炎症性免疫応答を標的とする脳梗塞治療の研究

• 研究課題/領域番号: 23591262
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 福岡歯科大学
• 研究代表者: 大星 博明 福岡歯科大学, 歯学部, 教授 (10311838)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 脳梗塞 / TLR / DAMPs / Peroxiredoxin / マクロファージ / インターロイキン23 / インターロイキン17 / γδT細胞 / peroxiredoxin / 脳虚血 / 炎症 / 自然免疫 / 遺伝子治療 / 免疫 / 遺伝子導入 / T細胞 / インターロイキン

研究概要

我々は最近、脳梗塞増悪過程におけるインターロイキン(IL) 23-17 axisの重要性を明らかにしている。本研究では、この上位シグナルについて遺伝子改変動物を用いて解析を行った。浸潤炎症細胞からのIL-23の放出に、Toll like受容体(TLR)であるTLR2およびTLR4が寄与すること、傷害脳組織から放出されてTLR2/4を刺激する物質が、従来抗酸化物質と認識されてきたperoxiredoxin familyであり、新規のdanger signalとして、脳虚血後の炎症惹起物質として働くことを示し、免疫担当細胞とそのメディエーターが脳梗塞治療の標的となることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Phosphate overload directly induces systemic inflammation and malnutrition as well as vascular calcification in uremia (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Tokumoto M, Tatsumoto N, Taniguchi M, Noguchi H, Nakano T, Masutani K, Ooboshi H, Tsuruya K, Kitazono T
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma S100A12 is associated with functional outcome after ischemic stroke : Research for Biomarkers in Ischemic Stroke (2014)
  • 著者名/発表者名: Wakisaka Y, Ago T, Kamouchi M, Kuroda J, Matsuo R, Hata J, Gotoh S, Isomura T, Awano H, Suzuki K, Fukuda K, Okada Y, Kiyohara Y, Ooboshi H, Kitazono T; REBIOS Investigators
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 340 ページ: 75-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] ABCD3 and ABCD3-I scores are superior to ABCD2 score in the prediction of short- and long-term risks of stroke after transient ischemic attack (2014)
  • 著者名/発表者名: Kiyohara T, Kamouchi M, Kumai Y, Ninomiya T, Hata J, Yoshimura S, Ago T, Okada Y, Kitazono T; Fukuoka Stroke Registry Investigators (Ooboshi H)
  • 雑誌名: Stroke 巻: 45 ページ: 418-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] High blood pressure after acute ischemic stroke is associated with poor clinical outcomes : Fukuoka Stroke Registry (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishitsuka K, Kamouchi M, Hata J, Fukuda K, Matsuo R, Kuroda J, Ago T, Kuwashiro T, Sugimori H, Nakane H, Kitazono T; FSR Investigators (Ooboshi H)
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 63 ページ: 54-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] High blood pressure after acute ischemic stroke is associated with poor clinical outcomes: Fukuoka Stroke Registry. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishitsuka K, Kamouchi M, Hata J, Fukuda K, Matsuo R, Kuroda J, Ago T, Kuwashiro T, Sugimori H, Nakane H, Kitazono T; FSR Investigators (Ooboshi H)
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 63 号: 1 ページ: 54-60
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.113.02189
  • 査読あり
• [雑誌論文] ABCD3 and ABCD3-I scores are superior to ABCD2 score in the prediction of short- and long-term risks of stroke after transient ischemic attack. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kiyohara T, Kamouchi M, Kumai Y, Ninomiya T, Hata J, Yoshimura S, Ago T, Okada Y, Kitazono T; Fukuoka Stroke Registry Investigators (Ooboshi H).
