dilated cardiomyopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Ichikawa, J. Goto, H. Ishiura, Y. Oya, H. Kowa, J. Shimizu, H. Date, S. Tsuji
  • 学会等名: 17^<th> International congress of the world muscle society
  • 発表場所: Perth, Australia
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] 多系統萎縮症の早期症例における診断基準の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川弥生子,中原康雄,百瀬義雄,後藤順,辻省次
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-24
• [学会発表] A four-generation Japanese family with autosomal dominant nemaline myopathy associated with dilated cardiomyopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Ichikawa, J. Goto, H. Ishiura, Y. Oya, H. Kowa, J. Shimizu, H. Date, S. Tsuji
  • 学会等名: 17th International congress of the world muscle society
  • 発表場所: Perth, Australia
• [学会発表] 多系統萎縮症の早期症例における診断基準の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川 弥生子, 中原 康雄, 百瀬 義雄, 後藤 順, 辻 省次
  • 学会等名: 第53回 日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 神経内科・循環器内科領域における遺伝子診断の状況 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川弥生子、西垣昌和、今井 靖、平田恭信、辻 省次、後藤 順
  • 学会等名: 第57回 日本人類遺伝学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Assessment of clinical usefulness of genetic diagnosis in neurology department of hospital (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Ichikawa, H. Ishiura, J. Mitsui, T. Matsukawa, Y. Takahashi, H. Naruse, M. Taira, S. Tsuji, J. Goto
  • 学会等名: 12^<th> International Conference of Human Genetics
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2011-10-13
• [学会発表] 神経内科領域における前方向的コホート研究から見えてきたもの. MSAに対するdisease-modifying therapy実現のための臨床治験デザイン (2011)
  • 著者名/発表者名: 市川弥生子,後藤順,中原康雄,三井純,辻省次
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 多系統萎縮症の運動機能における経時的推移 (2011)
  • 著者名/発表者名: 市川弥生子,百瀬義雄,中原康雄,後藤順,辻省次, JAMSAC (Japan MSA research consortium)
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] A Japanese family of a novel autosomal dominant nemaline myopathy associated with dilated cardiomyopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa Y, Ishiura H, Goto J, Kowa H, Oya Y, Date H, Tsuji S
  • 学会等名: American Academy of Neurology 63^<rd> Annual Meeting
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii
  • 年月日: 2011-04-13
• [学会発表] A Japanese family of a novel autosomal dominant nemaline myopathy associated with dilated cardiomyopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa Y, Ishiura H, Goto J, Kowa H, Oya Y, Date H, Tsuji S
  • 学会等名: American Academy of Neurology 63rd Annual Meeting
  • 発表場所: Honolulu, USA
• [学会発表] Assessment of clinical usefulness of genetic diagnosis in neurology department of hospital (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Ichikawa, H. Ishiura, J. Mitsui, T. Matsukawa, Y. Takahashi, H. Naruse, M. Taira, S. Tsuji, J. Goto
  • 学会等名: 12th International Conference of Human Genetics
  • 発表場所: Montreal, Canada
• [学会発表] 多系統萎縮症の運動機能における経時的推移 (2011)
  • 著者名/発表者名: JAMSAC, 市川弥生子、百瀬義雄、中原康雄、後藤 順、辻 省次
  • 学会等名: 第52回日本神経学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] MSAに対するdisease-modifying therapy 実現のための臨床治験デザイン (2011)
  • 著者名/発表者名: 市川弥生子 、後藤 順、中原康雄、三井 純、辻 省次
  • 学会等名: 第52回日本神経学会 シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 神経・筋疾患における遺伝子検査の有用性
  • 著者名/発表者名: 市川弥生子, 石浦浩之, 三井 純, 松川敬志, 田中真生, 高橋祐二, 後藤 順, 辻 省次
  • 学会等名: 第20回日本遺伝子診療学会大会
  • 発表場所: 東京(アクトシティ浜松コングレスセンター)
• [図書] アクチュアル脳・神経疾患の臨床小脳と運動失調「JAMSAC研究」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 市川弥生子
  • 出版者: 中山書店
• [図書] アクチュアル 脳・神経疾患の臨床 小脳と運動失調 (2013)
  • 著者名/発表者名: 市川弥生子 （総編集：辻 省次）
  • 総ページ数: 336
  • 出版者: 中山書店
• [図書] Annual Review神経2012各種疾患変性疾患「MSA update」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川弥生子
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] カラー版内科学「脊髄小脳変性症」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川弥生子
• [図書] カラー版 内科学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川弥生子 (総編集：門脇 孝、永井良三)
  • 総ページ数: 1929
  • 出版者: 西村書店
• [図書] Annual Review 神経 2012 「MSA update」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川弥生子
  • 出版者: 中外医学社