  • 雑誌名: Stroke 巻: 45 号: 2 ページ: 418-25
  • DOI: 10.1161/strokeaha.113.003077
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plasma S100A12 is associated with functional outcome after ischemic stroke: Research for Biomarkers in Ischemic Stroke. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wakisaka Y, Ago T, Kamouchi M, Kuroda J, Matsuo R, Hata J, Gotoh S, Isomura T, Awano H, Suzuki K, Fukuda K, Okada Y, Kiyohara Y, Ooboshi H, Kitazono T; REBIOS Investigators.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 340 号: 1-2 ページ: 75-9
  • DOI: 10.1016/j.jns.2014.02.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphate overload directly induces systemic inflammation and malnutrition as well as vascular calcification in uremia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Tokumoto M, Tatsumoto N, Taniguchi M, Noguchi H, Nakano T, Masutani K, Ooboshi H, Tsuruya K, Kitazono T
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotection after cerebral ischemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Namura S, Ooboshi H, Liu J, Yenari MA
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci 巻: 1278 ページ: 25-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] IT network establishment for neuropatients (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Uchiyama S, Matsubara E, Muramatsu S, Atsuta N, Kitagawa K, Iguchi Y, Ooboshi H, Kaji R, Terao Y
  • 雑誌名: Rinsho Shinkeigaku 巻: 53 ページ: 1155-8
  • NAID: 130004505370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Slowly progressive and painless thoracic aortic dissection presenting with a persistent Fever in an elderly patient: the usefulness of combined measurement of biochemical parameters. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Tokumoto M, Ohkuma T, Kansui Y, Wakisaka Y, Uchizono Y, Tsuruya K, Kitazono T, Ooboshi H.
  • 雑誌名: Case Rep Med 巻: 2013 ページ: 498129-498129
  • DOI: 10.1155/2013/498129
  • 査読あり
• [雑誌論文] IT network establishment for neuropatients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Uchiyama S, Matsubara E, Muramatsu S, Atsuta N, Kitagawa K, Iguchi Y, Ooboshi H, Kaji R, Terao Y
  • 雑誌名: Rinsho Shinkeigaku 巻: 53 ページ: 1158-8
  • NAID: 130004505370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotection after cerebral ischemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Namura S, Ooboshi H, Liu J, Yenari MA.
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci 巻: 1278(1) 号: 1 ページ: 25-32
  • DOI: 10.1111/nyas.12087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel therapeutic strategies targeting innate immune responses and early inflammation after stroke (2012)
  • 著者名/発表者名: Shichita T, Ago T, Kamouchi M, Kitazono T, Yoshimura A, Ooboshi H
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 123S2 ページ: 29-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxiredoxin family proteins are key initiators of post-ischemic inflammation in the brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Shichita T, Hasegawa E, Kimura A, Morita R, Sakaguchi R, Takada I, Sekiya T, Ooboshi H, Kitazono T, Yanagawa T, Ishii T, Takahashi H, Mori S, Nishibori M, Kuroda K, Akira S, Miyake K, Yoshimura A
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 18 ページ: 911-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDGF receptor ß signaling in pericytes following ischemic brain injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Arimura K, Ago T, Kamouchi M, Nakamura K, Ishitsuka K, Kuroda J, Sugimori H, Ooboshi H, Sasaki T, Kitazono T
  • 雑誌名: Curr Neurovasc Res 巻: 9 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors predisposing to stroke recurrence within one year of non-cardioembolic stroke onset : the Fukuoka Stroke Registry (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwashiro T, Sugimori H, Ago T, Kamouchi M, Kitazono T; FSR Investigators (Ooboshi H)
  • 雑誌名: Cerebrovasc Dis 巻: 33 ページ: 141-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel therapeutic strategies targeting innate immune responses and early inflammation after stroke. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shichita T, Ago T, Kamouchi M, Kitazono T, Yoshimura A, Ooboshi H.
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 123(S2) ページ: 29-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxiredoxin family proteins are key initiators of post-ischemic inflammation in the brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Shichita T
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 18 号: 6 ページ: 911-917
  • DOI: 10.1038/nm.2749
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDGF receptor ß signaling in pericytes following ischemic brain injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: Arimura K, Ago T, Kamouchi M, Nakamura K, Ishitsuka K, Kuroda J, Sugimori H, Ooboshi H, Sasaki T, Kitazono T
  • 雑誌名: Curr Neurovasc Res 巻: 9 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors predisposing to stroke recurrence within one year of non-cardioembolic stroke onset: the Fukuoka Stroke Registry. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwashiro T, Sugimori H, Ago T, Kamouchi M, Kitazono T; FSR Investigators.
  • 雑誌名: Cerebrovasc Dis 巻: 33 ページ: 141-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prestroke glycemic control is associated with the functional outcome in acute ischemic stroke : the Fukuoka Stroke Registry (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamouchi M, Matsuki T, Hata J, Kuwashiro T, Ago T, Sambongi Y, Fukushima Y, Sugimori H, Kitazono T; FSR Investigators (Ooboshi H)
  • 雑誌名: Stroke 巻: 42 ページ: 2788-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene therapy as a novel pharmaceutical intervention for stroke (2011)
  • 著者名/発表者名: Ooboshi H
  • 雑誌名: Curr Pharm Des 巻: 17 ページ: 424-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene therapy as a novel pharmaceutical intervention for stroke. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ooboshi H
  • 雑誌名: Curr Pharm Des 巻: 17 ページ: 424-433
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prestroke glycemic control is associated with the functional outcome in acute ischemic stroke: the Fukuoka Stroke Registry. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamouchi M, Matsuki T, Hata J, Kuwashiro T, Ago T, Sambongi Y, Fukushima Y, Sugimori H, Kitazono T; FSR Investigators.
  • 雑誌名: Stroke 巻: 42 ページ: 2788-2794
  • 査読あり
• [学会発表] Basic fibroblast growth factor after ischemic stroke in diabetic patients - Research for Biomarkers in Ischemic Stroke (REBIOS) - (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Ago T, Arimura K, Makihara N, Nishimura A, Matsuo R, Kuroda J, Wakisaka Y, Isomura T, Awano H, Suzuki K, Okada Y, Kamouchi M, Kiyohara Y, Ooboshi H, Kitazono T
  • 学会等名: International Stroke Conference 2014
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2014-02-12
• [学会発表] Basic fibroblast growth factor after ischemic stroke in diabetic patients - Research for Biomarkers in Ischemic Stroke (REBIOS) -. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Ago T, Arimura K, Makihara N, Nishimura A, Matsuo R, Kuroda J, Wakisaka Y, Isomura T, Awano H, Suzuki K, Okada Y, Kamouchi M, Kiyohara Y, Ooboshi H, Kitazono T
  • 学会等名: International Stroke Conference 2014
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] The expression of pericyte PDGFRβis regulated by basic FGF after ischemic stroke - Research for Biomarkers in Ischemic Stroke (REBIOS) - (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Arimura K, Ago T, Makihara N, Isomura T, Watabe W, Awano H, Suzuki K, Kamouchi M, Kiyohara Y, Ooboshi H, Kitazono T
  • 学会等名: Neuroscience Meeting 2013
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2013-11-09
• [学会発表] Phosphate overload induces systemic inflammation, malnutrition, and vascular calcification in uremia (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Tokumoto M, Taniguchi M, Tsuruya K, Ooboshi H, and Kitazono T
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2013
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2013-11-08
• [学会発表] The combined therapy with calcitriol and a calcimimetic agent, R568, ameliorates phosphorus-induced calcification with altered expression of SIRT1 and ALP in human vascular smooth muscle cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tokumoto M, Yamada S, Fujino T, Tsuruya K, Kitazono T, Ooboshi H
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2013
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2013-11-08
• [学会発表] 脳梗塞発症後の糖尿病患者におけるbasic FGFの上昇: Research for Biomarkers in Ischemic Stroke (REBIOS) (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村晋之、吾郷哲朗、有村公一、牧原典子、粟野秀人、鈴木一夫、清原裕、鴨打正浩、大星博明、北園孝成
  • 学会等名: 日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-11-01
• [学会発表] 脳梗塞後のS100A12血漿濃度は昨日予後不良と挿管する:Research for Biomarkers in Ischemic Stroke (2013)
  • 著者名/発表者名: 脇坂義信,吾郷哲朗,鴨打正浩,磯村哲,粟野秀人,鈴木一夫,岡田靖,清原裕,大星博明,北園孝成
  • 学会等名: 第38回日本脳卒中学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] Extracellular newly identified receptor for advanced glycation endproducts binding protein (EN-RAGE) predicts the outcome in patients with acute ischemic stroke : Research for Biomarkers in Ischemic Stroke (2013)
  • 著者名/発表者名: Wakisaka Y, Ago T, Kamouchi M, Kuroda J, Matsuo R, Gotoh S, Watanabe W, Isomura T, Awano H, Suzuki K, Fukuda K, Okada Y, Kiyohara Y, Ooboshi H, Kitazono T
  • 学会等名: International Stroke Conference 2013
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2013-02-06
• [学会発表] The expression of pericyte PDGFRβ is regulated by basic FGF after ischemic stroke - Research for Biomarkers in Ischemic Stroke (REBIOS) -. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Arimura K, Ago T, Makihara N, Isomura T, Watabe W, Awano H, Suzuki K, Kamouchi M, Kiyohara Y, Ooboshi H, Kitazono T
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Phosphate overload induces systemic inflammation, malnutrition, and vascular calcification in uremia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Tokumoto M, Taniguchi M, Tsuruya K, Ooboshi H, and Kitazono T
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2013
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] The combined therapy with calcitriol and a calcimimetic agent, R568, ameliorates phosphorus-induced calcification with altered expression of SIRT1 and ALP in human vascular smooth muscle cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tokumoto M, Yamada S, Fujino T, Tsuruya K, Kitazono T, Ooboshi H
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2013
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] 脳梗塞後のS100A12血漿濃度は昨日予後不良と挿管する：Research for Biomarkers in Ischemic Stroke (2013)
  • 著者名/発表者名: 脇坂義信, 吾郷哲朗, 鴨打正浩, 磯村哲, 粟野秀人, 鈴木一夫, 岡田靖, 清原裕, 大星博明, 北園孝成
  • 学会等名: 第38回日本脳卒中学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Extracellular newly identified receptor for advanced glycation endproducts binding protein (EN-RAGE) predicts the outcome in patients with acute ischemic stroke: Research for Biomarkers in Ischemic Stroke (2013)
  • 著者名/発表者名: Wakisaka Y, Ago T, Kamouchi M, Kuroda J, Matsuo R, Gotoh S, Watanabe W, Isomura T, Awano H, Suzuki K, Fukuda K, Okada Y, Kiyohara Y, Ooboshi H, Takanari K
  • 学会等名: Stroke 2013
  • 発表場所: Honolulu
• [学会発表] Innate immunity as a novel therapeutic target of brain infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Ooboshi
  • 学会等名: Transpacific Workshop o Stroke
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2012-10-18
• [学会発表] Immune response as a novel therapeutic target of brain infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: 大星博明
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] Innate immunity as a novel therapeutic target of brain infarction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Ooboshi
  • 学会等名: Transpacific Workshop o Stroke
  • 発表場所: New Orleans
  • 招待講演
• [学会発表] Immune response as a novel therapeutic target of brain infarction. (2012)
  • 著者名/発表者名: 大星博明
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] T細胞と脳虚血後炎症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 七田崇、大星博明、北園孝成、石井哲郎、黒田和道、三宅健介、審良静男、吉村昭彦
  • 学会等名: 第23回日本脳循環代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] Innate immune response as a novel therapeutic target of brain infarction (2011)
  • 著者名/発表者名: Ooboshi H
  • 学会等名: First Turkish International Stroke Meeting
  • 発表場所: Antalya, Turkey
  • 年月日: 2011-10-02
• [学会発表] IL-23 production from infiltrating macrophage in the ischemic brain is dependent on TLR signaling pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Shichita T, Ooboshi H, Takada I, Ishii T, Kuroda K, Miyake K, Yoshimura A
  • 学会等名: XXVth International Symposium on Cerebral Blood Flow and Metabolism (Brain 2011)
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] Innate immune response as a novel therapeutic target of brain infarction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ooboshi H
  • 学会等名: The First International Turkish Stroke Meeting(招待講演)
  • 発表場所: トルコ共和国、Antalya
• [学会発表] IL-23 production from infiltrating macrophage in the ischemic brain is dependent on TLR signaling pathway. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shichita T, Ooboshi H, Takada I, Ishii T, Kuroda K, Miyake K, Yoshimura A
  • 学会等名: 第25回国際脳循環代謝学会
  • 発表場所: スペイン、Barcelona
• [学会発表] T細胞と脳虚血後炎症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 七田崇、大星博明、北園孝成、石井哲郎、黒田和道、三宅健介、審良静男、吉村昭彦
  • 学会等名: 第23回日本脳循環代謝学会(招待講演)
  • 発表場所: 東京
• [図書] 無症候性脳出血とmicrobleeds.脳血管障害の治療最前線 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大星博明
  • 出版者: 中山書店
• [図書] Midkine gene transfer in brain infarction. Chap 13, Midkine : From Embryogenesis to Pathogenesis and Therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Ooboshi H, Ishikawa E, Takada J, Shichita T, Kumai Y
  • 総ページ数: 38
  • 出版者: Springer Science
• [図書] Midkine gene transfer in brain infarction. Ch 13, Midkine: From Embryogenesis to Pathogenesis and Therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Ooboshi H, Ishikawa E, Takada J, Shichita T, Kumai Y.
  • 総ページ数: 380
  • 出版者: Springer Science
• [図書] Midkine: From Embryogenesis to Pathogenesis and Therapy, in press Springer Science (2012)
  • 著者名/発表者名: Ooboshi H, Ishikawa E, Takada J, Shichita T, Kumai Y
  • 総ページ数: 380
  • 出版者: Springer Science